Grundproblematik und Fragestellung: Niedrig
maligne Non-Hodgkin-Lymphome (n-NHL) können durch die Anwendung
einer konventionellen Chemotherapie nur selten in eine anhaltende komplette
Remission überführt werden. Daher werden zahlreiche therapeutische
Strategien in klinischen Studien bei rezidivierten oder refraktären
n-NHL untersucht. Bendamustin (B) ist ein nicht kreuzresistentes
Alkylans, das sich in der Monotherapie von lymphoproliferativen
Erkrankungen und anderen Malignomen als sehr effektiv erwiesen hat.
In einer offenen Phase-II-Studie haben wir die Effektivität
und Toxizität von B in Kombination mit Vincristin (O) und
Prednisolon (P) bei Patienten mit chemotherapeutisch vorbehandelten,
rezidivierten oder refraktären n-NHL untersucht.
Patienten und Methodik: 22 Patienten (medianes Alter
61,5 Jahre, Bereich 39 - 77 Jahre) mit
rezidivierten oder refraktären n-NHL (Immunozytom (IC)
n = 11, zentroblastisch-zentrozytisch (CB-CC)
n = 6, zentrozytisch (CC) n = 2,
andere n = 3) wurden mit BOP wie folgt
behandelt: Patienten bis 75 Jahre erhielten 60 mg/m 2
B am Tag 1 - 5 und Patienten über
75 Jahre 50 mg/m2 B am Tag 1 - 5.
Zusätzlich erhielten die Patienten 2 mg O am Tag
1 und 100 mg/m2 P am Tag 1-5.
Das Protokoll wurde am Tag 29 wiederholt. Alle Patienten waren chemotherapeutisch
vorbehandelt (1 - 4 Chemotherapieprotokolle).
Im Durchschnitt erhielten die Patienten 5 Kurse BOP (2 - 8
Kurse). Bei den meisten Patienten wurde im Anschluss an die BOP
Behandlung eine Erhaltungstherapie mit Interferon-alpha (IFN-α)
(n = 11), Chlorambucil (n = 4),
oder Etoposid (n = 2) durchgeführt.
Ergebnisse: Eine objektive Remission
(CR+PR) konnte bei 19/22 (86 %)
Patienten, eine komplette Remission (CR) bei 10/22 (45 %), eine
partielle Remission (PR) bei 9/22 (41 %)
und eine Krankheitsstabilisierung bei 3/22 (14 %)
erzielt werden. Einer der drei Patienten mit Krankheitsstabilisierung
wurde als minimal response (MR) gewertet. Die mittlere Remissionsdauer
betrug 16,1 Monate. In insgesamt 109 Zyklen wurde eine WHO Grad
III/IV Leukopenie 8 mal (8 %),
eine Thrombozytopenie 3 mal (3 %) und
eine Anämie 4 mal (4 %) beobachtet.
Einmal trat eine Infektion vom WHO Grad IV (1 %) auf.
Andere unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) waren mild
und selten. Bei > 50 % der Patienten
war unter der Therapie mit BOP eine Abnahme des CD4/CD8-Verhältnisses
bei gleichzeitiger Reduktion der Lymphozyten zu verzeichnen, die
jedoch nicht mit einer erhöhten Infektionsrate assoziiert
war.
Folgerung: Die Sekundärtherapie
von rezidivierten und refraktären n-NHL mit BOP zeigt hohe
Remissionsraten. In Kombination mit einer Erhaltungstherapie erreichten
die meisten Patienten eine langfristige Rezidivfreiheit. Eine Myelotoxizität
und eine Inversion des CD4/CD8-Verhältnisses waren
die häufigsten UAW.
Bendamustine, vincristine, prednisolone
in relapsed and
Background and objective: Low grade non-Hodgkin lymphomas
(l-NHL) are rarely showing complete or sustained remissions to conventional
chemotherapy. Thus, many therapeutic strategies try to improve the
remission rates and outcome in relapsed and refractory l-NHL. Bendamustine
(B) is a non-cross resistant alkylating agent shown to be highly
effective in lympho-proliferative and other malignant diseases.
In an open phase-II study we evaluated the efficacy and toxicity
of B in combination with vincristine (O) and prednisolone (P) in
heavily pretreated relapsed or refractory l-NHL.
Patients and Methods: 22 patients (median age 61,5 years, range
39 - 77 years) with relapsed or refractory
low grade NHL: immunocytoma (IC) n = 11,
centroblastic-centrocytic (CB-CC) n = 6,
centrocytic (CC) n = 2, others n = 3,
were treated with BOP as follows: patients up to 75 years: 60 mg/m 2
B for 5 days; patients over 75 years: 50 mg/m 2
B for 5 days. All patients received 2 mg vincristine
(O) on day 1, 100 mg/m2 prednisolone
(P) on day 1 - 5; repetition day 29. Prior to BOP patients
were pretreated with 1 - 4 chemotherapy
protocols. An average of 5 courses of BOP were administered (range
2 - 8). In most patients BOP was followed by a maintenance
therapy (IFN-α n = 11, chlorambucil n = 4,
etoposide n = 2).
Results: Objective remission was achieved
in 19/22 (86 %) patients, complete remission
(CR) in 10/22 (45 %), partial remission (PR)
in 9/22 (41 %) and no change (NC) in
3/22 (14 %) patients. The mean duration
of remission was 16,1 months. Predominant features of side effects
of the BOP protocol were myelotoxicity of WHO grade III/IV
in 8 of 109 cycles leukopenia (8 %), throm-bocytopenia
3 cyles (3 %) and anaemia in 4 cycles (4 %).
We observed one WHO grade IV infectious episode. Other side effects were
mild and rare. There was a decline of the CD4/8 in more than
50 % of patients. However, these changes were
not accompanied by a higher rate of infectious episodes.
Conclusion: Salvage therapy of refractory
and relapsed l-NHL with BOP results in a high objective remission
rate. Together with a maintenance therapy most patients achieved
a long-term disease-free survival. Myelotoxicity and the inversion
of the CD4/CD8 ratio were frequently observed side effects.
