Analyse von 180 Patienten mit sensorischem Defektnystagmus (SDN) und kongenitalem idiopathischen Nystagmus (CIN)[1] [2]

Zusammenfassung

Ziel Analyse der dem kongenitalen Nystagmus zugrunde liegenden Erkrankungen bei innerhalb von 6 Jahren erfassten Patienten als Voraussetzung für eine adäquate Beratung der Familien.

Patienten und Methoden Retrospektive Studie von allen Patienten, die sich zwischen 1992 und 1998 mit einem kongenitalen Nystagmus vorstellten, der nicht auf eine visuelle Deprivation oder erworbene Veränderung im Bereich der neuronalen Sehbahn zurückzuführen war. Die Patienten wurden klinisch und in Abhängigkeit von dem Befund zusätzlich elektrophysiologisch (Ganzfeld-ERG und VEP, Albino-Blitz-VEP), psychophysisch (Dunkeladaptation, spektrale Empfindlichkeit) und molekulargenetisch untersucht. Gegebenenfalls wurden auch anamnestisch betroffene und nicht betroffene Familienmitglieder untersucht. Bei komplexen neuroophthalmologischen Erkrankungen wurde eine neuropädiatrische Untersuchung einschließlich bildgebender Verfahren eingeleitet.

Ergebnisse Insgesamt konnten 180 Patienten analysiert werden. Bei 142 Patienten (79 %) konnte ein sensorischer Defektnystagmus (SDN) nachgewiesen werden: Bei 56 Patienten (30 %) lag eine Form des Albinismus vor, bei 20 Patienten (11 %) eine progrediente Photorezeptordystrophie, bei 18 Patienten (10 %) eine stationäre Zapfendysfunktion, bei 15 Patienten (8 %) eine beidseitige Optikushypoplasie, bei 10 Patienten (6 %) Netzhaut-Aderhaut- oder Optikuskolobome, bei 10 Patienten (6 %) eine Aniridie oder Aniridievariante, bei 8 Patienten (5 %) ein familiärer isolierter Nystagmus und bei 5 Patienten (3 %) eine kongenitale stationäre Nachtblindheit. Bei 38 Patienten (21 %) war (noch) keine Klassifikation möglich.

Diskussion Die Häufigkeit des SDN aufgrund einer genau definierbaren Erkrankung von mindestens 79 % in einer Serie von Patienten mit kongenitalem/frühkindlichem Nystagmus, dem keine visuelle Deprivation oder erworbene Erkrankung der vorderen Sehbahn zugrunde lag, entspricht dem in einer früheren Arbeit gefundenen Prozentsatz von 90 %. Die genaue diagnostische Einordnung ist Voraussetzung für exakte Aussagen bezüglich der funktionellen Prognose und des Wiederholungsrisikos. Unnötige neurologische und neuroradiologische Untersuchungen können vermieden werden.

Aim Analysis of the diseases underlying congenital nystagmus in a series of patients registered during 6 years as a prerequisite for adequate counselling of the families.

Patients and Methods Retrospective study of all patients that presented between 1992 and 1998 with congenital nystagmus not related to visual deprivation or acquired pathologies of the visual pathways. The patients were examined clinically and in dependence on the findings also by electrophysiological (Ganzfeld ERG and VEP, Albino-flash-VEP), psychophysical (colour vision, dark adaptation, spectral sensitivity), and molecular genetic methods. When estimated necessary, family members affected by history and unaffected family members were also examined. In cases of complex neuroophthalmological diseases a neuropaediatric examination including neuroimaging was initiated.

Results In total, 180 patients could be analysed. A sensory defect nystagmus (SDN) was present in 142 patients (79 %). The diagnoses were as follows: albinism (any form) in 56 patients (30 %), progressive photoreceptor dystrophy in 20 patients (11 %), stationary cone dysfunction in 18 patients (10 %), bilateral optic nerve hypoplasia in 15 patients (8 %), chorioretinal or optic nerve colobomata in 10 patients (6 %), aniridia and its variants in 10 patients (6 %), familial isolated nystagmus in 8 patients (5 %), and congenital stationary night blindness in 5 patients (3 %). 38 patients (21 %) could not (yet) be classified.

Discussion The prevalence of SDN as the manifesting symptom of a variety of well defined diseases in the present series of at least 79 % is similar to that of 90 % reported earlier. The precise diagnosis is a prerequisite for counselling the families as to functional prognosis and recurrence risk. Unnecessary neurological examinations including neuroimaging can be avoided.

Schlüsselwörter

Kongenitaler Nystagmus - sensorischer Defektnystagmus (SDN) - kongenitaler idiopathischer Nystagmus (CIN) - Albinismus - stationäre Zapfendysfunktionen - progrediente Photorezeptordystrophien - Optikushypoplasie - Kolobome - Aniridie - kongenitale stationäre Nachtblindheit (CSNB)

Key words

Congenital nystagmus - sensory defect nystagmus (SDN) - congenital idiopathic nystagmus (CIN) - albinismus - stationary cone dysfunctions - progressive photoreceptor dystrophies - optic nerve hypoplasia - coloboma - aniridia - congenital stationary night blindness (CSNB)

1 Manuskript erstmalig eingereicht am 13. 6. 00 und in der vorliegenden Form angenommen am 18. 8. 00.

2 Herrn Professor Dr. med. Guntram Kommerell zum 65. Geburtstag gewidmet.

Literatur

1 Manuskript erstmalig eingereicht am 13. 6. 00 und in der vorliegenden Form angenommen am 18. 8. 00.

2 Herrn Professor Dr. med. Guntram Kommerell zum 65. Geburtstag gewidmet.

• 01 Casteels  I, Harris  C M, Shawkat  F, Taylor  D. Nystagmus in infancy.  Br J Ophthalmol. 1992;  76 434-437
• 02 Harris  C. Nystagmus and Eye Movement Disorders, Paediatric Ophthalmology,. 2. Edition. Edited by Taylor D. Oxford, Blackwell Scientific; 1997: 869-896
• 03 Jacobson  L, Ygge  J, Flodmark  O. Nystagmus in periventricular leucomalacia.  Br J Ophthalmol. 1998;  82 1026-1032
• 04 Marmor  M F, Zrenner  E. Standard for clinical electroretinography (1994 update).  Doc Ophthalmol. 1995;  89 199-210
• 05 Brigell  M, Bach  M, Barber  C, Kawasaki  K, Kooijman  A. Guidelines for calibration of stimulus and recording parameters used in clinical electrophysiology of vision. Calibration Standard Committee of the International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV).  Doc Ophthalmol. 1998;  95 1-14
• 06 Apkarian  P. A practical approach to albino diagnosis. VEP misrouting across the age span.  Ophthalmic Paediatr Genet. 1992;  13 77-88
• 07 Jacobson  S G, Voigt  W J, Parel  J M, Apathy  P P, Nghiem Phu  L, Myers  S W, Patella  V M. Automated light- and dark-adapted perimetry for evaluating retinitis pigmentosa.  Ophthalmology. 1986;  93 1604-1611
• 08 Stark  R, Andrassi  A, Lorenz  B. Spatially resolved spectral sensitivity measurements with a modified HFA to quantify localized photoreceptor damage in retinal dystrophies.  Invest Ophthalmol and Visual Science. 1998;  39 (Suppl) 396
• 09 Lorenz  B. Albinismus: Aktuelle klinische und genetische Aspekte einer wichtigen Differentialdiagnose des kongenitalen Nystagmus.  Ophthalmologe. 1997;  94 534-544
• 10 Passmore  L A, Weber  B HF, Weber  B HF. Novel and recurrent mutations in the tyrosinase gene and the P gene in the German albino population.  Hum Genet. 1999;  105 200-210
• 11 Hanson  I, Churchill  A, Love  J, Axton  R, Moore  T, Clarke  M, Meire  F, van Heyningen  V. Missense mutations in the most ancient residues of the PAX6 paired domain underlie a spectrum of human congenital eye malformations.  Hum Mol Genet. 1999;  8 165-172
• 12 Elsas  F J, Maumenee  I H, Kenyon  K R, Yoder  F. Familial aniridia with preserved ocular function.  Am J Ophthalmol. 1977;  83 718-724
• 13 Ton  C C, Hirvonen  H, Miwa  H, Weil  M M, Monaghan  P, Jordan  T, van Heyningen  V, Hastie  N D, Meijers Heijboer  H, Drechsler  M, Royer-Pokora  B, Collins  F, Swaroop  A, Strong  L C, Saunders  G F. Positional cloning and characterization of a paired box- and homeobox-containing gene from the aniridia region.  Cell. 1991;  67 1059-1074
• 14 Crolla  J A, Cawdery  J E, Oley  C A, Young  I D, Gray  J, Fantes  J, van Heyningen  V. A FISH approach to defining the extent and possible clinical significance of deletions at the WAGR locus.  J Med Genet. 1997;  34 207-212
• 15 Lorenz  B, Gyurus  P, Preising  M, Bremser  D, Gu  S, Andrassi  M, Gerth  C, Gal  A. Early-onset, severe, rod-cone dystrophy in young children with RPE65 mutations.  Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000;  41 2735-2742
• 16 Zrenner  E, Nowicki  J. Drug-induced functional disorders of cone function and cone interaction.  Fortschr Ophthalmol. 1985;  82 589-594
• 17 Kohl  S, Marx  T, Giddings  I, Jagle  H, Jacobson  S G, Apfelstedt-Sylla  E, Zrenner  E, Sharpe  L T, Wissinger  B. Total colourblindness is caused by mutations in the gene encoding the alpha-subunit of the cone photoreceptor cGMP-gated cation channel.  Nat Genet. 1998;  19 257-259
• 17a Kohl S, Baumann B, Broghammer M, Jagle H, Sieving P, Kellner U, Spegal R, Anastasi M, Zrenner E, Sharpe T L, Wissinger B. Mutations in the CNGB3 gene encoding the beta-subunit of the cone photoreceptor cGMP-gated channel are responsible for achromatopsia (ACHM3) linked to chromosome 8q21.  Hum Mol Genet. 2000;  14 2107-16
• 18 Nathans  J, Davenport  C M, Maumenee  I H, Lewis  R A, Hejtmancik  J F, Litt  M, Lovrien  E, Weleber  R, Bachynski  B, Zwas  F, Klingaman  R, Fishman  G. Molecular genetics of human blue cone monochromacy.  Science. 1989;  245 831-838
• 19 Lorenz  B, Andrassi  M, Miliczek  K D. Die inkomplette kongenitale stationäre Nachtblindheit (CSNB). Eine wichtige Differentialdiagnose des kongenitalen Nystagmus.  Klin Monatsbl Augenheilkd. 1996;  208 48-55
• 20 Ruether  K, Apfelstedt-Sylla  E, Zrenner  E. Clinical findings in patients with congenital stationary night blindness of the Schubert-Bornschein type.  Ger J Ophthalmol. 1993;  2 429-435
• 21 Pearce  W G, Reedyk  M, Coupland  S G. Variable expressivity in X-linked congenital stationary night blindness.  Can J Ophthalmol. 1990;  25 3-10
• 22 Miyake  Y, Yagasaki  K, Horiguchi  M, Kawase  Y, Kanda  T. Congenital stationary night blindness with negative electroretinogram. A new classification.  Arch Ophthalmol. 1986;  104 1013-1020
• 23 Strom  T M, Nyakatura  G, Apfelstedt-Sylla  E, Hellebrand  H, Lorenz  B, Weber  B H, Wutz  K, Gutwillinger  N, Rüther  K, Drescher  B, Sauer  C, Zrenner  E, Meitinger  T, Rosenthal  A, Meindl  A. An L-type calcium-channel gene mutated in incomplete X-linked congenital stationary night blindness.  Nat Genet. 1998;  19 260-263
• 24 Cameron  F J, Khadilkar  V V, Stanhope  R. Pituitary dysfunction, morbidity and mortality with congenital midline malformation of the cerebrum.  Eur J Pediatr. 1999;  158 97-102
• 25 Dattani  M T, Martinez-Barbera  J P, Thomas  P Q, Brickman  J M, Gupta  R, Wales  J K, Hindmarsh  P C, Beddington  R S, Robinson  I C. HESX1: a novel gene implicated in a familial form of septo-optic dysplasia.  Acta Paediatr Suppl. 1999;  88 49-54
• 26 Weiss  A H, Biersdorf  W R. Visual sensory disorders in congenital nystagmus.  Ophthalmology. 1989;  96 517-523
• 27 Niemeyer  G. From the symptom to electroretinography diagnosis.  Klin Monatsbl Augenheilkd. 1999;  214 328-331