Zweitkarzinome bei Karzinomen der Mundhöhle, des Pharynx und des Larynx

Zusammenfassung

Hintergrund: Die Mortalität an bösartigen Tumoren der Mundhöhle, des Pharynx und des Larynx hat in der Bundesrepublik Deutschland in den letzten zwei Jahrzehnten erheblich zugenommen. Die Prognose ist neben der hohen Rezidiv- und Metastasierungsrate durch die hier typische Feldkanzerisierung belastet. Es gibt eine hohe Inzidenz von multiplen Primär- bzw. Zweittumoren, die sowohl synchron als auch metachron auftreten können. Bisher ist sehr wenig über die Mechanismen der Tumorentstehung und der Ausbreitung auf zellulär molekularer Ebene bekannt. Methode: Gegenstand der vorliegenden retrospektiven Studie war die Analyse des Krankengutes der Patienten mit einem Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Pharynx und des Larynx und folgendem Zweitkarzinom. Als Vergleichsgruppe wurden Patienten mit Primärtumoren gleicher Lokalisation und anschließendem Rezidiv bzw. metachroner Metastase herangezogen. Es sollten durch die Bestimmung des Malignitäts- und Verhornungsgrades, der DNA-Ploidie, der immunhistologischen Expression von p53 und des immunhistologischen Proliferationsmarkers MIB1 Rückschlüsse auf das biologische Verhalten der Tumoren gezogen werden. Ergebnisse: Die Auswertung der klinischen Parameter der insgesamt 122 Patienten zeigte eine deutliche Zunahme der Neuerkrankung sowie eine Verschiebung in das jüngere Lebensalter in den letzten fünf Jahren. Überraschenderweise traten am häufigsten Zweittumoren beim Larynxkarzinom auf. Patienten mit Zweittumoren haben eine schlechte Prognose, jedoch unterscheidet sich die Gesamtüberlebensdauer nicht wesentlich von der der Patienten mit Rezidiven bzw. Metastasen. Die Prognose ist wegen der Frühdiagnose von Zweitkarzinomen meistens vom Ersttumor abhängig. Die Prognosedaten sprechen dafür, dass unabhängig davon, ob ein Erst- oder Folgetumor vorliegt, die Therapie der Wahl die Kombinationstherapie aus Operation und Bestrahlung bleibt. Die vorliegenden Untersuchungen bestätigten Berichte der Störung der p53-Regulation, die auch bei Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Gebietes eine große Rolle spielen. Die parallele Analyse von MIB1 als Proliferationsmarker zeigte bei den Primärkarzinomen eine Korrelation positiver p53-Immunfärbung mit mittelgradiger und starker Proliferation. Tumoren in Hypopharynx und Larynx zeigten eine signifikant geringere Proliferation als die in Mundhöhle und Oropharynx. Sowohl bei den Ersttumoren als auch bei den Zweittumoren ist die Proliferation tendenziell unter den G₃-Tumoren stärker. Schlussfolgerungen: Die insgesamt jedoch recht geringen Unterschiede zwischen Erst- und Zweitkarzinom bezüglich der DNA-Ploidie, der Proliferation und der p53-Expression sind vermutlich auf ihre Entstehung im Rahmen einer sogenannten Feldkanzerisierung zurückzuführen. Aufgrund der für die Schleimhäute des oberen Aerodigestivtraktes angenommenen Feldkanzerisierung dürfen sich die in regelmäßigen Abständen durchgeführten Kontrolluntersuchungen dieser Patienten keinesfalls auf den Bereich des Ersttumors beschränken. Sie müssen den gesamten einsehbaren Bereich des oberen Luft- und Speiseweges berücksichtigen.

Secondary Carcinomatas in Case of Carcinomatas of the Oral Cavity, of the Pharynx and of the Larynx. Clinical, Histopathological and Cellular Kinetic Findings

Background: The mortality because of malicious tumours of the oral cavity, of the pharynx and of the larynx has considerably increased in the Federal Republic of Germany during the last two decades. The prognosis not only shows a high ratio of recidivations and formation of metastases, but also a typical field canceration. There is a high rate of incidence of multiple primary, resp. secondary tumours that may occur synchronously or metachronously. Up to now we have learnt only little about the mechanisms concerning the development of tumours and their spread on the cellular molecular level. Method: The subject of the present retrospective study was the analysis of patients suffering from an epithelioma of the oral cavity, the pharynx and the larynx and the following secondary carcinomatas. The control group were patients suffering from primary tumours of the same location and subsequent recidivation or metachronous metastasis. By determination of the degree of malignity and keratinisation of the DNA ploidy, of the immunohistological expression of p53 and the immunohistological proliferation marker MIB1 conclusions had to be drawn with regard to the biological behaviour of tumours. Results: The evaluation of the clinical parameters of the 122 patients on the whole revealed a clear increase of new disease as well as a shifting to the younger age within the last five years. Surprisingly, most common were secondary tumours in case of larynx carcinomatas. Patients suffering from secondary tumours show a bad prognosis, however, their maximum survival does not differ considerably from that of patients suffering from recidivations, resp. metastases. Because of the early diagnosis of the secondary carcinomatas the prognosis will depend on the primary carcinoma in most of the cases. The prognosis data indicate that independently from the fact whether there is a primary or a subsequent tumour, the therapy to be applied can only be a combined therapy consisting of operation and ray-therapy. The present examinations confirm reports with regard to disturbance of the p53 regulation that also play an important role in case of the head-neck area. The parallel analysis of MIB1 as a proliferation marker showed in case of the primary carcinomatas a correlation of positive p53- immunocolour with moderate and strong proliferation. Tumours in the hypopharynx and larynx showed a significantly smaller proliferation than that of the oral cavity and oropharynx. In case of the primary and secondary tumours the proliferation is more common in case of the G₃-tumours. Conclusions: The in total modest differences between the primary and secondary carcinoma with regard to the DNA-ploidy; the proliferation and the p53-expression presumably originate in their formation within the scope of a so-called field canceration. Because of the field canceration supposed for the mucous membranes of the upper aerodigestive tract, the check-ups of these patients performed in regular intervals must not be limited in any case to the area of the primary tumour. They will have to consider the entire visible area of the upper respiratory and esophageal tract.

Karzinom der Mundhöhle, des Pharynx und des Larynx - Zweittumor, Rezidivtumor bzw. metachrone Metastase - Malignitätsgrad - DNA-Ploidie - p53 - Immunhistologischer Proliferationsmarker (MIB1)

Carcinoma of the oral cavity, of the pharynx and of the larynx - Secondary tumour, recidivation, resp. metachronous metastasis - Degree of malignity - DNA-ploidy - p53 - Immunohistological proliferation marker (MIB1)

Literatur

• 01 Bosch F X. Was wissen wir heute über die Bedeutung genetischer Faktoren für die Entstehung maligner Tumoren?. In: Maier, H, Weidauer H (Hrsg) Krebsrisiken im Kopf-Hals-Bereich. Berlin, Heidelberg, New York; Springer 1991: 239
• 02 Weinberg R A. Tumorsuppressorgenes.  Science. 1991;  254 1138-1145
• 03 Gerdes J, Schwab U, Lemke H, Stein H. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation.  Int J Cancer. 1983;  31 13-20
• 04 Cattoretti G. Monoclonal antibodies against recombinant parts of the Ki-67-Antigen (MIB1 and MIB3) detect proliferating cells in microwave processed formalin-fixed paraffin sections.  J Pathol. 1992;  168 357-367
• 05 Kaplan E, Meier P. In: UICC: TNM-Klassifikation der malignen Tumoren Non-parametric estimation from incomplete observation. Berlin; Springer 1979: 51
• 06 de Vries N, Snow G B. Multiple primary tumors in laryngeal cancer.  J Laryngol Otol. 1986;  100 915-918
• 07 Gluckmann J L, Crissman J D, Donegan J O. Multicentric squamous cell carcinoma of the upper aerodigestiv tract.  Head Neck Surg (Boston). 1980;  3 90-96
• 08 Pasche R, Savary M, Monnier P H. Multifocalire du carcinom epidermoid sur les voies distestives superieure et respiratoire distales: technicite du diagnostic endoscopique.  Acta Endoscopia. 1981;  11 277-291
• 09 Shapsay S M, Hong W H, Fried M P, Sismania A, Vaughan C W, Strong M S. Simultaneous carcinomas of the oesophagus and upper aerodigestiv tract.  Otolaryngol Head Neck Surg. 1980;  88 373-377
• 10 Dühmke E, Caliebe W. Ergebnisse der Strahlenbehandlung von malignen Hypopharynxtumoren - eine retrospektive Auswertung von 50 Verläufen.  Strahlentherapie. 1981;  157 297-300
• 11 de Vries N, van der Waal I, Snow G B. Multiple primary tumors in oral cancer.  Int J max-fac Surg. 1986;  15 85-87
• 12 Crissman J, Liu W, Gluckmann J, Gummings G. Prognostic value of histopathologic parameters in squamous cell carcinoma of the oropharynx.  Cancer. 1984;  54 2995-3001
• 13 Eßer D. Das Oro- und Hypopharynxkarzinom aus heutiger Sicht. Habilitation. Magdeburg; Medizinische Akademie 1993
• 14 Kramp B, Sievert U. Prognosebestimmende Faktoren des Larynxkarzinoms. Halle; Wiss. Zeitung MLU 1989 38: 67-72
• 15 Schipper J H, Kelker W. Die Expression der Tumorsuppressorgene p53 und Rb bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf-/Halsbereich.  HNO. 1994;  42 270-274
• 16 Homann N, Andl T, Neers M, Schumann A, Herold-Mende C, Bosch F X. Die Bedeutung von aberrantem p53-Protein in Kopf-Hals-Tumoren und sein Einfluss auf Proliferation und Differenzierung.  HNO. 1993;  43 254-260
• 17 Gasparini G, Weidner N, Maluta S, Pozza F, Boracchi P, Mezzetti M, Testolin A, Bevilacqua P. Intratumoral microvessel density and p53 protein: Correlation with metastasis in head-and-neck squamous-cell carcinoma.  Int J Cancer. 1993;  55 739-744
• 18 Shimaya K, Shiozaki H, Inoue M, Tahara H, Monden T, Shimano T. Significance of p53 expression as a prognostic factor in oesophageal squamous cell carcinoma.  Virchows Archiv A Pathol Anat. 1933;  422 271-276