Perspektiven in der Tumorimmunologie: Antigenspezifische Immuntherapie maligner Erkrankungen

Die Identifikation von tumorassoziierten Antigenen bei humanen Tumoren hat wichtige Perspektiven für die Entwicklung spezifischer Immuntherapieverfahren bei malignen Erkrankungen eröffnet. CD8+ zytotoxische T-Lymphozyten wurden als therapeutisch wichtige Effektoren des Immunsystems identifiziert, die nach Antigenerkennung die spezifische Zerstörung Antigen-exprimierender Zellen in vitro und in vivo vermitteln können. Zahlreiche klinische Studien zur aktiven Immuntherapie mit dem Ziel der spezifischen Aktivierung CD8+ T-Lymphozyten in vivo sind in den letzten 10 Jahren durchgeführt worden. Es konnte gezeigt werden, dass von Tumorantigenen abgeleitete antigene Peptide geeignet sind, nach intradermaler oder subkutaner Injektion spezifische Immunreaktionen zu induzieren. Der Einsatz von Adjuvanzien und Zytokinen in Verbindung mit Peptidvakzinen hat zu einer Verstärkung messbarer spezifischer Immunantworten beigetragen. Zur Beurteilung Antigen- oder »Vakzine«-induzierter immunologischer Phänomene sind Methoden entwickelt und standardisiert worden, die Hautreaktionen vom verzögerten Typ (»delayed-type hypersensitivity reactions«) und komplementäre Assays zur Messung der spezifischen T-Zellreaktivität einschließen. Die Korrelation von Immunantwort und klinischem Verlauf weist auf die bedeutende Rolle der CD8+ T-Lymphozyten bei der Elimination Antigen-exprimierender Tumorzellen in vivo hin. Die immunologische Analyse klinischer »Non-Responder« hat allerdings auch zur Identifizierung von T-Zell-vermittelten Immunselektionsmechanismen geführt, die mit Tumorprogress trotz suffizienter Immunantwort assoziiert waren. Zukünftige Konzepte sind daher auf den Einsatz von polyvalenten Vakzine-Verfahren in Kombination mit Adjuvanzien zur Induktion starker Immunreaktionen fokussiert. Obwohl die Anzahl verschiedener Konzepte zur spezifischen Immuntherapie ständig wächst, ist der Einsatz nur innerhalb sorgfältig geplanter klinischer Studien mit festgelegtem Monitoring immunologischer und klinischer Effekte gerechtfertigt.

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