Genetische Aspekte der chronischen Pankreatitis[¹]

1952 beschrieben Comfort und Steinberg erstmals eine hereditäre Form der chronischen Pankreatitis, die einem autosomal dominantem Erbgang folgte [8]. Diese hereditäre Form der chronischen Pankreatitis ist durch rezidivierende Pankreatitisschübe, die meistens in der frühen Kindheit beginnen, durch eine positive Familienanamnese, eine gleiche Geschlechtsverteilung, das frühzeitige Auftreten eines Pankreaskarzinomes, sowie in der Regel durch das Fehlen anderer krankheitsassoziierter Risikofaktoren charakterisiert [31]. 1996 gelang die Identifikation eines mit der so genannten hereditären chronischen Pankreatitis assoziierten Gendefektes im kationischen Trypsinogen-Gen [50]. Nur kurze Zeit später wurden Veränderungen in weiteren Genen mit der chronischen Pankreatitis - insbesondere der klinisch idiopathischen Form - in Verbindung gebracht [6] [54]. Die pathophysiologischen Grundlagen der genetisch bedingten Pankreatitiden sind noch nicht endgültig aufgeklärt. Bereits vor über einem Jahrhundert stellte Hans Chiari die Hypothese auf, dass die Pankreatitis Folge einer Selbstverdauung des Organs sei [4]. Die Entdeckung, dass Mutationen im kationischen Trypsinogen-Gen zu einer chronischen Pankreatitis führen können [50] und die Tatsache, dass Trypsin alle anderen Verdauungsenzyme aktivieren kann, legen heute eine Schlüsselrolle von Trypsin bei der Entstehung der Pankreatitis nahe. Die Identifizierung von Mutationen im SPINK1-Gen, einem wichtigen intrapankreatischen Trypsin- Inhibitor, unterstreicht die pathogenetische Bedeutung des pankreatischen Proteasesystems.

Bisher wurde diese erblich bedingte Entzündung der Bauchspeicheldrüse für selten gehalten. Neuere Untersuchungsergebnisse weisen jedoch darauf hin, dass besonders in der Gruppe der Patienten, bei denen bisher keine Ursache der Pankreatitis identifiziert wurde - und deren Erkrankung demzufolge als idiopathisch angesehen wurde - genetische Ursachen häufig sind. In der nachfolgenden Übersicht werden die neuesten Erkenntnisse zu den genetischen Grundlagen der chronischen Pankreatitis dargestellt und ihre zum Teil gravierenden Konsequenzen für die betroffenen Patienten diskutiert.

1 Herrn Prof. Dr. Dr. h.c. Wolfgang Gerok zum 75. Geburtstag gewidmet

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