Zusammenfassung
Hintergrund: Mehrfachkarzinome stellen nicht selten ein diagnostisches und therapeutisches Problem dar. In der vorliegenden Arbeit wurden neben Häufigkeit und Lokalisation von multiplen Primärtumoren bei Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren chronologische Aspekte sowie der Einfluss therapeutischer Maßnahmen auf die Prognose dieser Patienten untersucht. Patienten und Methoden: Die Daten von 843 Patienten aus dem Tumorregister der HNO-Klinik der RWTH Aachen wurden retrospektiv analysiert. Ergebnisse: In 65 Fällen (7,71 %) wurden multiple Primärtumoren gesichert, diese traten in 24,6 % synchron auf. Bevorzugte Zweittumorlokalisationen waren Lunge (20 %), Mundhöhle (15,3 %) und Larynx (13,8 %). 28,57 % der metachronen Karzinome traten nach einem Zeitraum von mehr als 5 Jahren auf. Klinische Beschwerden führten bei 46,15 % der Patienten zur Verdachtsdiagnose eines Zweitmalignoms. Die Panendoskopie war das Diagnoseverfahren mit der höchsten Treffsicherheit. Therapiekonzepte, die chirurgische Maßnahmen beinhalteten, führten zu den höchsten Überlebensraten. Die Dreijahresüberlebensrate betrug 15 % bei Patienten mit einem synchronen Tumornachweis im Vergleich zu 81 % bei späterem metachronen Tumorauftreten (p < 0,0001). Schlussfolgerung: Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren haben eine hohe Inzidenz multipler primärer Karzinome. Strategien unter Einschluss chirurgischer Maßnahmen erreichen die höchsten Überlebensraten. Die nach 5 Jahren nachgewiesene hohe Inzidenz metachroner Karzinome verdeutlicht die Notwendigkeit einer regelmäßigen Tumornachsorge bei Patienten mit primären Kopf-Hals-Malignomen über diesen Zeitraum hinaus.
Multiple Primary Tumors in Patients with Head and Neck Cancer
Background: Multiple primary tumors can lead to diagnostic and therapeutical problems. In this study we surveyed frequency, localisation, diagnostic, chronologic and therapeutic aspects of multiple primary carcinomas in patients with head and neck tumors. Patients and Methods: The data of 843 patients from the tumor registry of the ENT-clinic Aachen were retrospectively studied. Results: Larynx (41.87%) and oropharynx (12.57 %) were the main localisation of the first primary neoplasma. In 65 patients (7.71 %) multiple primary tumors were observed. 24.6 % of these tumors occurred synchronously. Preferential localisation of a second tumor were lung (20 %), oral cavity (15.3 %) and larynx (13.8 %). 28.57 % of the metachronous tumors were observed after more than five years. In 46.15 % clinical complaints led to the suspicion of a second tumor. Panendoscopy was the most reliable diagnostic procedure. The survival rate and time was significantly reduced in patients with synchronous tumors. 3-year survival rate was 15 % compared to 81 % in patients with metachronous tumor appearance (p < 0.0001). Conclusion: Patients with head and neck tumors have a high incidence of multiple primary malignomas varying from the region of the first presentation of a malignant tumor. Concepts comprising surgery provide the highest survival rates. Because of the high incidence of metachronous carcinomas after five years found in this study, the authors regard a prolonged follow-up period as necessary.
Schlüsselwörter:
Multiple Primärtumoren - Kopf-Hals-Karzinome - Panendoskopie - Chirurgische Therapie - Nachuntersuchungszeitraum
Key words:
Multiple primary malignoma - Head and neck tumors - Panendoscopy - Surgery - Follow-up period
Literatur
1
Bier H.
Krebsepidemiologie.
HNO.
1994;
42
390-392
2 Becker N, Wahrendorf J. Krebsatlas der Bundesrepublik Deutschland 1981 - 1990. Berlin, Heidelberg; Springer 1998
3
Popella C, Bödeker R, Glanz H, Köhl S.
Mehrfachkarzinome im oberen Aerodigestivtrakt. Teil 1: Mundhöhle und Oropharynx.
Laryngo-Rhino-Otol.
1999;
78
671-678
4
Day G L, Blot W J.
Second primary tumors in patients with oral cancer.
Cancer.
1992;
70
14-19
5
De Vries N, Van der Waal I, Snow G B.
Double tumors in patients with a squamous cell carcinoma of the mucosa in the area of head and neck.
Ned Tijscher Geneesk.
1985;
129
1734-1738
6
Jovanovic A, van der Tol I GH, Schulten E AJM, Kostense P J, De Vries N, Snow G B, van der Waal I.
Risk of multiple primary tumors following oral squamous-cell carcinoma.
Int J Cancer.
1994;
56
320-323
7
Cahan W C.
Multiple primary cancers of the lung, esophagus and other sites.
Cancer.
1977;
40
1954-1960
8
Black R J, Gluckmann J L, Schumrick D A.
Multiple primary tumors of the upper aerodigestive tract.
Clin Otolaryngol.
1983;
8
277-281
9
Mohadjer C, Dietz A, Maier H, Weidauer H.
Fernmetastasierung und Zweitkarzinomhäufigkeit von Patienten mit Oropharynx- und Hypopharynxkarzinomen.
HNO.
1996;
44
134-139
10
Dhooge I J, Albers F W.
Multiple primary tumors in head and neck cancer: Etiology and incidence.
J Belge Radiol.
1994;
77
55-59
11
Sturgis E M, Miller R H.
Second primary malignancies in the head and neck cancer patient.
Ann Otol.
1995;
104
946-954
12 Billroth T. Die allgemeine chirurgische Pathologie und Therapie in 15 Vorlesungen. Ein Handbuch für Studierende und Ärzte. Berlin; G. Riemer 1889: 908
13
Warren S, Gates O.
Multiple primary malignant tumors. A survey of the literature and a statistical study.
Amer J Cancer.
1932;
16
1358-1414
14
Welge-Lussen A, Glanz H, Arens C, Oberholzer P, Probst R.
Die mehrmalige Biopsie bei der Diagnosestellung von Kehlkopfkarzinomen.
Laryngo-Rhino-Otol.
1996;
75
611-615
15
Choy A TK, Hasselt C A von, Chisholm E M, King W WK, Li A KC.
Multiple primary cancers in Hong Kong chinese patients with squamous cell cancer of the head or neck.
Cancer.
1992;
70
815-820
16
Gluckman J L.
Synchronous multiple primary lesions of the upper aerodigestiv system.
Arch Otolaryngol.
1979;
105
597-598
17
McGuirt W F, Mathews B, Koufman J A.
Multiple simultaneous tumors in patients with head and neck cancer. A prospective, sequential panendoscopy study.
Cancer.
1982;
50
1195-1199
18
Panosetti E, Luboinski B, Mamelle G, Richard J M.
Multiple synchronous and metachronous cancers of the upper aerodigestive tract. A nine year study.
Laryngoscope.
1989;
99
1267-1273
19
Shons A R, McQuarrie D G.
Multiple primary epidermoid carcinomas of the upper aerodigestive tract.
Arch Surg.
1985;
120
1007-1009
20
Weichert K A, Schumrick D.
Multiple malignancies in patients with primary carcinomas of the head and neck.
Laryngoscope.
1979;
89
988-991
21
Dhooge I J, De Vos M, Albers F W, Van Cauwenberge P B.
Panendoscopy as a screening procedure for simultaneous primary tumors in head and neck cancer.
Europ Arch Otorhinolaryngol.
1996;
253
319-324
22
Eckardt A.
Clinical impact of synchronous and metachronous malignancies in patients with oral cancer.
Int J oral max-fac Surg.
1993;
22
282-284
23
Dammer R, Bonkowski V, Kutz R, Friesenecker J, Schüsselbauer T.
Die Früherkennung von Mehrfachtumoren bei der Primärdiagnostik oraler Karzinome mit Hilfe der Panendoskopie.
Mund-Kiefer-Gesichtschir.
1999;
3
61-66
24
Di Nicola V, Fiorella R.
Multiple primary tumors in patients with laryngeal carcinoma: incidence and prognostic factors.
Acta Otorhinolaryngol Ital.
1995;
15 (Suppl 51)
1-15
25
Day G L, Blot W J, Shore R E, Schoenberg J B, Kohler B A, Greenberg R S, Liff J M, Preston-Martin S, Austin D F, Mc Laughlin J K.
Second cancers following oral and pharyngeal cancer: patients' characteristics and survival patterns.
Europ J Cancer B Oral Oncol.
1994;
30
381-386
26
Hao S P.
Six primary squamous cell carcinomas of the head and neck.
Auris Nasus Larynx.
1998;
25
101-104
27
Larson J T, Adams G L, Fattah H A.
Survival statistics for multiple primaries in head and neck cancer.
Otolaryngol Head Neck Surg.
1990;
21
583-589
28
Gluckman J L, Crissman J D.
Survival rates in 548 patients with multiple neoplasms of the upper aerodigestive tract.
Laryngoscope.
1983;
93
71-74
29
Hordijk G J, De Jong J M.
Synchronous and metachronous tumors in patients with head and neck cancer.
J Laryngol Otol.
1983;
97
619-621
30
Hsairi G L, Luce D, Point D, Rodriguez J, Brugere J, Leclerc A.
Risk factors for simultaneous carcinoma of the head and neck.
Head Neck.
1989;
11
426-430
31
Jones A S, Morar P, Phillips D E, Field J K, Husband D, Helliwell T R.
Second primary tumors in patients with head and neck squamous cell carcinoma.
Cancer.
1993;
75
1343-1353
32
Wagenfeld D J, Harwood A R.
Second primary respiratory tract malignancies in glottic carcinoma.
Cancer.
1980;
46
1883-1886
33
Dhooge I J, De Vos M, Van Cauwenberge P B.
Multiple primary malignant tumors in patients with head and neck cancer: results of a prospective study and future perspectives.
Laryngoscope.
1998;
108
250-256
34
Panosetti E, Arnold W, Müller W.
Lokalisation und Frequenz von Mehrfachkarzinomen bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des oberen Aerodigestivtraktes.
Laryngo-Rhino-Otol.
1990;
69
449-453
35
Fujita M, Rudoltz M S, Canady D J, Patel P, Machtay M, Pittard M Q, Mohiuddin M, Regine W F.
Second malignant neoplasia in patients with T1 glottic cancer treated with radiation.
Laryngoscope.
1998;
108
1853-1855
36
Roberts T J, Epstein B, Lee D J.
Second neoplasms in patients with carcinomas of the vocal cord: incidence and implications for survival.
Int J Radiat Oncol Biol Phys.
1990;
21
583-589
37
Abdel-Hady E, Hassan A H, Amira G.
Lag-Time in diagnosis of head and neck malignancies.
J Egypt Natl Cancer Inst.
1997;
9
45-51
38
Wolfensberger M, Schmid S, Schatzmann E.
Klinik und Diagnose beim Mundhöhlen-, Pharynx- und Larynxkarzinom. Ergebnisse einer gesamtschweizerischen Erhebung.
Schweiz Med Wschr.
1994;
124
678-683
39
Brugere J, Guenel P, Leclerc A, Rodriguez J.
Differential effects of tobacco and alcohol in cancer of the larynx, pharynx and mouth.
Cancer.
1986;
57
391-395
40
Wynder E L, Mushinski M H, Spivak J C.
Tobacco and alcohol consumption in relation to the development of multiple primary cancers.
Cancer.
1977;
40
1872-1878
41
Harreus U, Schmezer P, Kuchenmeister F, Maier H.
Genotoxische Wirkung auf menschliche Schleimhautbiopsien des oberen Aerodigestivtraktes.
Laryngo-Rhino-Otol.
1999;
78
176-181
42
Born I A, Zoller J, Weidauer H, Maier H.
Auswirkungen des chronischen Alkoholkonsums auf die Mundschleimhaut. Eine morphometrische Untersuchung.
Laryngo-Rhino-Otol.
1996;
75
754-758
43
Boivin J F.
Second cancers and other late side effects of cancer treatment.
Cancer.
1990;
65
770-775
44
Mahnke C G, Werner J A, Fröhlich O, Lippert B M, Hoffmann M, Rudert H.
Klinische und molekularbiologische Untersuchungen zur respiratorischen Papillomatose.
Laryngo-Rhino-Otol.
1998;
77
157-164
45
Jones A S, Beasley N, Houghton D, Husband D J.
The effects of age on survival and other parameters in squamous cell carcinoma of the oral cavity, pharynx and larynx.
Clin Otolaryngol.
1998;
23
51-56
46
Koch W M, Patel H, Brennan J, Boyle J O, Sidransky D.
Squamous cell carcinoma of the head and neck in the elderly.
Arch Otolaryngol.
1995;
121
262-265
47
Lamprecht J, Lamprecht A, Morgenstern C.
Mehrfachtumoren im oberen Aerodigestivtrakt - eine retrospektive Studie.
Laryngo-Rhino-Otol.
1983;
62
499-501
48
Ostroff J J, Jacobsen P B, Moadel A B, Spiro R H, Shah J P, Strong E W, Kraus D H, Schantz S P.
Prevalence and predictors of continued tobacco use after treatment of patients with head and neck cancer.
Cancer.
1995;
75
569-576
49
Brown M.
Second primaries in cases of cancer of the larynx.
J Laryngol Otol.
1978;
92
991-996
50
Morita M, Kuwano H, Nakashima T, Taketomi A, Baba H, Saito T, Tomoda H, Egashira A, Kawaguchi H, Kitamura K, Sugimachi K.
Family aggregation of carcinoma of the hypopharynx and cervical esophagus: special reference to multiplicity of cancer in upper aerodigestive tract.
Int J Cancer.
1998;
76
468-471
51
Bongers V, Braakhuis B J, Tobi H, Lubsen H, Snow G B.
The relation between cancer incidence among relatives and the occurrence of multiple primary carcinomas following head and neck cancer.
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.
1996;
5
595-598
52
Foulkes W D, Brunet J S, Sieh W, Black M J, Shenouda G, Narod S A.
Familial risks of squamous cell carcinoma of the head and neck: retrospective case-control study.
Brit Med J.
1996;
313
716-721
53
Kropveld A, Rozemuller E H, Leppers F G, Scheidel K C, de Weger R A, Koole R, Hordijk G J, Slootweg P J, Tilanus M G.
Sequencing analysis of RNA and DNA of exons 1 through 11 show p53 gene alterations to be present in almost 100 % of head and neck squamous cell cancers.
Lab Invest.
1999;
79
347-353
54
Maass J D, Gottschlich S, Lippert B M, Niemann A M, Gorogh T, Werner J A.
Antikörperbildung gegen das zelluläre Protein p53 bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen der oberen Luft- und Speisewege.
Laryngo-Rhino-Otol.
1996;
75
53-56
55
Werner J A, Gottschlich S, Gorogh T, Folz B J, Lippert B M, Niemann A M.
Untersuchungen zum Nachweis differentiell exprimierter Gene bei Kopf-Hals-Karzinomen.
Laryngo-Rhino-Otol.
1997;
76
300-307
56
Yang H K, Linnoila R I, Conrad N K, Krasna M J, Aisner S C, Johnson B E, Kelley M J.
TP53 and RAS mutations in metachronous tumors from patients with cancer of the upper aerodigestive tract.
Int J Cancer.
1995;
64
229-233
57
Gallo O, Bianchi S, Giovannuci-Uzzielli M L, Santorro R, Lenzi S, Salimbeni C, Abbruzzese M, Alajmo E.
P53 oncoprotein overexpression correlates with mutagen-induced chromosome fragility in head and neck cancer patients with multiple malignancies.
Brit J Cancer.
1995;
71
1008-1012
58
Bongers V, Snow G B, van der Waal I, Braakhuis B J.
Value of p53 expression in oral cancer and adjacent mucosa in relation to the occurrence of multiple primary carcinomas.
Europ J Cancer B Oral Oncol.
1995;
31
392-395
59
Ganzer U.
Die Prognose des Kehlkopfkarzinoms seit 1960. Ergebnisse einer Literaturrecherche und einer Umfrage.
Laryngo-Rhino-Otol.
1990;
69
1-5
60
Jones A S, Houghton D J, Beasley N, Husband D J.
Improved survival in patients with head and neck cancer in the 1990s.
Clin Otolaryngol.
1998;
23
319-325
61
Wolfensberger M, Krause M.
Zur Bedeutung von Fernmetastasen und Zweitkarzinomen als Todesursache bei Patienten mit einem HNO-Karzinom.
HNO.
1986;
34
296-300
62
Steiner W.
Therapie des Hypopharynxkarzinoms. Teil V: Diskussion der Langzeitergebnisse der transoralen Lasermikrochirurgie beim Hypopharynxkarzinom.
HNO.
1994;
42
157-165
63
Jäckel M C, Rausch H.
Fernmetastasierung von Plattenepithelkarzinomen des oberen Aerodigestivtraktes. Der Einfluss klinischer Tumorparameter und des Krankheitsverlaufs.
HNO.
1999;
47
38-44
64
Poppendiek J.
Zur Häufigkeit von Mehrfachtumoren im oberen Aerodigestivtrakt - Routinemäßige Panendoskopie?.
HNO.
1987;
35
19-23
65
Di Martino E, Nowak B, Hausmann R, Krombach G, Sellhaus B, Büll U, Westhofen M.
Stellenwert der 18FDG-PET im prätherapeutischen Lymphknotenstaging.
Laryngo-Rhino-Otol.
2000;
79
201-206
66
Nowak B, Di Martino E, Jänicke S, Cremerius U, Adam G, Zinny M, Reinartz P, Buell U.
Diagnostic evaluation of malignant head and neck cancer by F-18-FDG PET compared to CT/MRI.
Nuklearmedizin.
1999;
38
312-318
67
Bohuslavizki K H, Klutmann S, Sonnemann U, Thoms J, Kröger S, Werner J A, Mester J, Claussen M.
F-18-FDG PET zur Detektion des okkulten Primärtumors bei Patienten mit Lymphknotenmetastasen der Halsregion.
Laryngo-Rhino-Otol.
1999;
78
445-449
68
Kotwall C, Razack M S, Sako K, Rao U.
Multiple primary cancers in squamous cell cancer of the head and neck.
J Surg Oncol.
1989;
40
97-99
69
Tagaki M, Kayano T, Yamamoto H, Shibuja H, Hoshina M, Shioda S, Enomoto S.
Causes of oral tongue cancer treatment failures. Analysis of autopsy cases.
Cancer.
1992;
69
1081-1087
70
Glanz H.
Pathomorphologische Aspekte der transoralen Resektion von Hypopharynxkarzinomen mit Erhalt des Kehlkopfes.
Laryngo-Rhino-Otol.
1999;
78
654-662
71
Martin G, Glanz H, Kleinsasser O.
Multiple maligne Tumoren bei Patienten mit Larynxkarzinomen.
Laryngo-Rhino-Otol.
1979;
58
756-763
72
Schwab W.
Praxis der Krebsbehandlung in der Oto-Rhino-Laryngologie.
HNO.
1982;
30
18-24
OA Dr. med. Ercole Di Martino
Klinik für Hals-, Nasen- und Ohren-Heilkunde und Plastische Kopf- und Halschirurgie der Medizinischen Fakultät der RWTH Aachen
Pauwelsstraße 30 52074 Aachen
Email: E-mail: edimartino@post.klinikum.rwth-aachen.de