Akute Pankreatitis - unerwünschte Wirkung von 5-Aminosalicylsäure (Mesalazin) in verschiedenen galenischen Applikationsformen

Anamnese und klinischer Befund: Eine 34-jährige Patientin wurde wegen einer Kolitis oral mit Mesalazin behandelt. Eine Woche nach Therapiebeginn kam es zu Oberbauchschmerzen, die in den Rücken ausstrahlten. Absetzen von Mesalazin führte zu einer deutlichen Besserung. Die Patientin stellte sich nach ca. 15 Monaten mit wässrigen Diarrhoen und Unterbauchschmerzen vor. Die körperliche Untersuchung ergab Zeichen der Exsikkose sowie einen Druckschmerz im linken Unterbauch.

Untersuchungen: Die Koloskopie zeigte eine linksseitig betonte Crohn-Kolitis. Laborchemisch bestand eine Entzündungskonstellation.

Therapie und Verlauf: Unter der oralen Therapie mit Prednisolon und Mesalazin-Klysmen bildeten sich die Diarrhoe und die laborchemische Entzündungskonstellation zurück. 10 Tage nach Therapiebeginn kam es zu Oberbauchschmerzen mit Ausstrahlung in den Rücken. Amylase und Lipase waren auf das vierfache bzw. 12-fache der Norm erhöht. Sonographisch war der Pankreaskopf vergrössert. Die Ösophagogastroduodenoskopie war unauffällig. Nach Absetzen von Prednisolon und Mesalazin bildete sich die Symptomatik nach drei Tagen zurück und die Laborwerte normalisierten sich. Reexposition mit Prednisolon wurde beschwerdefrei vertragen.

Folgerung: Mesalazin kann in oraler wie auch in lokal verabreichter Form (Klysmen) eine akute Pankreatitis auslösen.

Acute pancreatitis caused by 5-aminosalicylic acid (mesalazine) administered orally or by enema!!

History and admission findings: A 34-year-old woman, being treated with oral mesalazine for colitis, developed upper abdominal pain radiating to the back one week after the drug was started, but the symptoms quickly regressed after mesalazine had been discontinued. The patient was admitted about 15 months later because of watery diarrhoea and lower abdominal pain. Physical examination revealed dehydration and pain on pressure over the lower abdomen.

Investigations: Coloscopy demonstrated Crohn’s disease of the colon, more marked on the left. Laboratory tests indicated inflammatory disease.

Treatment and course: During treatment with oral prednisone and mesalazine enema the diarrhoea and laboratory parameters of inflammatory disease regressed. But 10 days after the start of treatment the patient complained of upper abdominal pain radiating to the back. Amylase and lipase levels were, respectively, four and twelve times normal. Ultrasound demonstrated an enlarged head of the pancreas, while endoscopy of the oesophagus, stomach and duodenum was unremarkable. 3 days after prednisone and mesalazine had been discontinued the symptoms had regressed and laboratory tests were normal. The symptoms did not recur when prednisone was administered again.

Conclusion: Mesalazine may cause an acute pancreatitis when given either orally or by rectal infusion.

Literatur

• 1 Decocq G, Gras-Champel V, Vrolant-Mille C, Sauve L, Masson H, Andrejak M. Acute pancreatitis induced by drugs derived from 5-aminosalicylic acid: Case report and review of the literature.  Therapie. 1999;  54 41-48
• 2 Deltenre P, Berson A, Marcellin P, Degott C, Biour M, Pessayre D. Mesalazine (5-aminosalicylic acid) induced chronic hepatitis.  Gut. 1999;  44 886-888
• 3 Deprez P, Descamps C h, Fiasse R. Pancreatitis induced by 5-aminosalicylic acid.  Lancet. 1989;  2 445-446
• 4 Eckhardt V F, Kanzler G, Rieder H, Ewe K. 5-Aminosalicylsäure-assoziierte Pankreatitis.  Dtsch Med Wschr. 1991;  116 540-542
• 5 Eisner T D, Goldman I S, McKinley M J. Crohn’s disease and pancreatitis.  Am J Gastroenterol. 1993;  88 583-586
• 6 Fiorentini M T, Fracchia M, Galatola G, Barlotta A, de la Pierre M. Acute pancreatitis during oral 5-aminosalicylic acid therapy.  Dig Dis Sci. 1990;  35 1180-1182
• 7 Fernandez J, Sala M, Panes J, Feu F, Navarro S, Teres J. Acute pancreatitis after long-term 5-aminosalicylic acid therapy.  Am J Gastroenterol. 1997;  92 2302-2303
• 8 Isaacs K L, Murphy D. Pancreatitis after rectal administration of 5-aminosalicylic acid.  J Clin Gastroenterol. 1990;  12 198-199
• 9 Lankisch P G, Droge M, Gottesleben F. Drug induced acute pancreatitis: incidence and severity.  Gut. 1995;  37 565-567
• 10 Mallory A, Kern F. Drug-induced pancreatitis: A critical review.  Gastroenterology. 1980;  78 813-820
• 11 McArthur K E. Review article: Drug-induced pancreatitis.  Aliment Pharmacol Ther. 1996;  10 23-38
• 12 Petersen H H, Skovbjerg H. Acute pancreatitis-induced by 5-aminosalicylic acid or an extraintestinal manifestation of ulcerative colitis?.  Ugeskr Laeger. 1995;  157 5400-5401
• 13 Poldermans D, von Blankenstein M. Pancreatitis induced by disodium azodisalicylate.  Am J Gastroenterol. 1988;  83 576-580
• 14 Prakash A, Markham A. Oral delayed-release mesalazine.  Drugs. 1999;  57 383-408
• 15 Prantera C, Cottone M, Pallone F, Annese V, Franze A, Cerutti R, Bianchi Porro G. and a Cooperative Study Group . Mesalamine in the treatment of mild to moderate active Crohn’s ileitis. Results of a randomized, multicenter trial.  Gastroenterology. 1999;  116 521-526
• 16 Romero Castro R, Jimenez Saenz M, Pellicer Bautista F J, Dominguez Palomo S, Herrerias Gutierrez J M. Acute pancreatitis due to 5-aminosalicylic acid.  Rev Esp Enferm Dig. 1991;  79 219-221
• 17 Sachedina B, Saibil F, Cohen L B, Whittey J. Acute pancreatitis due to 5-aminosalicylate.  Ann Intern Med. 1989;  110 490-492

Korrespondenz