Methodische Probleme der Verlaufsforschung an der Schizophrenie

Zusammenfassung:

Verlaufsstudien der Schizophrenie sind von zentraler Bedeutung für das Verständnis der Krankheit. Sie sind umso aussagekräftiger, je länger die Untersuchungsperiode währt. Gute Verlaufsstudien sind somit fast zwangsläufig mit einem hohen Arbeitsaufwand verbunden. In der Praxis liegt daher der Verzicht auf zeitkonsumierende Methoden und Designvarianten nahe. Die Fallstricke, die aus einem solchen Verzicht erwachsen, sind zumindest lehrreich für das Bemühen um gültige Ergebnisse der Verlaufsforschung. Die Forschungsökonomie zwingt jedoch dazu, die zu erfüllenden Mindestvoraussetzungen am Ziel der Studie auszurichten.

Bei den zeitlich weniger aufwendigen Studien des Kurzzeitverlaufs zwingen die raschen Veränderungen im Verlauf zur präzisen Definition der Beobachtungsintervalle und zur genauen Einhaltung der Untersuchungstermine. Auch bei Langzeitstudien wird das Fehlerrisiko durch stark unterschiedliche Verlaufsdauern der untersuchten Patienten mitbestimmt. Selbst einige der klassischen Langzeitstudien sind von diesem Problem betroffen. Der Beginn der Beobachtungsphase sollte in der gesamten Untersuchungspopulation vergleichbar und dem eigentlichen Beginn der Krankheit so nahe als möglich sein.

Die Verallgemeinerungsfähigkeit der Untersuchungsergebnisse erfordert Repräsentativität der Kohorte für alle Fälle der Krankheit in der Bevölkerung nicht nur bei Beginn der Studie, sondern auch für die zu späteren Querschnitten erhobenen Befunde. Neben dem Bemühen um eine möglichst vollständige Erhaltung des Untersuchungskollektivs müssen auch Korrektur- und Schätzmethoden für einen vertretbaren Anteil an ’drop out’ vorgesehen werden. Die Analyse der Verlaufs- und Outcome-Indikatoren muss Verläufe traditioneller Subtypen ebenso berücksichtigen wie atheoretische Symptommuster und empirische Symptomstrukturen.

In der Analyse der bei Verlaufsstudien typischen Designvarianten werden zwei retrospektive und ein prospektives Design in ihren Mängeln und ihren Vorzügen erörtert. Die Bedeutung der Erfassung krankheitsunabhängiger Faktoren bei Verlaufsstudien - wie Alter, Geschlecht und Entwicklungsstand bei Krankheitsausbruch - wird ebenso demonstriert, wie die Notwendigkeit von Kontrollgruppen für die Beurteilung des sozialen Verlaufs. Prädiktormodelle werden unter Berücksichtigung direkter und vermittelnder Einflussfaktoren vorgestellt. Der Erläuterung an konkreten Beispielen der Analyse wird besondere Aufmerksamkeit gewidmet.

Longitudinal studies are a key to understanding schizophrenia. They are the more informative, the longer the periods covered. Hence, good studies into the course of schizophrenia almost exclusively involve a lot of effort and cost. In practice, however, time-consuming methods and design variables must be avoided. The pitfalls this constraint produces are instructive of the difficulties longitudinal studies are faced with in striving for valid results. For reasons of research economy, requirements must be adjusted to study objectives.

Studies into the short term course are less time-consuming, but because of the rapid changes in the illness course study intervals should be defined clearly and observed strictly. In long-term studies, too, one source of error lies in the highly varying lengths of illness of the patients studied. Even some of the classic long-term studies are marred by this error. The beginning of the follow-up period should be comparable across the study cohort and as close to illness onset as possible.

To obtain generally valid results the probands must be representative of all the illness cases in the general population not only at the outset, but also all the later stages of the study. Besides the efforts to avoid attrition in the study cohort, ways must be found for correcting and estimating data for an acceptable proportion of drop-outs. In the analysis of course and outcome the indicators chosen must be apt to the traditional subtypes as well as to atheoretical symptom patterns and empirical symptom structures.

In the context of typical design variables of longitudinal studies the assets and weaknesses of two retrospective and one prospective design will be discussed. Concerning the social course, importance of disease-independent factors, such as age, sex and level of social development at illness onset, as well as of control groups will be demonstrated. Predictor models will be discussed with reference to the direct and indirect influences involved. Examples of such analyses will be given.

Literatur

• 1 Affleck J W, Burns J, Forrest A D. Long-term follow-up of schizophrenic patients in Edinburgh.  Acta Psychiatr Scand. 1976;  53 227-237
• 2 an der Heiden W. Der Langzeitverlauf der schizophrenen Psychosen - eine Literaturübersicht.  Zeitschrift für Medizinische Psychologie. 1996;  5 8-21
• 3 an der Heiden W, Krumm B, Müller S, Weber I, Biehl H, Schäfer M. Mannheimer Langzeitstudie der Schizophrenie: Erste Ergebnisse zum Verlauf der Erkrankung über 14 Jahre nach stationärer Erstbehandlung.  Nervenarzt. 1995;  66 820-827
• 4 an der Heiden W, Krumm B, Müller S, Weber I, Biehl H, Schäfer M. Eine prospektive Studie zum Langzeitverlauf schizophrener Psychosen: Ergebnisse der 14-Jahres-Katamnese.  Zeitschrift für Medizinische Psychologie. 1996;  5 66-75
• 5 Andreasen N C, Olsen S A. Negative vs. positive schizophrenia.  Arch Gen Psychiatry. 1982;  39 789-794
• 6 Biehl H, Maurer K, Schubart C, Krumm B, Jung E. Prediction of outcome and utilization of medical services in a prospective study of first onset schizophrenics.  Eur Arch Psychiatry Neurol Sci. 1986;  236 139-147
• 7 Bland R C, Orn H. 14-year outcome in early schizophrenia.  Acta Psychiatr Scand. 1978;  58 327-338
• 8 Bland R C, Orn H. Fourteen-years outcome in early schizophrenia.  Psychol Med. 1978;  4 244-254
• 9 Bland R C, Parker J H, Orn H. Prognosis in schizophrenia. A ten-year follow-up of first admissions.  Arch Gen Psychiatry. 1976;  33 949-954
• 10 Bleuler M. Die schizophrenen Geistesstörungen im Lichte langjähriger Kranken- und Familiengeschichten. Stuttgart; Thieme 1972
• 11 Bleuler M, Huber G, Gross G, Schüttler R. Der langfristige Verlauf schizophrener Psychosen.  Nervenarzt. 1976;  47 477-481
• 12 Bowden C L, Schoenfeld L S, Adams R L. A correlation between dropout status and improvement in a psychiatric clinic.  Hosp Community Psychiatry. 1980;  31 192-195
• 13 Breier A, Schreiber J L, Dyer J, Pickar D. National Institute of Mental Health longitudinal study of chronic schizophrenia: prognosis and predictors of outcome.  Arch Gen Psychiatry. 1991;  48 239-246
• 14 Carpenter W T, Heinrichs D W, Wagman A MI. Deficit and nondeficit forms of schizophrenia: the concept.  Am J Psychiatry. 1988;  145 578-583
• 15 Carpenter W T, Strauss J S. The prediction of outcome in schizophrenia. IV: Eleven-year follow-up of the Washington IPSS cohort.  J Nerv Ment Dis. 1991;  179 517-525
• 16 Changhui C, Weixi Z, Shuren L. Clinical features and outcome of schizophrenia at 12-years-follow-up. A report from Chinese partner of the WHO-Coordinated Study on the Long-term Course and Outcome of Schizophrenia (Unpublished). 1995
• 17 Ciompi L. Catamnestic long-term study on the course of life and aging of schizophrenics.  Schizophr Bull. 1980;  6 606-618
• 18 Ciompi L, Müller C. Lebensweg und Alter der Schizophrenen. Berlin; Springer 1976
• 19 Conrad K. Die beginnende Schizophrenie. Stuttgart; Thieme 1958
• 20 Crow T J. The two-syndrome concept: Origins and current status.  Schizophr Bull. 1985;  11 471-486
• 21 Crow T J, Done D J, Sacker A. Birth cohort study of the antecedents of psychosis: ontogeny as witness to phylogenetic origins. In: Häfner H, Gattaz WF (Hrsg.) Search for the causes of schizophrenia, Vol. III. Berlin - Heidelberg; Springer Verlag 1995: 3-20
• 22 Daum C M, Brooks G W, Albee G W. Twenty year follow-up of 253 schizophrenic patients originally selected for chronic disability: Pilot study.  Psychiatric Journal of the University of Ottawa. 1977;  2 129-132
• 23 Diggle P J, Liang K-Y, Zeger S L. Analysis of longitudinal data. Oxford; Clarendon Press 1994
• 24 Docherty J P, van Kammen D P, Siris S G, Marder S R. Stages of onset of schizophrenic psychosis.  Am J Psychiatry. 1978;  135 420-426
• 25 Done D J, Johnstone E C, Frith C D, Golding J, Shepherd P M, Crow T J. Complications of pregnancy and delivery in relation to psychosis in adult life: data from the British perinatal mortality survey sample.  Br Med J. 1991;  302 1576-1580
• 26 Dube K C, Kumar N, Dube S. Long term course and outcome of the Agra cases in the International Pilot Study of Schizophrenia.  Acta Psychiatr Scand. 1984;  70 170-179
• 27 Eaton W W, Bilker W, Haro J M, Herrman H, Mortensen P B, Freeman H E, Burgess P. Long-term course of hospitalization for schizophrenia: Part II. Change with passage of time.  Schizophr Bull. 1992;  18 229-241
• 28 Eaton W W, Mortensen P B, Herrman H, Freeman H E, Bilker W, Burgess P, Wooff K. Long-term course of hospitalization for schizophrenia: Part I. Risk for rehospitalization.  Schizophr Bull. 1992;  18 217-227
• 29 Engelhardt D M, Rosen B, Feldman J, Engelhardt J AZ, Cohen P. A 15-year follow-up of 646 schizophrenic outpatients.  Schizophr Bull. 1982;  8 493-503
• 30 Foulds G A, Bedford A. Hierarchy of classes of personal illness.  Psychol Med. 1975;  5 181-192
• 31 Gmür M. 12-year clinical course of schizophrenia in hospital and night clinic patients over the period from 1971/1973 to 1983.  Psychopathology. 1991;  24 219-224
• 32 Gould J, Kolb W L. A dictionary of the social sciences. New York; The Free Press 1965
• 33 Hagenaars J A. Categorical longitudinal data. Log-linear panel, trend, and cohort analysis. Newbury Park - London - New Dehli; Sage Publications 1990
• 34 Harding C M. Course types in schizophrenia: an analysis of European and American studies.  Schizophr Bull. 1988;  14 633-643
• 35 Harding C M, Brooks G W, Ashikaga T, Strauss J S, Breier A. The Vermont longitudinal study of persons with severe mental illness: I. Methodology, study sample, and overal status 32 year later.  . 1987;  144 718-726
• 36 Harding C M, Brooks G W, Ashikaga T, Strauss J S, Breier A. The Vermont longitudinal study of persons with severe mental illness. II: Long-term outcome of subjects who retrospectively met DSM-III criteria for schizophrenia.  Am J Psychiatry. 1987;  144 727-735
• 37 Harrison G, Croudace T, Mason P, Glazebrook C, Medley I. Predicting the long-term outcome of schizophrenia.  Psychol Med. 1996;  26 697-705
• 38 Häfner H, Maurer K, Löffler W, Bustamante S, an der Heiden W, Riecher-Rössler A, Nowotny B. Onset and early course of schizophrenia. In: Häfner H, Gattaz WF (Hrsg.) Search for the causes of schizophrenia. Vol III. Berlin - Heidelberg - New York; Springer 1995: 43-66
• 39 Häfner H, Nowotny B, Löffler W, an der Heiden W, Maurer K. When and how does schizophrenia produce social deficits.  Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1995;  246 17-28
• 40 Hegarty J D, Baldessarini R J, Tohen M, Waternaux C, Oepen G. One hundred years of schizophrenia: a meta-analysis of the outcome literature.  Am J Psychiatry. 1994;  151 1409-1416
• 41 Helgason L. Twenty years' follow-up of first psychiatric presentation for schizophrenia: what would have been prevented?.  Acta Psychiatr Scand. 1990;  81 231-235
• 42 Huber G, Gross G, Schüttler R. Schizophrenie. Eine verlaufs- und sozialpsychiatrische Langzeitstudie. Berlin; Springer 1979
• 43 Jablensky A. Schizophrenia: the epidemiological horizon. In: Hirsch SR, Weinberger DR (Hrsg.) Schizophrenia. Ltd Oxford; Blackwell Science 1995: 206-252
• 44 Jones P, van Os J. Predicting schizophrenia in teenagers: Pessimistic results from the British 1946 birth cohort.  Schizophr Res. 1998;  29 11
• 45 Jones P, Rantakallio P, Hartikainen A L, Isohanni M, Sipilä P. Does schizophrenia result from pregnancy, delivery and perinatal complications? A 28-year study in the 1966 North Finland birth cohort.  European Psychiatry. 1996;  11 242
• 46 Jones P, Tarrant C J. Vorläufersymptome funktioneller Psychosen.  ZNS Journal. 1998;  18 4-15
• 47 Kendler K S, McGuire M, Gruenberg A M, Walsh D. Clinical heterogeneity in schizophrenia and the pattern of psychopathology in relatives: results from an epidemiologically based family study.  Acta Psychiatr Scand. 1994;  89 294-300
• 48 Kolakowska T, Williams A O, Ardern M, Reveley M A, Jambor K, Gelder M G, Mandelbrote B M. Schizophrenia with good and poor outcome. I: Early clinical features, response to neuroleptics and signs of organic dysfunction.  Br J Psychiatry. 1985;  146 229-239
• 49 Leon C A. Clinical course and outcome of schizophrenia in Cali, Colombia: a 10-year follow-up study.  J Nerv Ment Dis. 1989;  177 593-606
• 50 Lewis S W, Owen M J, Murray R M. Obstetric complications and schizophrenia: methodology and mechanisms. In: Schulz SC, Tamminga CA (Hrsg.) Schizophrenia: scientific progress. New York; Oxford University Press 1989: 56-68
• 51 Löffler W. Differenzen in der sozialräumlichen Verteilung erstaufgenommener schizophrener und paranoider Patienten. Hamburg; Verlag Dr. Kovac 1998
• 52 Marcelis M, van Os J, Sham P, Jones P, Gilvarry C, Cannon M, McKenzie K, Murray R. Obstetric complications and familial morbid risk of psychiatric disorders.  Am J Med Genet. 1998;  81 29-36
• 53 Marengo J T, Harrow M, Westermeyer J F. Early longitudinal course of acute-chronic and paranoid-undifferentiated schizophrenia subtypes and schizophreniform disorder.  J Abnorm Psychol. 1991;  100 600-603
• 54 Marneros A, Deister A, Rohde A. Affektive, schizoaffektive und schizophrene Psychosen. Eine vergleichende Langzeitstudie. Berlin - Heidelberg - New York; Springer 1991
• 55 Mason P, Harrison G, Glazebrook C, Medley I, Croudace T. The course of schizophrenia over 13 years. A report from the International Study on Schizophrenia (ISoS) coordinated by the World Health Organization.  Br J Psychiatry. 1996;  169 580-586
• 56 Mason P, Harrison G, Glazebrook C, Medley I, Dalkin T, Croudace T. Characteristics of outcome in schizophrenia at 13 years.  Br J Psychiatry. 1995;  167 596-603
• 57 Maurer K. Der geschlechtsspezifische Verlauf der Schizophrenie über 10 Jahre. Hamburg; Dr. Kovac 1995
• 58 Maurer K, Häfner H. Negativsymptomatik im Frühverlauf der Schizophrenie und im Verlauf über drei Jahre nach Ersthospitalisation. In: Möller H-J, Engel RR, Hoff P (Hrsg.) Befunderhebung in der Psychiatrie: Lebensqualität, Negativsymptomatik und andere aktuelle Entwicklungen. Wien; Springer 1996: 225-240
• 59 McGlashan T H. The Chestnut Lodge follow-up study. I. Follow-up methodology and study sample.  Arch Gen Psychiatry. 1984;  41 573-585
• 60 McGlashan T H. The Chestnut Lodge follow-up. II. Long-term outcome of schizophrenia and the affective disorders.  Arch Gen Psychiatry. 1984;  41 586-601
• 61 McGlashan T H. The prediction of outcome in chronic schizophrenia. IV. The Chestnut Lodge follow-up study.  Arch Gen Psychiatry. 1986;  43 167-176
• 62 Möller H-J, von Zerssen D. Course and outcome of schizophrenia. In: Hirsch SR, Weinberger DR (Hrsg.) Schizophrenia. Ltd Oxford; Blackwell Science 1995: 106-127
• 63 Opjordsmoen S. Delusional disorders. I. Comparative long-term outcome.  Acta Psychiatr Scand. 1989;  80 603-612
• 64 Retterstol N, Opjordsmoen S. Differences in diagnosis and long-term course and outcome between monosymptomatic and other delusional disorders.  Psychopathology. 1994;  27 240-246
• 65 Riecher A, Maurer K, Löffler W, Fätkenheuer B, an der Heiden W, Munk-Jørgensen P, Strömgren E, Häfner H. Gender differences in age at onset and course of schizophrenic disorders. In: Häfner H, Gattaz WF (Hrsg.) Search for the causes of schizophrenia. Vol III. Berlin; Springer 1991: 14-33
• 66 Robins L N. Longitudinal methods in the study of normal and pathological development. In: Kisker KP, Meyer J-E, Müller C, Strömgren E (Hrsg.) Psychiatrie der Gegenwart. Forschung und Praxis. Grundlagen und Methoden der Psychiatrie. Bd I. Berlin; Springer 1979: 627-684
• 67 Sacker A, Done D J, Crow T J, Golding J. Antecedents of schizophrenia and affective illness. Obstetric complications.  Br J Psychiatry. 1995;  166 734-741
• 68 Sartorius N, Gulbinat W H, Harrison G, Laska E, Siegel C. Long-term follow-up of schizophrenia in 16 countries. A description of the International Study of Schizophrenia conducted by the World Health Organization.  Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 1996;  31 249-258
• 69 Shepherd M, Watt D, Falloon I RN, Smeeton N. The natural history of schizophrenia: a five-year follow-up study of outcome and prediction in a representative sample of schizophrenics. Psychological Medicine Monograph Supplementum 15. London; Cambridge University Press 1989: 1-46
• 70 Strauss J S, Carpenter W T. The prediction of outcome in schizophrenia. I. Characteristics of outcome.  Arch Gen Psychiatry. 1972;  27 739-746
• 71 Strauss J S, Carpenter W T. The prediction of outcome in schizophrenia. II. Relationship between predictor and outcome.  Arch Gen Psychiatry. 1974;  31 37-42
• 72 Thara R, Henrietta M, Joseph A, Rajkumar S, Eaton W W. Ten-year course of schizophrenia - the Madras longitudinal study.  Acta Psychiatr Scand. 1994;  90 329-336
• 73 Walker E F, Weinstein J, Baum K, Neumann C S. Antecedents of schizophrenia: Moderating effects of development and biological sex. In: Häfner H, Gattaz WF (Hrsg.) Search for the causes of schizophrenia. Berlin - Heidelberg - New York; Springer 1995: 21-42
• 74 Watt D C, Katz K, Shepherd M. The natural history of schizophrenia: a 5-year prospective follow-up of a representative sample of schizophrenics by means of a standardized clinical and social assessment.  Psychol Med. 1983;  13 663-670
• 75 Wellek S. Statistische Methoden zum Nachweis von Äquivalenz. Stuttgart - Jena - New York; Gustav Fischer 1994
• 76 Wetzel A. Die soziale Bedeutung. In: Bumke O (Hrsg.) Handbuch der Geisteskrankheiten. Berlin; Springer 1932 Bd 9
• 77 Wiersma D, Giel R, de Jong A, Nienhuis F J, Slooff C J. Assessment of the need for care 15 years after onset of a Dutch cohort of patients with schizophrenia, and an international comparison.  Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 1996;  31 114-121
• 78 Wiersma D, Nienhuis F J, Slooff C J, Giel R. Natural course of schizophrenic disorders: a 15-year follow-up of a Dutch incidence cohort.  Schizophr Bull. 1998;  24 75-85
• 79 Zeger S L, Liang K-Y. Longitudinal data analysis for discrete and continuous outcomes.  Biometrics. 1986;  42 121-130