2,6-Diamino-3,5-diaryl-1,4-pyrazine Derivatives as Novel Antioxidants

Abstract

The coupling of arylboronic acids with 2,6-diamino-3,5-dibromo-1,4-pyrazine (6) gave 2,6-diamino-3,5-diaryl-1,4-pyrazines (7). The reaction of 7 with methyl glyoxal in aqueous EtOH-HCl led to the N,N"-disubstituted products 8, instead of the expected bicyclic imidazolopyrazinones 1. The 2,6-bis[1-(ethoxycarbonyl)-ethylamino]-3,5-diaryl-1,4-pyrazines 8 are powerful inhibitors of the AAPH-induced linoleate peroxidation.

Key words

2,6-diamino-3,5-diaryl-1,4-pyrazine - imidazolopyrazinone - antioxidant - coelenterazine analogs

References

• 1a Dubuisson M, Trouet A, and Rees J.-F. inventors; Belg. Patent  WO 98/43641. 
• 1b Marchand-Brynaert J, de Tollenaere C, Cavalier J.-F, Burton M, and Rees J.-F. inventors; Eur. Patent,   submitted 00 87 0107.0. 
• 1c Rees J.-F. de Wergifosse B. Noiset O. Dubuisson M. Janssens B. Thompson EM. J. Exp. Biol.  1998,  201:  1211 
• 1d Dubuisson M. de Wergifosse B. Trouet A. Baguet F. Marchand-Brynaert J. Rees J.-F. Biochem. Pharmacol.  2000,  60:  471 
• 2 Devillers I. de Wergifosse B. Bruneau M.-P. Tinant B. Declercq J.-P. Touillaux R. Rees J.-F. Marchand-Brynaert J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2  1999,  1481 
• 3a de Wergifosse B. Noiset O. Dubuisson M. Marchand-Brynaert J. Baguet F. Rees J.-F. In Bioluminescence and Chemiluminescence   Roda A. Kricka L. Stanley P. Eds.; Wiley and Son; NY: 1999.  p.396 
• 3b Ohmiya Y. Hirano T. Chem. Biol.  1996,  3:  337 
• 3c Jones K. Hibbert F. Keenan M. Trends Biotechnol.  1999,  17:  477 
• 4a Hirano T. Nishibuchi S. Yoneda M. Tsujimoto K. Ohashi M. Tetrahedron  1993,  49:  9267 
• 4b Keenan M. Jones K. Hibbert F. Chem. Commun.  1997,  323 
• 4c Gonzales-Trueba G. Paradisi C. Zoratti M. Anal. Biochem.  1996,  240:  308 
• 5 Kishi Y. Tinano H. Goto T. Tetrahedron Lett.  1972,  27:  2747 
• 6 Jones K. Keenan M. Hibbert F. Synlett  1996,  509 
• 7 Barot NR. Elvidge JA. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1973,  606 
• 8 Shaw JT. Brotherton CE. Moon RW. J. Heterocycl. Chem.  1980,  17:  11 
• 9 Tong YC. J. Heterocl. Chem.  1975,  12:  1127 
• 10a Miyaura N. Suzuki A. Chem. Rev.  1995,  95:  2457 
• 10b Suzuki A. J. Organomet. Chem.  1999,  576:  147 
• 11a Gong Y. Pauls HW. Synlett  2000,  829 
• 11b Nakamura H. Aizawa M. Takeuchi D. Murai A. Shimoura O. Tetrahedron Lett.  2000,  41:  2185 
• 12 Feutrill GI. Mirrington RN. Aust. J. Chem.  1972,  25:  1731 
• 13 Sato N. J. Heterocycl. Chem.  1982,  673 
• 14 Teranishi K. Goto T. Bull. Chem. Soc. Jpn.  1990,  63:  3132 
• 15 Teranishi K. Shimomura O. Anal. Biochem.  1997,  249:  37 
• 16 Bowry VW. Ingold KU. Acc. Chem. Res.  1999,  32:  27 
• 17 de Heer MI. Korth H.-G. Mulder P. J. Org. Chem.  1999,  64:  6969 
• 18 Barclay LRC. Edwards CE. Vinqvist MR. J. Am. Chem. Soc.  1999,  121:  6226 
• 19 Zhou B. Jia Z.-S. Chen Z.-H. Yang L. Wu L.-M. Liu Z.-L. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2  2000,  785