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Pneumologie 2001; 55(3): 159-162
DOI: 10.1055/s-2001-12436
STELLUNGNAHME
Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Feste Kombination von Budesonid und Formoterol zur Therapie des Asthma bronchiale

A. Gillissen1 , R. Buhl2 , H. Magnussen3 , G. Menz4 , K. Rabe5 , C. Vogelmeier6 , H. Worth7
  • 1Städtisches Klinikum St. Georg, Robert-Koch-Klinik, Leipzig
  • 2Schwerpunkt Pneumologie, III. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum Mainz
  • 3Krankenhaus Großhansdorf
  • 4Hochgebirgsklinik Davos, Davos-Wolfgang, Schweiz
  • 5Dept. of Pulmonology, Medical Center, Leiden University Medical Center, Niederlande
  • 6Klinik für Innere Medizin, Schwerpunkt Pneumologie, Klinikum der Philipps-Universität, Marburg
  • 7Medizinische Klinik I, Klinikum Fürth
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Publication Date:
31 December 2001 (online)

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Rationale einer Kombinationstherapie

Asthma bronchiale wird bis auf die nur intermittierend ausgeprägte Erkrankung (Stufe I) mittels verschiedener Pharmaka kombiniert therapiert, wobei sowohl bronchodilatatorische als auch antiinflammatorisch wirkende Substanzen gleichzeitig zur Anwendung kommen. Es liegt daher sowohl aus Gründen der Praktikabilität als auch der Effektivität nahe in der Wirkung sich ergänzende und in gleicher Weise applizierbare Substanzen trotz unterschiedlicher Wirkungsmechanismen zu kombinieren.

An Kombinationspräparate sind eine Reihe von Anforderungen zu stellen [1]:

Jede Einzelkomponente der Kombination trägt zu der beabsichtigten Wirkung bei. Die Komponenten passen hinsichtlich Wirkungseintritt, Wirkungsdauer, Dosierungsintervall und Applikationsform zueinander. Die Komponenten liegen in einem Mengenverhältnis vor, welches das Präparat wirksam und unbedenklich für eine ausreichend große Zahl von Patienten macht, die der gleichzeitigen Behandlung mit beiden Einzelkomponenten bedürfen.

Feste Kombinationen inhalierbarer Glukokortikosteroide und langwirkender β2-Sympathomimetika können diese Anforderungen erfüllen.

Im Folgenden soll ein neues inhalatives Kombinationspräparat, das Budesonid und Formoterol enthält, diskutiert werden, das in einem Trockenpulverinhalationssystem (Turbohaler) 2001 in Deutschland verfügbar sein wird.

Literatur

  • 1 Fülgraff G, Palm D. Pharmakotherapie - klinische Pharmakologie. Stuttgart: Gustav Fischer Verlag 1995
    Search in Google Scholar
  • 2 Greening A P, Ind P W, Northfield M, Shaw G. Added salmeterol versus higher-dose corticosteroids in asthma patients with symptoms on existing inhaled corticosteroid.  Lancet. 1994;  344 219-224
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 3 Woolcock A, Lundback B, Ringdal N, Jacques L A. Comparison of addition of salmeterol to inhaled steroids with doubling of the dose of inhaled steroids.  Am J Respir Crit Care Med. 1996;  153 1481-1488
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 4 Pauwels R A, Löfdahl C G, Postma D S, Tattersfield A E, O'Byrne P, Barnes P J, Ullmann A. Effect of inhaled formoterol and budesonide on exacerbations of asthma.  N Engl J Med. 1997;  337 1405-1411
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 5 Hancox R J, Cowan J O, Flannery E M, Herbison G P, McLachlan C R, Wong C S, Taylor D R. Randomised trial of an inhaled β2 agonist, inhaled corticosteroid and their combination in the treatment of asthma.  Thorax. 1999;  54 482-487
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 6 Wiewroth R, Dauletbaev N, Buhl R. Wirksamkeit und Verträglichkeit einer Kombination von Fluticason und Salmeterol bei Patienten mit obstruktiver Atemwegserkrankung.  Pneumologie. 1997;  51 14-20
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 7 Chung K F. The complementary role of glucocorticosteroids and long-acting β-adrenergic agonists.  Allergy. 1998;  53 7-13
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 8 Taylor D R, Hancox R J. Interactions between corticosteroids and beta agonists.  Thorax. 2000;  55 595-602
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 9 Eickelberg O, Roth M, Lörx R, Bruce V, Rudiger J, Johnson M, Block L H. Ligand-independent activation of the gluccocorticoid receptor by β2-adrenergic receptor agonists in primary human lung fibroblasts and vascular smooth muscle cells.  J Biol Chem. 1999;  274 1005-1010
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 10 Andersson F, Stahl E, Barnes P J, Löfdahl C G, O'Byrne P M, Pauwels R A, Postma D S, Tattersfield A E, Ullmann A. Adding formoterol to budesonide in moderate asthmatics is cost-effective - results from the “FACET” study.  Am J Respir Crit Care Med. 2000;  161 A787
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 11 Bisgaard H. Long-acting β2-agonists in management of childhood asthma: a critical review of the literature.  Pediatr Pulmonol. 2000;  29 221-234
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 12 Kips J C, O'Connor B J, Inman M D, Svensson K, Pauwels R A, O'Byrne P M. A long-term study of the antiinflammatory effect of low-dose budesonide plus formoterol versus high-dose budesonide in asthma.  Am J Respir Crit Care Med. 2000;  161 996-1001
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 13 Chapman K R, Ringdal N, Backer V, Palmqvist M, Saarelainen S, Briggs M. Salmeterol and fluticasone propionated (50/250 μg) administered via combination diskus inhaler: as effective as when given via separate diskus inhalers.  Can Respir J. 1999;  6 45-51
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 14 Bateman E D, Britton M, Carrillo T, Almeida J, Wixon C. Salmeterol/fluticasone combination inhaler. A new, effective and well tolerated treatment for asthma.  Clin Drug Invest. 1998;  16 193-201
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 15 Aubier M, Pieters W R, Schlosser N J, Steinmetz K O. Salmeterol/fluticasone propionate (50/500 microg) in combination in a Diskus inhaler (Seretide) is effective and safe in the treatment of steroid-dependent asthma.  Respir Med. 1999;  93 876-884
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 16 Kavuru M, Melamed J, Gross G, Laforce C, House K, Prillaman B, Baitinger L, Woodring A, Shah T. Salmeterol and fluticasone propionate combined in a new powder inhalation device for the treatment of asthma: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.  J Allergy Clin Immunol. 2000;  105 1108-1116
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 17 Jenkins C, Woolcock A J, Saarelainen P, Lundback B, James M H. Salmeterol/fluticasone propionate combination therapy 50/250 μg twice daily is more effective than budesonide 800 μg twice daily in treating moderate to severe asthma.  Respir Med. 2000;  94 715-723
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 18 Buhl R, Kardos P, Magnussen H, Matthys H, Sauer R, Schauer P, Vogelmeier C, Wettengel R, Worth H, Menz G. Feste Kombination inhalierbarer Kortikoide und langwirkender β2-Sympathomimetika zur Langzeittherapie des Asthma bronchiale.  Pneumologie. 1999;  53 210-212
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 19 Zetterström O, Buhl R, Mellem H, Perpina M, Hedman J, O'Neill S. Budesonide and formoterol in a single inhaler, Symbicort®, improves asthma control in adults: a randomised controlled study. Eur Respir J im Druck 2001
    Search in Google Scholar
  • 20 Zetterström O, Buhl R, Mellem H, Perpina M, Hedman J, O'Neill S, Peterson S. The new single inhaler product containing both budesonide/formoterol improves asthma control in adults.  Eur Respir J. 2000;  16 455s
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 21 Zetterström O, Buhl R, Mellem H, Perpina M, Hedman J, O'Neill S, Ekström T. Efficacy and safety of a new single inhaler product, containing both budesonide and formoterol in adult asthma.  Eur Respir J. 2000;  16 455s
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 22 Vermeulen J H, Simon G, Tal A, Vit P, Cobos N, Everara M L, De Boeck C, Peterson S. Improved lung function and rapid control achieved with the new single inhaler product containing both budesonide and formoterol in asthmatic children aged 4 - 17 years.  Eur Respir J. 2000;  16 384s
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 23 Tal A, Simon G, Vermeulen J H, Vit P, Cobos N, Everard M L, De Boeck C, Jerre F. The benefit of the new single inhaler product containing both budesonide and formoterol in asthmatic children.  Eur Respir J. 2000;  16 384s
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 24 Coutts J AP, Gibson N A, Paton J Y. Measuring compliance with inhaled medication in asthma.  Arch Dis Child. 1991;  67 332-333
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 25 Balsbaugh T A, Chambers C V, Diamond J J. Asthma controller medications: what do patients want.  K Asthma. 1999;  36 591-596
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 26 Kardos P, Brüggenjürgen B, Martin A, Meyer-Sabellek W, Richter K, Vogelmeier C, Willich S N, Buhl R. Die Behandlung des Asthma bronchiale nach einem bedarfsorientierten Behandlungsplan. Eingereicht 2001
    Search in Google Scholar
  • 27 Cochrane G M. Compliance and outcomes in patients with asthma.  Drugs. 1996;  52 12-19
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 28 Cramer J A, Mattson R H, Prevey M C, Scheyer R D, Ovellette V L. How often is medication taken as prescribed.  JAMA. 1989;  261 3273-3277
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 29 Dompeling E, van Grunsven P M, van Schayck C P, Folgernig H, Molema J, van Weel C. Treatment with inhaled steroids in asthma and chronic bronchitis: long term compliance and inhaler technique.  Fam Pract. 1992;  9 161-166
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 30 Gerrits C MJM, Herings R MC, Lammers J WJ, Leufkens H GM. Too low usage of inhaled steroids among patients with long-acting β2-agonists.  Eur Respir J. 1998;  12 156s-157s
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 31 Horn C R, Essex E, Hill P, Cochrane G M. Does urinary salbutamol reflect compliance with the aerosol regimen in patients with asthma.  Resp Med. 1989;  83 15-18
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 32 Bosley C M, Parry O T, Cochrane G M. Patient compliance with inhaled medication: does combining beta-agonists with corticosteroids improve compliance.  Eur Respir J. 1994;  7 504-509
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 33 Kelloway J S, Wyatt R A, Adlis S A. Comparison of patients' compliance with prescribed oral and inhaled asthma medications.  Arch Int Med. 1994;  154 1349-1352
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 34 Barnes P J, Woolcock A J. Difficult asthma.  Eur Respir J. 1998;  12 1209-1218
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 35 Ankerst J, Persson G, Weibull E. A high dose of budesonid/formoterol in a single inhaler was well tolerated by asthmatic patients.  Eur Respir J. 2000;  16 33s
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 36 British Thoracic Society . The british guidelines on asthma management. Asthma in adults and schoolchildren.  Thorax. 1995;  52 S2-S8
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 37 Wettengel R, Berdel D, Hofmann D, Krause J, Kroegel C, Kroidl R F, Leupold W, Lindemann H, Magnussen H, Meister A, Morr H, Nolte D, Rabe K, Reinhardt D, Sauer R, Schultze-Werninghaus G, Ukena D, Worth H. Asthmatherapie bei Kindern und Erwachsenen. Empfehlungen der Deutschen Atemwegsliga in der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie.  Med Klinik. 1998;  93 39-50
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 38 National Institutes of Health .Global strategy for asthma management and prevention NHLBI/WHO Workshop report. U. S. Department of Health and Human Services, Bethesda 1993
    Search in Google Scholar
  • 39 National Institutes of Health .International consensus report on diagnosis and management of asthma. U. S. Department of Health and Human Services, Bethesda 1992
    Search in Google Scholar
  • 40 Wallin A, Sandstrom T, Rosenhall L, Melander B. Time course and duration of bronchodilatation with formoterol dry powder in patients with stable asthma.  Thorax. 1993;  48 611-614
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 41 Tattersfield A E, Löfdahl C G, Postma D S, Ekström T, Eivindson A, Schreurs A, Rasidakis A, Karlsson K, Larsson P. On demand treatment: comparision of formoterol and terbutaline in moderate asthma.  Am J Respir Crit Care Med. 1999;  159 A636
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 42 Palmqvist M, Persson G, Lazer L, Rosenborg J, Larsson P, Lötvall J. Inhaled dry-powder formoterol and salmeterol in asthmatic patients: onset of action, duration of effect and potency.  Eur Respir J. 1997;  10 2484-2489
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 43 Dahl R. Comparative studies of inhaled salmeterol with other bronchodilators.  Eur Respir J. 1995;  5 138-141
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 44 Gillissen A, Buhl R, Kardos P, Magnussen H, Matthys H, Rabe K F, Rothe T, Russi E W, Schuaer J, Schmitz M, Vogelmeier C, Wettengel R, Worth H, Menz G. Inhalierbare Kortikosteroide in der Langzeittherapie der COPD. Stellungnahme eines Expertengremiums.  Pneumologie. 2000;  54 256-262
    Thieme ConnectPubMedSearch in Google Scholar

Prof. Dr A Gillissen

Robert-Koch-Klinik

Nikolai-Rumjanzew-Str. 100
04207 Leipzig

Email: E-mail: adrian.gillissen@sanktgeorg.de