Untersuchungen muriner pankreatischer präneoplastischer Läsionen mittels spatial transcriptomics

Einleitung Mausmodelle des humanen duktalen Pankreaskarzinoms (PDAC) entwickeln neben invasiven Karzinomen verschiedene Vorläuferläsionen. „Mouse pancreatic intraepithelial neoplasia“ (mPanIN) entstehen aus präexistenten Gängen. Morphologisch ähnliche „mucinous tubular complexes“ (MTCs) entwickeln sich aus Azinuszellen, die zuvor eine azinär-duktale Metaplasie (ADM) durchlaufen haben. Ziel dieser Studie war es, mittels „spatial transcriptomics“ einen tieferen Einblick in die räumlich aufgelöste differenzielle Genexpression morphologisch vergleichbarer Läsionen zu erhalten.

Material und Methoden Die Pankreata von 6 p48^Cre/+;LSL-Kras^G12D-Mäusen im Alter zwischen 3 und 6 Monaten wurden an HE-Schnitten histologisch beurteilt und weiterführend ihr Transkriptom räumlich aufgelöst mittels “Visium Spatial Gene Expression”-Technologie (10x Genomics, Pleasanton, CA, USA) analysiert.

Befunde Vorläufige Ergebnisse zeigen einheitliche Transkriptionscluster in Bereichen von Stroma und normalem Pankreas jedoch unterschiedliche Transkriptionscluster in morphologisch vergleichbaren Regionen präneoplastischer Läsionen, insbesondere ADM- und MTC-Bereichen.

Schlussfolgerungen Unsere vorläufigen Ergebnisse lassen Heterogenität auf Transkriptionsebene in pankreatischen Vorläuferläsionen vermuten, die morphologisch nur bedingt erkennbar sind. Unsere Untersuchungen können perspektivisch zu einem besseren Verständnis der Entwicklung von Pankreaskrebs im Mausmodell im Vergleich zu humanen Patienten beitragen.

Publication History

Article published online:
26 June 2024