Epileptische Anfälle durch Etomidat?

Zusammenfassung.

Ziel der Studie: Das mögliche epileptogene Potential von Etomidat und ein Zusammenhang der häufig auftretenden Myoklonien unter Etomidat mit Krampfmustern im EEG ist umstritten. Die klinische Wirkung eines Anästhetikums ist das Abbild seiner molekularen Wirkungen. Einer epileptogenen Wirkung von Etomidat müsste somit ein bislang unbekanntes molekulares Korrelat gegenüberstehen. Die Unterdrückung von humanen Kv 1.1- Kaliumkanälen führt beim Menschen zu Epilepsie. Eine Unterdrückung dieser Kanäle durch Etomidat bei klinisch relevanten Konzentrationen würde somit eine epileptogene Wirkung dieses Hypnotikums belegen und wurde deshalb untersucht. Methodik: Patch-Clamp Untersuchungen der Wirkung von Etomidat auf klonierte und funktionell exprimierte menschliche Kv 1.1- Kaliumkanäle. Ergebnisse: Etomidat unterdrückt konzentrationsabhängig und reversibel Kv 1.1- Kaliumkanäle des Menschen. Der IC₅₀-Wert beträgt 400 µM, der Hill-Koeffizient ist 2. Das Verhältnis von freien klinischen Plasmakonzentrationen und dem IC₅₀-Wert ist 0,006. Bei Plasmakonzentrationen, wie sie während der klinischen Anwendung von Etomidat auftreten, wären Kv 1.1- Kaliumkanäle zu weniger als 0.01 % unterdrückt. Schlussfolgerung: Das geringe Ausmaß der Unterdrückung durch Etomidat bei diesen Konzentrationen erlaubt Zweifel an einer über Kv 1.1- Kaliumkanäle vermittelten epileptogenen Wirkung von Etomidat.

Etomidate-induced Seizures? Investigation on Human Kv1.1 Potassium Channels.

Objective: It is a matter of dispute whether etomidate exhibits an epileptogenic action. It is also disputed whether frequently observed myocloni induced by etomidate are related to seizure-like activity in the EEG. The clinical effects of anaesthetic agents reflect their molecular action. A possible epileptogenic action of etomidate should, therefore, result from action on a molecular target that has yet to be identified. Suppression of Kv 1.1 channels may be associated with epilepsy in men. Inhibition of Kv 1.1 channels by etomidate at clinically relevant concentrations would, thus, argue in favour of an epileptogenic action of etomidate. Methods: Patch-clamp recordings of the pharmacological action of etomidate on cloned and functionally expressed human Kv 1.1 channels. Results: Etomidate inhibits human Kv 1.1 channels in a concentration-dependent and reversible manner. The IC₅₀-value is 400 µM, the Hill-coefficient is 2. The ratio of free clinical plasma concentrations and the IC₅₀-value is 0.006. At plasma concentrations determined in a clinical setting Kv 1.1 channels would be suppressed by less than 0.01 %. Conclusion: The small effect of etomidate on human Kv 1.1 channels at these concentrations questions an epileptogenic action of etomidate caused by inhibition of Kv 1.1 channels.

Schlüsselwörter:

Etomidat - Kv 1.1- Kaliumkanäle - Epilepsie - Myoklonus

Key words:

Etomidate - Kv 1.1 potassium channels - Epilepsy - Myoclonus

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