Ein neuer Test zur Risikoberechnung für chromosomale Trisomien im ersten Schwangerschaftsdrittel[1]

Trotz vielfältiger Informationen über die Möglichkeiten der vorgeburtlichen Diagnostik sind viele Schwangere in Sorge, dass bei ihrem Kind eine Fehlbildung vorliegen könnte. Nach den bestehenden Mutterschaftsrichtlinien in Deutschland müssen mit jeder Schwangeren ab 35 Jahren die Möglichkeiten der pränatalen Diagnostik erörtert werden (mütterliche Altersindikation), da es mit höherem mütterlichem Alter zur Zunahme von Chromosomen-Fehlverteilungen kommt. Allerdings wird mit diesem Vorgehen höchstens ein Drittel aller Feten mit Trisomie 21 erfasst, da der überwiegende Anteil der Kinder mit Trisomie 21 von Frauen unter 35 Jahren zur Welt gebracht wird. Aus diesem Grund ist die alleinige Suche über das mütterliche Alter zur Erkennung chromosomaler Erkrankungen nicht effektiv. So kommen Frauen ab 35 Jahren ggf. in den Genuss einer »Maximalversorgung«, während jüngere Frauen ohne diese Möglichkeiten auskommen müssen. Eine Risikoabschätzung allein auf Grund des maternalen Alters wird deshalb zunehmend als fragwürdig [21] bzw. unter Berücksichtigung weiterer Parameter als verbesserungswürdig betrachtet [15].

Ein Ausweg aus diesem Dilemma besteht in der Risikopräzisierung für das Auftreten häufiger Chromosomenveränderungen durch die Analyse von drei biochemischen Parametern (AFP, hCG, freies Östriol) aus dem maternalen Blut. Seit etwa 10 Jahren wird routinemäßig dieser so genannte Triple-Test zwischen der 15. und 20. Schwangerschaftswoche (SSW) eingesetzt, wobei man über statistische Methoden die Wahrscheinlichkeit für die Geburt eines Kind mit Morbus Down aus den drei Parametern unter Einbeziehung des mütterlichen Alters errechnet. Die Höhe des individuellen Risikos kann sehr unterschiedlich sein. Verschiedene Konsensus-Konferenzen haben sich der Frage angenommen [1] [19], welcher Risikofaktor als auffällig zu werten ist. In Anlehnung an die bestehende maternale Altersindikation ab 35 Jahren hat man sich in Deutschland auf einen Schwellenwert von 1:380 geeinigt.

Das Serumscreening im 2. Trimester der Schwangerschaft hat mittlerweile in vielen gynäkologischen Praxen seinen festen Platz in der Schwangerenbetreuung. Kritiker zweifeln jedoch dessen Wertigkeit an und bemängeln an diesem Testsystem Ungenauigkeiten und eine geringe Spezifität (hohe Rate falsch positiver Ergebnisse). Diese Kritik ist zumindest teilweise berechtigt, da viele Tests unter suboptimalen Testbedingungen von nicht-spezialisierten Labors durchgeführt werden: Auf der einen Seite mangelt es häufig an der Qualitätssicherung der Bestimmungsmethodik und der Risikoberechnung. Auf der anderen Seite existiert eine Vielzahl einzelner »Laborstandards«, welche oft unzureichend evaluiert sind. Unter optimierten Bedingungen können jedoch etwa 80 % aller Trisomie-21-Schwangerschaften bei einer falsch positiv-Rate von 7,5 % entdeckt werden [3]. Diese Methode kann erst ab der SSW 14 + 1 Tag eingesetzt werden, wodurch bei einem auffälligen Ergebnis sehr spät weiterreichende invasive Diagnostik eingeleitet werden kann. Daher haben Pränatalmediziner nach Alternativen gesucht, welche durch Einführung sonographischer und biochemischer Marker schon im ersten Drittel der Schwangerschaft bestehen.

1 Die Verfasser widmen diese Arbeit Herrn Prof. Dr. med. H. H. Stange zu seinem 80. Geburtstag.

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1 Die Verfasser widmen diese Arbeit Herrn Prof. Dr. med. H. H. Stange zu seinem 80. Geburtstag.

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