Pharmakologische und immunologische Grundlagender Kombinationstherapie[1]

Zusammenfassung

Der kombinierte Einsatz von Basistherapeutika wird seit mehreren Jahrzehnten beschrieben bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die ein unbefriedigendes Ansprechen auf die Therapie mit einer einzelnen Substanz gezeigt haben. Die gerade zugelassenen Tumornekrosefaktor-alpha-Hemmstoffe stellen eine wichtige Erweiterung der Palette der für eine Kombinationstherapie zur Verfügung stehenden Substanzen dar. Sowohl pharmakologische wie immunologische Aspekte als auch erste praktische Erfahrungen lassen eine wirksamere Krankheitsbekämpfung erwarten. Wie auch die Entwicklung der Kombinationstherapie vor Beteiligung der Biologicals belegt, geschieht die Auswahl der Therapiekomponenten überwiegend empirisch, weniger auf theoretisch-konzeptioneller Basis. Weiter zunehmende Kenntnisse sowohl über die Pathophysiologie der chronischen Polyarthritis wie auch die Wirkweise der klassischen Basistherapeutika und Biologicals lassen für die Zukunft erhoffen, sinnvolle, d. h. effektive und nebenwirkungsarme Kombinationen frühzeitig konzipieren zu können.

Pharmacological and Immunological Fundamentals of Combination Therapy

In patients with rheumatoid arthritis not responding sufficiently to DMARD monotherapy combination therapy has been applied for already several decades. The recently developed TNF-alpha inhibiting agents promise to be powerful partners in future combination therapy. Pharmacological and immunological data as well as first clinical results argue for a superior efficacy compared to classical combination therapy. The selection of DMARDS for combination therapy has been guided more by empirical than rational aspects in the past. Improved insight into the pathophysiology of rheumatoid arthritis as well as the mode of action of DMARDs, especially biologic agents, will enable us to choose a more rational approach to combination therapy and design individual more effective strategies with less side effects in future.

1 Nach einem Vortrag, gehalten auf dem 29. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (Aachen, 13.-16. September 2000) in einer Sitzung zum Thema „Kombinationstherapie der Rheumatoiden Arthritis mit TNFα-blockierenden Substanzen” (Vorsitzende: H. Menninger, Bad Abbach und M. Schattenkirchner, München)

Literatur

• 1 Wollenhaupt J, Zeidler H. Kombinierter Einsatz langwirksamer Antirheumatika in der Therapie der chronischen Polyarthritis.  Dtsch Med Wschr. 1997;  122 1219-1223
• 2 Csuka M E, Carrera G F, McCarty D J. Treatment of Intractable Rheumatoid Arthritis with Combined Cyclophosphamide, Azathioprine, and Hydroxychloroquine.  JAMA. 1986;  255 2315-2319
• 3 Moreland W, Baumgartner S W, Schiff M H. et al . Treatment of Rheumatoid Arthritis with a Recombinant Human Tumor Necrosis Factor Receptor (p75)-Fc Fusion Protein.  N Engl J Med. 1997;  337 141-147
• 4 Maini N, Breedveld F C, Kalden J R. et al . Therapeutic Efficacy of Multiple Intravenous Infusions of Anti-Tumor necrosis Factor alpha Monoclonal Antibody Combined with Low-Dose Weekly Methotrexate in Rheumatoid Arthritis.  Arthritis Rheum. 1998;  41 1552-1563
• 5 van den Berg W B, Joosten L AB, van de Loo F AJ. TNF alpha and IL-1 beta are Seperate Targets in Chronic Arthritis.  Clin Exp Rheumatol. 1999;  17 105-114
• 6 Weinblatt M F, Kremer J M, Coblyn J S. et al . Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Combination Treatment with Methotrexate and Leflunomide in Patients with Active Rheumatoid Arthritis.  Arthritis Rheum. 1999;  42 1322-1328
• 7 Münster T, Furst D E. Pharmacotherapeutic Strategies for Disease Modifying Antirheumatic Drug (DMARD) Combinations to Treat Rheumatoid Arthritis (RA).  Clin Exp Rheumatol. 1999;  17 29-36

1 Nach einem Vortrag, gehalten auf dem 29. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (Aachen, 13.-16. September 2000) in einer Sitzung zum Thema „Kombinationstherapie der Rheumatoiden Arthritis mit TNFα-blockierenden Substanzen” (Vorsitzende: H. Menninger, Bad Abbach und M. Schattenkirchner, München)