Diagnostik des Hermansky-Pudlak-Syndroms

Anamese und klinischer Befund: Eine 27-jährige Frau stellte sich aufgrund einer vermehrten Blutungsneigung bei bekanntem okulokutanem Albinismus vor. Neben häufigem Nasen- und Zahnfleischbluten klagte die Patientin seit ihrer Kindheit über spontan auftretende, größerflächige Hautblutungen. Sie litt außerdem an einer ex-tremen UV-Lichtempfindlichkeit und Sehstörungen. Bei einer Knochenmarkbiopsie im Alter von 9 Jahren waren abnorme pigmentspeichernde Zellen aufgefallen. Die klinische Untersuchung zeigte eine sehr helle Haut- und Haarfarbe, einen Spontan- nystagmus sowie ein ausgedehntes Exanthem im Gesichtsbereich

Untersuchungen: Die Routineparameter Prothrombinzeit und partielle Thromboplastinzeit lagen im Normbereich, ebenso die Thrombinzeit und der Fibrinogenspiegel. Bei wiederholten Vorstellungen fiel die stark schwankende Blutungszeit bei stets normaler Thrombozytenzahl auf. Das mittlere Thrombozytenvolumen war geringfügig erniedrigt. Eine Störung der plasmatischen Gerinnung konnte durch Normalbefunde für von Willebrand-Antigen, Faktor VIII:C, Faktor IX:C, Faktor XIII und α₂-Antiplasmin ausgeschlossen werden. In der Aggregometrie bestätigte sich der Verdacht auf das Vorliegen einer Thrombozytenfunktionsstörung. Es zeigte sich eine verminderte Induzierbarkeit der Thrombozytenaggregation nach Stimulation mit Adenosindiphosphat. Ein durchflusszytometrischer Vollblutassay diente zum Nachweis einer gestörten Speicherfunktion thrombozytärer δ-Granula. Als Ursache für die beschriebenen Symptome konnte ein Gendefekt in typischer Lokalisation auf dem langen Arm des Chromosoms 10 nachgewiesen werden.

Diagnose und Therapie: Die Trias Tyrosinase-positiver okulokutaner Albinismus, Funktionsdefekt der thrombozytären δ-Granula und Ceroidablagerungen in Zellen des retikuloendothelialen Sys- tems oder im Knochenmark wird als Hermansky-Pudlak-Syndrom bezeichnet. Da eine kausale Therapie bisher nicht existiert, wurde der Patientin empfohlen, spontan auftretende oder schwer stillbare Blutungen bei kleineren Verletzungen mit Desmopressin (Minirin^®) in Form von Nasenspray zu behandeln. Vor operativen Eingriffen sollte eine intravenöse Prophylaxe mit Minirin^® erfolgen.

Diagnosis of Hermansky-Pudlak syndrome

History and admission findings: A 27-year-old woman presented with increased bleeding tendency and known oculocutaneous albinism. In addition to frequent nasal and gingival bleedings she had since childhood spontaneous extensive cutaneous bleedings. In addition she was extreme sensitive to UV light with visual disturbances. Bone-marrow biopsy when aged 9 years had revealed abnormal pigment-storing cells. Physical examination showed a very fair skin and hair, spontaneous nystagmus and extensive rash in the face.

Investigations: Prothrombin, partial thromboplastin and thrombin times as well as fibrinogen level were normal. On re- admission bleeding time varied greatly, while platelet count was normal. Mean platelet volume was slightly reduced. Von Willebrand antigen, factor VIII:C, factor IX:C, factor XIII and α ₂ -antiplasmin were all normal. Aggregometry indicated abnormal platelet function; there was reduced platelet aggregation after stimulation with adenosine diphosphate. Flow cytometry of whole blood demonstrated abnormal storage function of thrombocytic δ-granules. The underlying cause of the described symptoms was shown to be a gene defect in typical location on the long arm of chromosome 10.

Diagnosis and treatment: The triad of tyrosinase-positive oculocutaneous albinism, abnormal thrombocytic δ-granules and ceroid deposition in the cells of the reticuloendothelial system or the bone-marrow is called Hermansky-Pudlak syndrome (after those who first reported it). There is as yet no causal treatment. But the patient was advised to use a nasal spray of desmopressin for spontaneous or difficult to stop bleedings after minor injuries. Desmopressin i. v. should be given prophylactically before any operation.

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