L-Nitroargininmethylester (L-NAME), ein Stickoxidsynthaseinhibitor, erhöht die anästhetische Potenz von Etomidat

Zusammenfassung.

Ziel der Studie: Für Etomidat wird, vergleichbar zu anderen intravenösen Anästhetika, wie zum Beispiel Barbituraten, angenommen, daß die anästhetische Wirkung über einen Effekt auf Gamma-Aminobuttersäure (GABA) Rezeptoren vermittelt wird. In jüngerer Zeit gibt es Hinweise, daß sowohl volatile, als auch intravenöse Anästhetika ihre Wirkungen zusätzlich über eine Beeinflussung von second messenger-Systemen wie zum Beispiel dem Stickoxid- (NO) Metabolismus hervorrufen können. Aus diesem Grund wurde der Effekt des NO-Synthaseinhibitors Nitro-L-Argininmethylester (L-NAME) auf die anästhetische Potenz von Etomidat überprüft. Methodik: Mit Zustimmung der Tierschutzkommission wurde der Effekt von L-NAME auf die anästhetische Potenz von Etomidat an Xenopus laevis-Kaulquappen bestimmt. Die Tiere wurden für mindestens 120 min verschiedenen Konzentrationen Etomidat oder einer Kombination von Etomidat und 1 mM L-NAME ausgesetzt. Der Verlust des Richtungsreflexes für mindestens 5 s wurde als Anästhesie gewertet. An die Daten wurde nach der Methode von Waud eine sigmoidale Kurve gefittet und halbmaximale Effekte (EC₅₀) und Steigungen berechnet. Ergebnisse: In beiden Gruppen, sowohl in der Gruppe der mit Etomidat behandelten Tiere, als auch in der Etomidat plus L-NAME-Gruppe stieg die Anzahl der anästhesierten Tiere mit steigenden Konzentrationen von Etomidat. Die anhand der Konzentrations-Wirkungskurven errechnete EC₅₀ (MW ± SE) betrug 4,5 ± 0,2 µM bei einer Steigung von 2,6 ± 0,3 für Etomidat sowie 3,0 ± 0,2 µM für Etomidat plus L-NAME bei einer Steigung von 2,3 ± 0,3. Schlußfolgerung: Der NO-Metabolismus wird als möglicher Wirkort von Allgemeinanästhetika diskutiert. Die Reduktion der EC₅₀ von Etomidat durch L-NAME ist vergleichbar zu der in der Literatur für Thiopental und Halothan beschriebenen und kann neben den bisher bekannten Ansatzpunkten auf einen weiteren anästhetischen Wirkort von Etomidat hindeuten.</Schlüsselwörter: Etomidat - Stickoxid - Stickoxidsynthaseinhibitor - L-NAME - anästhetische Wirkmechanismen

Objective: Comparable to other intravenous anaesthetics, etomidate is thought to mediate its anaesthetic effect through an action on gamma-amino-butyric-acid (GABA) receptors. Recently, there is evidence that general anaesthetics act on second messenger systems such as the nitric oxide (NO) metabolism too. This study was designed to evaluate the effects of the NO-synthase inhibitor nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) on the anaesthetic potency of the intravenous anaesthetic etomidate. Methods: With approval of the local animal care committee, the effect of L-NAME on the anaesthetic potency of etomidate was studied in Xenopus laevis tadpoles. The animals were exposed to different concentrations of the anaesthetic etomidate or a combination of etomidate and 1 mM L-NAME for 120 min. Anaesthesia was defined as loss of righting reflex for more than 5 s. A concentration-response curve was fitted to the data according to the method of Waud for quantal biological data and half maximal effects (EC₅₀) and slopes of the curves were calculated. Results: In both groups, the fraction of anaesthetised animals increased with increasing etomidate concentrations. The calculated values were EC₅₀ 4.5 ± 0.2 µM in the etomidate group with a slope of 2.6 ± 0.3 (mean ± SE). The etomidate plus L-NAME group exhibited a significantly different EC₅₀ of 3.0 ± 0.2 µM with a slope of 2.3 ± 0.3. Conclusion: The NO-metabolism has been suggested to be involved in the anaesthetic action of volatile as well as intravenous anaesthetics. The reduction in EC₅₀ of etomidate in presence of L-NAME is comparable to that observed for thiopental or halothane, and thus may indicate an additional mechanism of action of etomidate.</Keywords: Etomidate - nitric oxide - nitric oxide synthase inhibitor - L-NAME - anaesthetic mechanisms

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