Humane Neutrophile unterstützen die Angiogenese bei hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie

Einleitung Neutrophile Granulozyten sind sowohl ein wichtiger Bestandteil der Immunantwort als auch potente Regulatoren der Angiogenese. Patienten mit hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie (HHT) leiden an systemisch auftretenden Gefäßmalformationen. Ziel unserer Studie war es, den Einfluss Neutrophiler auf die Erkrankung zu analysieren.

Methoden Im Arterienring-Assay wurden Neutrophile von Patienten mit HHT und gesunden Kontrollpersonen isoliert, proangiogenetische Faktoren wie Matrix Metalloproteinase-9 (MMP9) mittels qPCR und ELISA analysiert, mit Nabelschnurarterienringen für 14 Tage kultiviert und mit Angiogeneseinhibitoren inkubiert. Die Sprossung von Endothelzellen wurde mikroskopisch untersucht.

ErgebnisseInsgesamt wurden Blutproben von 105 Patienten und 36 Kontrollpersonen analysiert. Nach Zugabe isolierter Neutrophiler von HHT-Patienten (N=17) bildeten die Arterienringe signifikant mehr, längere und dichtere Sprossungen (jeweils p<0,01) verglichen mit der Angiogenese der Kontrollpersonen (N=14). Proangiogenetische Faktoren, wie MMP9, wurden verglichen mit den gesunden Probanden vermehrt von den Neutrophilen der HHT-Patienten sezerniert (qPCR:p<0,05; ELISA:p<0,05). Inhibitoren der SRC-Tyrosinkinasen PP1 und PP2, die die Endothelzellpolarisation und Degranulation der Neutrophilen beeinflussen, unterdrückten in diesem Modell signifikant die Sprossung bei HHT-Patientenblut (N=10). Außerdem führte die Hemmung der von Neutrophilen stammenden MMPs mit SB-3CT zu einer signifikanten Verringerung endothelialer Sprossung (p<0,05).

Diskussion Unsere Analysen legen nahe, dass neutrophile Granulozyten eine wichtige proangiogenetische Rolle bei HHT spielen. Durch die Ausschüttung von Faktoren wie MMP9 konnte eine erhöhte Neubildung von Gefäßen gemessen werden.

Publication History

Article published online:
12 May 2023