Nitroglycerin-Pflaster als Therapieoption bei schwerer Dysmenorrhö: Resultate einer In-vitro-Untersuchung und klinische Erfahrungen

Zusammenfassung

Fragestellung

Wirkt der NO-Donator Nitroglycerin auch auf nicht-schwangeres Uterusgewebe relaxierend? Ist die Nitroglycerin-Applikation bei starker Dysmenorrhö wirksam; mit welchen Nebenwirkungen muss gerechnet werden?

Patientinnenkollektiv und Methodik

1. In-vitro-Studie: Gewinnung von Myometriumstreifen aus Hysterektomiepräparaten, Messung der Veränderung von Motilität und Kontraktionsfrequenz (isometrische Kontraktionen) im Organbad nach Zugabe unterschiedlich hoher Nitroglycerinkonzentrationen (Nitro Pohl Infus®). 2. Anwendung eines Nitroglycerin-freisetzenden Pflasters (Nitroderm TTS®) zur Therapie einer starken Dysmenorrhö-Attacke nach einverständlicher Aufklärung konsekutiv bei 10 Frauen allein (Gruppe N + 0) und bei 10 Patientinnen in Kombination mit 400 mg Ibuprofen oral (Gruppe N + I). Blutdruckmessung nach dem Aufkleben des Pflasters im Unterbauchbereich über 1 Stunde alle 15 min, Erfassung von Nebenwirkungen; Einschätzung der Wirksamkeit durch die Patientin 1 Stunde nach Applikation des Pflasters (Skala 0 bis 3 = keine bis völlige Besserung der Beschwerden).

Ergebnisse

1. Deutliche dosisabhängige Hemmung der Kontraktilität der Uterusstreifenpräparate (40 Myometriumstreifen von 15 Patientinnen) bei Nitroglycerinkonzentrationen von 1,7 × 10^-8 bis 5,8 × 10^{- 4} mol/l bis hin zur völligen Aufhebung von Spontankontraktionen. 2. In der Gruppe N + I wurde im Mittel ein Besserungswert von 2,8, in der Gruppe N + 0 von 2,0 erreicht. Nebenwirkungen: signifikante, jedoch nicht-therapiebedürftige systolische Blutdruck-Senkung 15 min nach Applikation in der Gruppe N + I; ausschließlich in der Gruppe N + 0 gaben 4 von 10 Patientinnen Kopfschmerzen an, die ca. 45 - 60 min nach Therapiebeginn einsetzten und eine Behandlung erforderlich machten.

Schlussfolgerung

Nitroglycerin-Pflaster stellen eine Therapieoption bei starker Dysmenorrhö dar. Die Nebenwirkung „Nitratkopfschmerz“ lässt sich offenbar durch eine zusätzliche Gabe von Ibuprofen vermindern.

Summary

Objective

To evaluate (I) the effect of nitroglycerine on the contractility of nonpregnant uterine tissue in vitro and (II) the results and side effects of transdermal nitroglycerine in patients with severe dysmenorrhea.

Methods

I. 40 myometrial strips were obtained from 15 hysterectomy specimens and placed in an organ bath. Nitroglycerine was added at different concentrations (1.7 × 10^{- 8} to 5.8 × 10^{- 4} mol/L) and changes in motility and the frequency of isometric contractions were measured. II. 20 patients with severe dysmenorrhea applied a nitroglycerine-releasing dermal patch on the lower abdomen with (n = 10) or without ibuprofen (n = 10; 400 mg PO). Blood pressure was measured every 15 min for 1 hour, side effects were noted, and the patient rated the effectiveness of the patch on a scale (0 = no change to 3 = complete resolution).

Results

I. In vitro nitroglycerine significantly reduced or eliminated the contractility of myometrial strips. II. The mean improvement rate of patients receiving nitroglycerine with or without ibuprofen was 2.8 and 2.0, respectively. Patients receiving nitroglycerine with ibuprofen had a significant decrease in systolic blood pressure at 15 minutes. Headache was reported by 4 of the 10 patients receiving nitroglycerine alone and none of the other group.

Conclusion

Transdermal nitroglycerine is a treatment option for patients with severe dysmenorrhea. The incidence of headache associated with nitroglycerine treatment appears to be reduced with concomitant ibuprofen.

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