Antimykotische Therapie pulmonaler Aspergillome bei nicht neutropenischen Patienten

Hintergrund und Fragestellung: Das pulmonale Aspergillom ist assoziiert mit einer hohen Morbidität und Mortalität. Es existieren bisher nur unzureichende Daten über Erkrankungen immunkompetenter Patienten und die Wertigkeit der medikamentösen Therapie.

Patienten und Methodik: Es wurden über 9 Jahre die Daten von 30 Patienten (19 Männer/11 Frauen, mittleres Lebensalter: 54 Jahre) mit einem pulmonalen Aspergillom in Bezug auf Symptomatik, Therapie und Krankheitsverläufe erhoben. Bei allen Patienten handelte es sich entweder um eine definitive (18/60 %) oder sehr wahrscheinliche Aspergillose (12/40 %) mit mehrfacher kultureller Bestätigung.

Ergebnisse: Grunderkrankungen waren Tuberkulose (16/53 %), maligne Tumoren (8/30 %), COPD (15/50 %), Aspirationspneumonie (3/10 %). Fünf Patienten wiesen eine Immunsuppression auf (Steroidtherapie: n = 4, chronische lymphatische Leukämie: n = 1). Alle Patienten waren primär nicht operabel, 26 erhielten eine antimykotische Therapie (vorwiegend Voriconazol oder Itraconazol). 16 Patienten (61 %) zeigten hierunter eine deutliche klinische Besserung der Symptomatik, eine radiologische Verbesserung trat bei sieben Patienten (23 %) auf. Besonders Hämoptysen und Dyspnoe waren rückläufig. Im Beobachtungszeitraum starben 12 Patienten (40 %), neun an ihrer Grunderkrankung, drei an den Folgen der Aspergillose (Hämoptoe: n = 2, sekundär invasiver Verlauf: n = 1)

Folgerungen: Das Aspergillom als chronische Verlaufsform der pulmonalen Aspergillose kommt vermehrt bei pulmonal vorgeschädigten, aber nicht immunsupprimierten Patienten vor. Der Versuch einer Therapie mit modernen, gut verträglichen Antimykotika bei nicht operablen Patienten erscheint sinnvoll.

Antimycotic treatment of pulmonary aspergilloma in patients without neutropenia

Background and objective: Pulmonary aspergillomas are associated with a high morbidity and mortality. There are only very few data about non-surgical treatment in immunocompetent patients.

Methods: We evaluated 30 patients (19 male/11 female; mean age: 54 years) with pulmonary aspergillosis, their symptoms, treatment and outcome during a time period of 9 years. All patients had either definitive (18/60 %) or probable (12/40 %) aspergillosis with a cultural confirmation.

Results: Underlying diseases were tuberculosis (16/53 %), malignancy (8/30 %), COPD (15/50 %), pneumonia (3/10 %). Only five patients were immunocompromised (steroid medication: n = 4, chronic lymphatic leukemia: n = 1) All patients had a contraindication against surgery, 26 received antifungal treatment (mostly with voriconazole or itraconazole). The overall response was 61 % [16], there was an improvement of radiological signs in seven (23 %). Especially hemoptysis and dyspnea resolved. 12 patients died during the 9 years (40 %), nine from their underlying disease, three from the pulmonary aspergilloses (hemoptysis: n = 2, secondary invasive aspergillosis: n = 1).

Conclusion: Pulmonary aspergilloma in its chronic form is a disease of patients with pulmonary disease but who are immunocompetent. Antifungal treatment seems to be a therapeutic option, if surgery is not possible.

Literatur

• 1 Blum U, Windfuhr M, Buitrago-Tellez C, Sigmund G, Herbst E W, Langer M. Invasive pulmonary aspergillosis MRI, CT, and plain radiographic findings and their contribution for early diagnosis.  Chest. 1994;  106 1152-1167
• 2 Campbell J, Winter J, Richardson M, Shankland G. Treatment of pulmonary aspergillosis with Itraconazol.  Thorax. 1991;  46 839-841
• 3 Denning D W. Early diagnosis of invasive aspergillosis.  Lancet. 2000;  355 423
• 4 Denning D W. 13th Congress of International Society for Human and Animal Mycoses. Poster; Parma 1997
• 5 Denning D W, Lee J Y, Hostetler J S. Mycoses Study Group Multicenter trial of oral Itraconazole therapy for invasive aspergillosis.  Am J Med. 1994;  97 135-144
• 6 De Roux A, Grassot A, Mauch H, Lode H. Therapie von Pilzinfektionen in der Lunge.  Dtsch Med Wochenschr. 2000;  125 226
• 7 Von Eiff M, Zuhlsdorf M, Roos N, Hesse M, Schulten R, van de Loo J. Pulmonary aspergillosis: early diagnosis improves survival.  Respiration. 1995;  62 341-347
• 8 Gerson S L, Talbbot G H, Hurwitz S, Strom B L, Lusk E J, Cassileth P A. Prolonged granulocytopenia: the major risk factor for invasive pulmonary aspergillosis in patients with acute leukemia.  Ann Intern Med. 1984;  100 345-351
• 9 Hammermann K, Sarosi G, Tosh F. Amphoterocin B in treatment of saprophytic forms of pulmonary aspergilloma.  Ann Rev Respir Dis. 1974;  109 57-62
• 10 Kaufmann C. Quandary about treatment of aspergillomas persists.  Lancet. 1996;  347 1640
• 11 Latge J P. Aspergillus fumigatus and aspergillosis.  Clin Micribiol Rev. 1999;  12(2) 310-350
• 12 Maschmeyer G. Therapeutische Möglichkeiten bei Pilzinfektionen.  Arzneimitteltherapie. 1999;  17 12-17
• 13 Petri M G, König J, Moecke H P, Gramm H J, Barkow H, Kujath P, Dennhart R, Schäfer H, Meyer N, Kalmar P, Thülig P, Müller J, Lode H. Epidemiology of invasive mycoses in ICU patients: a prospective multicenter study in 435 non-neutropenic patients.  Intensive Care Med. 1997;  23 317-325
• 14 Rafferty P, Biggs B, Crompton G K, Grant I W. What happens to patients with pulmonary aspergilloma?.  Thorax. 1983;  38 579-583
• 15 Restrepo A, Munera M, Arteaga I. Itraconazole in the treatment of pulmonary aspergilloma and chronic pulmonary aspergillosis. New York: Plenum Press 1988: 252-265
• 16 Rumbak M, Kohler G, Eastrige C, Winer-Muram H, Gravant M. Topical treatment of life-threatening hemoptysis from aspergilloma.  Thorax. 1996;  51 153-255
• 17 Schaberg T, Lode H. Klinik und Diagnostik pulmonaler Mykosen.  Dtsch Med Wochenschr. 1992;  117 1681-1684
• 18 Sharma O P, Chwogle R. Many faces of pulmonary aspergillosis.  Eur Respir J. 1998;  12 705-715
• 19 Stevens D, Kan V, Judson M, Morrison V, Dummer S, Denning D, Bennet J, Walsh T, Patterson T, Panky G. Practice guidelines for diseases caused by aspergillus.  Clin Infect Dis. 2000;  30 694-709
• 20 Stevens D A, Lee J Y. Analysis of compassionate use Itraconazole therapy for invasive aspergillosis by NIAID Mycoses Study Group criteria.  Arch Intern Med. 1997;  157 1857-1862
• 21 Wald A. Epidemiology of aspergillus infections in a large cohort of patients undergoing bone marrow transplantation.  J Infect Dis. 1997;  175 1459-1466
• 22 Walsh T J, Dixon D M. Nosokomial aspergillosis: environmenteal microbiology, hospital epidemiology, diagnosis and treatment.  Eur J Epidemiol. 1989;  5(22) 131-142
• 23 Yamada H, Kohno S, Koga H, Maesaki S, Kanu M. Topical treatment of pulmoary aspergilloma by antifungal: relation between duration of the disease and efficacy of therapy.  Chest. 1993;  103 1421-1425
• 24 Yu V L, Muder R R, Poorsattar A. Significance of isolation of aspergillus from the respiratory tract in diagnosis of invasive pulmonary aspergillosis.  Amer J Med. 1989;  81 249-254

Korrespondenz