Download PDF
Z Geburtshilfe Neonatol 2001; 205(1): 27-32
DOI: 10.1055/s-2001-14554
ORIGINALARBEIT

Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Behandlung des posthämorrhagischen Hydrozephalus mittels intraventrikulärer Applikation von rekombinantem Plasminogenaktivator (rt-PA) und Dexamethason - Präventionsmöglichkeit einer dauerhaften Shuntimplantation?[1]

Treatment of posthemorrhagic hydrocephalus by intrathecal application of rt-PA and dexamethasone - an option to avoid permanent ventriculoperitoneal shunt implatation?T. Erler, H.  G. Kläber
  • Klinik für Kinder- und Jugendmedizin des Carl-Thiem-Klinikums Cottbus, Akademisches Lehrkrankenhaus der Charité Berlin
Further Information

Publication History

Publication Date:
31 December 2001 (online)

Also available at
    Permissions and Reprints

Zusammenfassung

Hintergrund Trotz großer Fortschritte bei der Betreuung sehr unreifer Frühgeborener und dem Bestreben, durch optimale Versorgung bei kontinuierlichem Monitoring eine gute Überlebensqualität zu sichern, lassen sich Hirnblutungen und ihre möglichen Folgen für den Patienten nicht in jedem Fall vermeiden. Ein progressiver posthämorrhagischer Hydrozephalus verschlechtert unbehandelt die Langzeitprognose dieser Patienten. Verschiedene in der Literatur angeführte Behandlungsstrategien können jedoch oft eine dauerhafte, künstliche Liquorableitung mit ihren Komplikationsmöglichkeiten nicht verhindern.

Patienten und Methodik Das Ziel der Bemühungen in der Behandlung des posthämorrhagischen Hydrozephalus bestand neben der Beseitigung eines akuten Hirndruckes vor allem darin, über eine gezielte Lyse der intraventrikulären Koagel und über schnelle Normalisierung des Liquoreiweißgehaltes das Missverhältnis zwischen Liquorproduktion und -resorption dauerhaft zu beseitigen. Hierzu wurde repetierend, meist über externe Ventrikeldrainagen im Zusammenhang mit notwendiger Liquorentlastung, intraventrikulär rt-PA und Dexamethason appliziert.

Ergebnisse Bei keinem der Patienten wurden wesentliche Komplikationen beobachtet. Im Ergebnis dieser Verfahrensweise konnte nur bei einem von insgesamt 4 Patienten eine Shuntimplantation verhindert werden.

Schlussfolgerungen Um statistisch relevante Ergebnisse über die Effizienz dieser Behandlungsmethode zu erhalten, wären kontrollierte, multizentrische Studien notwendig.

Background In spite of substantial advances in intensive care for extremely preterm babies, including continuous monitoring and minimal handling, prevention of intracerebral hemorrhage is not successful in some cases. Unless treated adequately, a progressive posthemorrhagical hydrocephalus leads to considerable impairment of neurological outcome. Several conservative treatment strategies have been published, but often fail to avoid a permanent ventriculoperitoneal shunt implantation with its possible complications.

Patients and methods Our therapeutical regimen of posthemorrhagical hydrocephalus focussed on resolving the mismatch between production and resorption of intracerebral fluid (ICF) by direct lysis of intracranial hematoma and fast decrease of ICF protein concentration. To achieve this goal, we instilled repeated doses of recombinant human tissue plasminogen activator (rt-PA) and dexamethasone intraventricularly, generally via external ventricle drainage systems used also to relieve the elevated intracranial pressure.

Results Relevant complications were not observed. Conservative management without shunt operation was only possible in one out of the treated patients.

Conclusions Controlled multicenter studies are needed for statistical assessment of treatment efficiency.

Schlüsselwörter

Frühgeborene - intrazerebrale Hämorrhagien - posthämorrhagischer Hydrozephalus - rekombinanter Gewebsplasminogenaktivator - Dexamethason

Key words

Premature neonates - intracerebral haemorrhage - posthemorrhagic hydrocephalus - recombinant human tissue plasminogen activator therapy - dexamethasone

01 Eingang: 17. 2. 1999
Angenommen nach Revision: 28. 8. 2000

Literatur

01 Eingang: 17. 2. 1999
Angenommen nach Revision: 28. 8. 2000

  • 01 Agustines  L A, Lin  Y G, Rumney  P J, Lu  M C, Bonebrake  R, Asrat  T, Nageotte  M. Outcomes of extremly low-birth-weight infants between 500 and 750 g.  Am J Obstet Gynecol. 2000;;  182 (5) 1113-1116
    Google Scholar
  • 02 Arnold  D, Adis  B, Rettwitz  W, Lasch  P, Kachel  W. Einschätzung und therapeutische Möglichkeiten beim posthämorrhagischen Hydrocephalus des Neugeborenen.  Klin Pädiat. 1988;;  200 299-306
    Google Scholar
  • 03 Benzel  E C. The treatment of hydrocephalus in preterm infants.  Acta Neurochir. 1993;;  122 200-203
    Google Scholar
  • 04 Briese  V. Frühgeburt und Frühgeborenes - interdisziplinäre Schwerpunktaufgabe der Geburtshilfe und Neonatologie.  päd. 1998;;  4 398-404
    Google Scholar
  • 05 Coyle  P K. Glucocorticoids in central nervous system bacterial infection.  Arch Neurol. 1999;;  56(7) 796-801
    Google Scholar
  • 06 Deeg  K H, Staudt  F, von Rohden  L. Klassifikation der intrakraniellen Blutungen des Frühgeborenen.  Ultraschall Med. 1999;;  20(4) 165-170
    Google Scholar
  • 07 Deeg  K H. Gepulste dopplersonographische Bestimmung absoluter Flußgeschwindigkeiten in der Arteria cerebri anterior bei Säuglingen mit Hydrocephalus im Vergleich zu einem gesunden Kontrollkollektiv.  Monatsschr Kinderheilkd. 1988;;  136 85-94
    Google Scholar
  • 08 du Plessis  A J. Posthemorrhagic hydrocephalus and brain injury in the preterm infant: dilemmas in diagnosis and management.  Semin Pediatr Neurol. 1998;;  5(3) 161-179
    Google Scholar
  • 09 Gomez-Almaguer  D, Gonzalez-Llano  O, Montemayor  J, Jaime-Perez  J C, Galindo  C. Dexamethasone in the treatment of meningeal leukemia.  Am J Hematol. 1995;;  49(4) 353-354
    Google Scholar
  • 10 Gurtner  P, Bass  T, Gudeman  S K, Penix  J O, Philput  C B, Schinco  F P. Surgical management posthemorrhagic hydrocephalus in 22 low-birth-weight infants.  Child's Nerv Syst. 1992;;  8 198-202
    PubMedGoogle Scholar
  • 11 Haas  N. Konservative Therapie eines infizierten intrakardialen Thrombus mit RT-PA im Säuglingsalter. Poster, 2. Jahrestagung DPGI, Leipzig; 1993:
    Google Scholar
  • 12 Hansen  A, Whitelaw  A, Lapp  C, Brugnara  C. Cerebrospinal fluid plasminogen activator inhibitor-1: a prognostic factor in posthaemorrhagic hydrocephalus.  Acta Paediatr. 1997;;  86(9) 995-998
    PubMedGoogle Scholar
  • 13 Hatz  H J. Glucocorticoide. Immunologische Grundlagen, Pharamakologie und Therapierichtlinien. Wiss Verl Ges, Stuttgart,; 1998;: pp 645-648
    Google Scholar
  • 14 Hudgins  R J, Boydston  W R, Gilreath  C L. Treatment of posthemorrhagic hydrocephalus in the preterm infant with a ventricular access device.  Pediatr Neurosurg. 1998;;  29(6) 309-313
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 15 Kast  J, Duong  D, Nowzari  F, Chadduck  W M, Schiff  S J. Time-related patterns of ventriucular shunt failure.  Childs-Nerv-Syst. 1994;;  10(8) 524-528
    PubMedGoogle Scholar
  • 16 Klinge  J. Thrombolyse im Kindesalter mit niedrig dosiertem rekombinantem Plasminogenaktivator (rt-PA).  Sozialpäd Kinderärztl Praxis. 1995;;  10 (17) 563-567
    PubMedGoogle Scholar
  • 17 Kontny  U, Hofling  B, Gutjahr  P, Voth  D, Schwarz  M, Schmitt  H J. CSF shunt infections in children.  Infection. 1993;;  21(2) 89-92
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 18 Luciano  R, Tortorolo  L, Chiaretti  A, Piastra  M, Velardi  F, Polidori  G. Intraventricular streptokinase infusion in acute post-haemorrhagic hydrocephalus.  Intensive Care Med. 1998;;  24(5) 526-529
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 19 Monagle  P. Local thrombolytic therapy in children. PS-2059,. 16th Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis, Florence.; June 8. - 11. 1997:
    Google Scholar
  • 20 Müller  W, Urlesberger  B, Maurer  U, Kuttnig-Haim  M, Reiterer  F, Moradi  G, Pichler  G. Serial lumbar tapping to prevent posthaemorrhagic hydrocephalus after intracranial haemorrhage in preterm infants.  Wien Klin Wochenschr. 1998;;  110(18) 631-634
    PubMedGoogle Scholar
  • 21 Naim-ur-Rahman  W. Neurosurgical Management of Intraventricular Haemorrhage in Preterm Infants.  J Pak Med Assoc. 1993;;  43 195-200
    PubMedGoogle Scholar
  • 22 Nowak  S, Rudecka  M, Polis  L. Intraventricular administration of human recombinant plasminogen activator for posthemorrhagic hydrocephalus of the newborn.  Acta Paediatr. 1999;;  88(3) 348-349
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 23 Nowak-Göttl  U. Thrombolyse mit rt-PA bei Kindern mit arteriellen und venösen Thrombosen - ein neuer Therapieansatz.  Klin Pädiatr. 1991;;  203 359-362
    PubMedGoogle Scholar
  • 24 Roland  E H, Hill  A. Intraventricular hemorrhage and posthemorrhagic hydrocephalus. Current and potential future interventions.  Clin Perinatol. 1997;;  24(3) 589-605
    PubMedGoogle Scholar
  • 25 Rupprecht  T. Extrazerebrale intrakranielle Flüssigkeitsansammlungen im Kindesalter: Differenzierung zwischen benigner Subarachnoidalraumerweiterung und Subduralerguß mit Hilfe der farbcodierten Doppler-Sonographie.  Klin Pädiatr. 1996;;  208 97-102
    PubMedGoogle Scholar
  • 26 Sheth  R D. Trends in incidence and severity of intraventricular hemorrhage.  J Child Neurol. 1998;;  13(6) 261-264
    PubMedGoogle Scholar
  • 27 Stamos  J K, Kaufman  B A, Yogev  R. Ventriculoperitoneal Shunt Infections with Gram-Negative Bacteria.  Neurosurgery. 1993;;  33 858-862
    PubMedGoogle Scholar
  • 28 Stephani  U. Die konservative Behandlung des Hydrocephalus non-resorptivus bei Frühgeborenen.  Monatsschr Kinderheilkd. 1989;;  137 218-224
    PubMedGoogle Scholar
  • 29 Tillig  E. Die externe Ventrikeldrainage - eine Möglichkeit der Therapie des progredienten posthämorrhagischen Hydrocephalus bei extrem unreifen Frühgeborenen.  Kinderärztl Praxis. 1993;;  61 112-115
    PubMedGoogle Scholar
  • 30 Töpke  B. Zur Problematik der Behandlung des posthämorrhagischen Hydrocephalus Frühgeborener.  Pädiatr Grenzgeb. 1989;;  28 (3) 149-156
    PubMedGoogle Scholar
  • 31 Tortorolo  G, Luciano  R, Papacci  P, Tonelli  T. Intraventricular hemorrhage: past, present and future, focusing on classification, pathogenesis and prevention.  Childs Nerv Syst. 1999;;  15(11 - 12) 652-61
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 32 Voigt  H J. Zerebrale Dopplersonographie beim fetalen Hydrocephalus.  Z Geburtsh Neonatol. 1995;;  199 23-29
    PubMedGoogle Scholar
  • 33 Wauer  R. Das Atemnotsyndrom (ANS). In: Wauer R (Hrsg). Surfactanttherapie. Georg Thieme Verlag, Stuttgart; 1997;: pp 4-20
    Google Scholar
  • 34 Weninger  M, Salzer  H R, Pollak  A, Rosenkranz  M, Vorkapic  P, Korn  A, Lesigang  C. External Ventricular Drainage for Treatment of Rapidly Progressive Posthemorrhagic Hydrocephalus.  Neurosurgery. 1992;;  31 52-58
    PubMedGoogle Scholar
  • 35 Whitelaw  A, Mowinckel  M C, Abildgaard  U. Low levels of plasminogen in cerebrospinal fluid after intraventricular haemorrhage: a limiting factor for clot lysis?.  Acta Paediatr. 1995;;  84(8) 933-936
    PubMedGoogle Scholar
  • 36 Whitelaw  A, Mowinckel  M C, Fellman  V, Abildgaard  U. Endogenous tissue plasminogen activator in neonatal cerebrospinal fluid.  Eur J Pediatr. 1996;;  155(2) 117-119
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 37 Whitelaw  A. Phase 1 study of intraventricular recombinant tissue plasminogen activator for treatment of posthaemorrhagic hydrocephalus.  Archives of Disease in Childhood. 1996;;  75 F20-F26
    PubMedGoogle Scholar
  • 38 Whitelaw  A, Christie  S, Pople  I. Transforming growth factor-beta1: a possible signal molecule for posthemorrhagic hydrocephalus?.  Pediatr Res. 1999;;  46(5) 576-580
    PubMedGoogle Scholar
  • 39 Whitelaw  A. Prevention and Treatment of Intracranial Bleedings. 25. Jahrestagung der Gesellschaft für Neonatologie und Pädiatrische Intensivtherapie, München; 1999:
    Google Scholar
  • 40 Whitelaw  A. Repeated lumbar or ventricular punctures for preventing disability or shunt dependence in newborn infants with intraventricular hemorrhage.  Cochrane Database Syst Rev. 2000;;  2 CD000216
    PubMedGoogle Scholar
  • 41 Whitelaw  A. Intraventricular streptokinase after intraventricular hemorrhage in newborn infants.  Cochrane Database Syst Rev. 2000;;  2 CD000498
    PubMedGoogle Scholar
  • 42 Whitelaw  A. Postnatal phenobarbitone for the prevention of intraventricular hemorrhage in preterm infants.  Cochrane Database Syst Rev. 2000;;  2 CD001691
    PubMedGoogle Scholar
  • 43 Wilken  M. Stellenwert der Thrombolysetherapie im Kindesalter.  Innere Medizin. 1993;;  48 356-361
    PubMedGoogle Scholar

Dr. med. Th. Erler

Carl-Thiem-Klinikum
Klinik f. Kinder- u. Jugendmedizin

Thiemstraße 111

03048 Cottbus