Ein SARS-CoV-2-Lebendimpfstoff mit einem optimierten Sicherheitsprofil induziert eine sterile Immunität bei Syrischen Hamstern

Einleitung mRNA-basierte SARS-CoV-2-Impfstoffe verhindern schwere klinische Verläufe, schützen jedoch nicht zuverlässig vor Ansteckung und weiterer Übertragung. Basierend auf der One-to-Stop (OTS) Methode wurde ein Lebendimpfstoff entwickelt. Wir überprüften den nasalen Impfstoff im Syrischen Hamstermodell auf seine Attenuierung, Schutzwirkung und Fähigkeit, eine sterile Immunität zu induzieren.

Material und Methoden Syrische Hamster wurden intranasal mit dem Impfstoffkandidaten OTS-228 geimpft, naive Kontaktiere dienten als Übertragungskontrolle. Die Schutzwirkung wurde durch eine Belastungsinfektion mit homologem SARS-CoV-2, heterologem Omikron BA.2, sowie BA.5 überprüft. Wir erfassten das Körpergewicht, die Virus-RNA Last in Nasenspül- sowie Organproben und führten eine histopathologische Untersuchung der Lungen mit Virusantigennachweis durch.

Befunde OTS-228 war klinisch attenuiert, verursachte keine pneumoniebedingte Atelektase und wurde nicht auf Kontakttiere übertragen. Virusantigen fand sich in geringen Mengen, assoziiert mit interstitiellen Immunzellinfiltraten. Geimpfte Tiere waren nach Belastungsinfektion vor klinischer Erkrankung sowie pneumoniebedingter Atelektase geschützt. Sterile Immunität konnte nach homologer, nicht jedoch nach heterologer Belastungsinfektion nachgewiesen werden.

Schlussfolgerungen OTS-228 erfüllt die Sicherheitskriterien für einen Lebendimpfstoff im Hamstermodell und kann die Übertragung von SARS-CoV-2 verhindern.

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
26. Juni 2024