Analyse des p53-Gen-Status von Lymphknotenmetastasen im Kopf-Hals-Bereich bei okkultem Primärtumor[1]

Zusammenfassung

Hintergrund: Lymphknotenmetastasen im Kopf-Hals-Bereich bei okkultem Primärtumor sind eine seltene Tumorentität unter den Kopf-Hals-Karzinomen. Tumorbiologische Parameter sowie Mechanismus und Ursache der Entwicklung dieses sog. „cancer of unknown primary” (CUP) sind noch wenig untersucht. Mutationen des p53 Tumorsuppressorgens sind die häufigste genetische Veränderung menschlicher Malignome und zeigen bei Kopf-Hals-Karzinomen eine Inzidenz von bis zu 50 %. Zur weiteren tumorbiologischen Definierung des CUP wurde deswegen der p53-Status bestimmt. Methode: Es wurde das Tumormaterial von 23 archivierten formalinfixierten paraffinierten Halslymphknotenmetastasen eines okkulten Plattenepithelkarzinoms des Kopf-Hals-Bereiches untersucht. Die aus dem Tumormaterial extrahierte DNA wurde mit für Exon 4 - 9 spezifischen Primern amplifiziert und anschließend sequenziert. Ergebnisse: Bei keinem der 23 CUP-Fälle wurde in den Exonen 4 - 9 des p53-Gens eine Mutation oder ein Polymorphismus detektiert. Schlussfolgerungen: Das völlige Fehlen von p53-Mutationen in den sog. Mutations „hot spot” Regionen zeigt einen deutlichen Unterschied zur Frequenz bei Primärtumoren im Kopf-Hals-Bereich. Möglicherweise hilft dieser Befund das außergewöhnliche tumorbiologische Wachstumsverhalten des CUP zu definieren und die Entwicklung desselben besser zu verstehen.

Analysis of the p53 Gene Status of Lymphnode Metastasis in the Head and Neck Region in Occult Primary Cancer

Background: Lymphnode metastasis in the head and neck region with occult primary cancer are a fairly rare tumor entity in head and neck cancer. Tumorbiological parameters as well as mechanism and cause for the development of this so called „cancer of unknown primary” (CUP) are not well investigated in head and neck cancer. Mutations of the p53 tumorsuppressor gene are the most prevalent genetic alteration of human malignancies and show an incidence of up to 50 % in head and neck cancer. For a further tumorbiological definition of CUP the p53 status was determined. Methods: Twenty-three archival formalinfixed paraffined CUP of an occult squamous cell carcinoma of the head and neck region were examined. In all cases a primary cancer was never diagnosed. The DNA extracted from the tumor material was amplified with specific primers for exon 4 - 9 of the p53 gene and subsequently sequenced. Results: None of the 23 CUP cases showed a mutation or polymorphism in exon 4 - 9 of the p53 gene. Conclusions: The total absence of p53 mutations in the so called mutational ”hot spots” shows a significant difference to the frequency of primary tumors of the head and neck region. May be this tumorbiological characterisation helps to further elucidate the growth behaviour of CUP in the head and neck region and the reason for their development.

CUP - p53 - Mutation - Sequenzierung - Onkologie

CUP - p53 - Mutation - Sequencing - Oncology

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1 Prof. Dr. Heinrich Rudert zum 65. Geburtstag gewidmet.