Zusammenfassung
Hintergrund Plattenepitheliale Carcinomata in situ (CIN) sind die häufigsten konjunktivalen Malignome. Ihre alleinige Exzision geht mit hoher Rezidivrate einher. Eine effektive postoperative Nachbehandlung ist daher notwendig. Ziel dieser Pilot-Studie war es, die Effektivität einer postoperativen Chemotherapie mit Mitomycin-C-Augentropfen (MMC-AT) bei plattenepithelialen Carcinomata in situ (CIN) zu ermitteln. Hierfür wurden Zytologie und DNA-Bildzytometrie als bisher in der Ophthalmologie nicht verwendete Verfahren neben der Histologie zur Diagnosesicherung und im weiteren Verlauf zur Effizienzkontrolle der Therapie eingesetzt.
Patienten und Methoden Es wurden 9 Patienten mit CIN der Bindehaut behandelt. Zur Diagnosesicherung wurden die Ergebnisse einer präoperativ durchgeführten Bürstenabrasio einschließlich einer zytologischen und DNA-zytometrischen Untersuchung mit der Histologie nach Biopsie korreliert. Nach Operation erfolgte eine Nachbehandlung mit 0,02 %igen MMC-AT, deren Effektivität regelmäßig durch zytologisch/DNA-zytometrische Kontrollen von Bürstenabradaten untersucht wurde.
Ergebnisse Die klinische Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms wurde in 6 von 8 Fällen gleichermaßen durch Zytologie, DNA-Zytometrie und Histologie bestätigt. Bei einem Patienten ergaben sich Auswertungsunterschiede: Histologisch zeigte sich eine mittelgradige Dysplasie, in der DNA-Zytometrie fand sich hingegen eine bereits für ein Malignom sprechende DNA-Aneuploidie. Bei einem weiteren Patienten konnten durch Bürstenabrasio gewonnene Zellen nicht sicher zytometrisch analysiert werden, die klinische Diagnose bestätigte sich jedoch histologisch. Bei einer Nachbeobachtungszeit von 27,2 Monaten (11 - 48) konnte bei 8 von 9 Patienten vollständige Tumorremission erreicht werden. Nur in einem Fall sprach das CIN unzureichend auf die lokale Chemotherapie an. Außer einer milden Konjunktivitis aller Patienten, war die Therapie nebenwirkungsfrei.
Schlussfolgerungen Adjuvant applizierte MMC-AT in einer Dosierung von 4 Zyklen eignen sich nach primärer Exzision zu einer effektiven lokalen Chemotherapie von CIN der Bindehaut. Zytologie und DNA-Bildzytometrie sind hoch sensitive und spezifische Verfahren zum Nachweis epithelialer Karzinome, insbesondere von CIN, und sie eignen sich besonders zur verlässlichen Effizienzkontrolle einer lokalen Zytostatikatherapie bei CIN.
Background Conjunctival intraepithelial neoplasia (CIN) is a frequent conjunctival tumor. Following excision alone recurrences are frequent. An effective postsurgical recurrence prevention is therefore highly desirable. In this study we aimed to evaluate the effectivity of postsurgical chemotherapy of conjunctival squamous cell carcinoma in situ (CIN) with mitomycin C eyedrops. We introduced the otherwise established diagnostic tools of cytology and DNA-image-cytometry to the diagnosis and therapy-monitoring of CIN.
Patients and methods We treated 9 patients with CIN. For diagnosis the results of cytology and cytometry of presurgically obtained brush smears were compared with the histologic evaluation of the excised tissue. After surgery, we administered topical chemotherapy with mitomycin C eye drops 0.02 % (MMC). Conjunctival brush smears were again evaluated by cytology and DNA-image-cytometry for postsurgical therapy monitoring.
Results The clinical diagnosis of CIN was fully confirmed by cytology, DNA-image-cytometry and histology respectively in 7 patients. In one patient, the results of the applied diagnostic methods differed in results: Histologic evaluation indicated a moderate dysplasia but DNA-image-cytometry showed significant DNA-aneuploidy unequivocally indicating neoplasia like squamous cell carcinoma. In another patient the preoperatively obtained conjunctival brush smears could not properly analyzed by cytometry but clinical diagnosis was confirmed by histology. MMC-therapy was well tolerated except for a self-limited conjunctivitis. A complete remission of CIN was obtained in 8 of 9 patients (89 %) who were free of CIN recurrences during a follow-up period of 27.2 months (11 - 48). Only one patient suffered from a recurrence 14 months after surgery and after 2 MMC-cycles.
Conclusion Adjuvant topical mitomycin C appears to be effective in the prevention of recurrences of conjunctival CIN after surgical removal. Our results indicate that at least 4 cycles of topical MMC are required to prevent local recurrences in the long term. Cytology and DNA-image cytometry are highly sensitive and specific methods for diagnosis and therapy monitoring of conjunctival squamous cell carcinoma in situ (CIN).
Schlüsselworte:
Plattenepithelkarzinom - Mitomycin C - Zytologie - DNA-Bildzytometrie
Key words
Carcinoma in situ - mitomycin C - cytology - DNA-image cytometry
Literatur
1
1 Manuskript erstmalig eingereicht am 17. 11. 00 und in der vorliegenden Form angenommen am 13. 12. 00.
01
Biesterfeld S, Gerres K, Fischer-Wein G, Böcking A.
Polyploidy in non-neoplastic tissues.
J Clin Pathol.
1994;;
47:
38-42
02 Böcking A. DNA Measurement, When and Why? In Tutorials of Cytology, G. Wied, C. Keebler, D. Rosenthal, U. Schenck, T. Somrak, G. Vooy's (Hrg.) Chicago, Illinoise, USA,; 1995:
03
Böcking A, Giroud F, Reith A.
Consensus report of the European Society for Analytical Cellular Pathology task force on standardisation of DNA image cytometry.
Analyt Cell Pathol.
1995;;
8:
67-74
04
Böcking A, Motherby H.
Abklärung zervikaler Dysplasien mittels DNA-Bildzytometrie.
Pathologe.
1999;;
20:
25-33
05
Cerezo L, Otero J, Aragon G, Polo E, de la Torre A, Valcarcel F, Magallon R.
Conjunctival intraepithelial and invasive squamous cell carcinomas treated with strontium 90.
Radiother Oncol.
1990;;
17 (3):
191-197
06
Erie J C, Campbell R J, Liesegang T J.
Conjunctival intraepithelial and invasive neoplasia.
Ophthalmology.
1986;;
93 (2):
176-183
07
Frucht-Pery J, Rozenman Y.
Mitomycin C therapy for corneal intraepithelial neoplasia.
Am J Ophthalmol.
1994;;
117:
164-168
08
Frucht-Pery J, Sugar J, Baum J, Suphin J E, Peer J, Savir H, Holland E J, Meisler D M, Foster J A, Folberg R, Rozenman Y.
Mitomycin C treatment for conjunctival-corneal intraepithelial neoplasia. A multicenter experience.
Ophthalmology.
1997;;
104;
2085-2093
09
Gelender H, Forster R K.
Papanicolaou cytology in the diagnosis and management of external ocular tumors.
Arch Ophthalmol.
1980;;
98 (5):
909-912
10
Giroud F, Haroske G, Reith A, Böcking A.
1997 ESACP consensus report on diagnostic DNA image cytometry, Part II: specific recommendations for quality assurance.
Anal Cell Pathol.
1998;;
17:
201-208
11
Hanselaar G JM, Böcking A, Gundlach H, Palcic B.
International consensus conference on the fight against cervical cancer Chicago March 2000, Summary statements of task No. 8: quantitative cytochemistry (DNA and Molecular Biology).
Acta Cytologica.
2000;;
in press
12
Haroske G, Meyer W, Oberholzer M, Böcking A, Kunze D K.
Competence on demand in DNA image cytometrie.
Pathol Res Pract.
2000;;
196:
285-291
13
Haroske G, Giroud F, Reith A, Böcking A.
1997 ESACP consensus report on diagnostic DNA image cytometry, Part I: basic considerations and recommendations for preparation, measurement and interpretation.
Anal Cell Pathol.
1999;;
17 (4):
189-200
14
Karcioglu Z A, Issa T M.
Human papilloma virus in neoplastic and non neoplastic conditions of the external eye.
Br J Ophthalmol.
1997;;
81 (7):
595-558
15
Kersten A, Sundmacher R, Nadjari B, Böcking A.
Postoperative Nachbehandlung maligner Melanome der Bindehaut mit Mitomycin-C-Augentropfen unter cytologischer und DNA-cytometrischer Kontrolle.
Ophthalmologe.
1998;;
Suppl 1:
118
16
Kraemer K H, Lee M M, Andrews A D, Lambert W C.
The role of the sunlight and DNA repair in melanoma and non melanoma skin cancer. The role of Xeroderma pigmentosum paradigm.
Arch Dermatol.
1994;;
130 (8):
1018-1021
17
Lee G A, Hirst L W.
Incidence of ocular surface epithelial dysplasia in metropolian Brisbane. A 10 year survey.
Arch Ophthalmol.
1992;;
110 (4):
525-527
18
Lee G A, Hirst L W.
Retrospective study of ocular surface squamous neoplasia.
Aust N Z J Ophthalmol.
1997;;
25 (4):
269-276
19
Morsman C D.
Spontaneous regression of a conjunctival intraepithelial neoplastic tumor.
Arch Ophthalmol.
1998;;
107:
1490-1491
20
Nadjari B, Kersten A, Ross B, Motherby H, Krallmann R, Sundmacher R, Böcking A.
Cytologic and DNA cytometric diagnosis and therapy monitoring of squamous cell carcinomas in situ and malignant melanomas of the cornea and conjunctiva.
Anal Quant Cytol Histol.
1999;;
21 (5):
387-396
21
Newton R, Ferlay J, Reeves G, Beral V, Parkin D M.
Effect of ambient solar ultraviolet radiation on incidence of squamous cell carcinoma of the eye.
Lancet.
1996;;
347;
1450-1451
22
Peksayar G, Soyturk M K, Demiryont M.
Long term results of cryotherapy on malignant tumors of the conjunctiva.
Am J Ophthalmol.
1989;;
107 (4):
337-340
23 Remmerbach T W, Motherby H, Weidenbach H, Böcking A. Treffsicherheit der Ex-foliativzytologie und der DNA-Bildzytometrie bei leukoplakischen Mundschleimhautver-änderungen. Vorgetragen auf der Jahrestagung der DGZMK 1999;. Carl Hanser Verlag München, Deutsche Zahnärztliche Zeitschrift, Supplement; 1999, : ISSN 0012-1029
24
Salomão D R, Mathers W D, Sutphin J E, Cuevas K, Folberg R.
Cytologic changes in the conjunctiva mimicking malignancy after topical mitomycin C chemotherapy.
Ophthalmology.
1999;;
106:
1756-1761
25
Wilson M W, Hungerford J L, George S M, Madreperla S A.
Topical mitomycin C for the treatment of conjunctival and corneal epithelial dysplasia and neoplasia.
Am J Ophthalmol.
1997;;
124:
303-311