Hintergrund und Fragestellung: Homozystein
wird als kardiovaskulärer Risikofaktor diskutiert. Neben einer Vielzahl
von Ernährungs- und Umwelteinflüssen unterliegt der
Homozysteinspiegel auch einer genetischen Regulation. Ziel der vorliegenden
Untersuchung war es, in einer großen Fall-Kontroll-Studie die Bedeutung
des Homozysteins, seiner Regulatoren Vitamin-B12 und Folsäure
sowie des Methylentetrahydrofolatreduktase(MTHFR)C677T-Polymorphismus als
Risikofaktoren für eine koronare Herzerkrankung (KHK) zu untersuchen.
Patienten und Methodik: Bei 981 Patienten mit
angiographisch dokumentierter KHK sowie 332 Kontrollpersonen wurden
Homozystein, Vitamin-B12 und Folsäure bestimmt. Zusätzlich
wurde die Genotypisierung des MTHFR/C677T-Polymorphismus
durchgeführt.
Ergebnisse: Homozystein war bei KHK-Patienten
im Vergleich zu den Kontrollen erhöht (13,2 versus 10,4 mmol/l,
p < 0,0001), während Vitamin-B12 (361 versus
430 pg/ml, p < 0,0001) und Folsäure (4,9 versus
8,4 ng/ml, p < 0,0001) signifikant erniedrigt
waren. In einem logistischen Regressionsmodell war das höchste
Homozysteinquartil (> 15,2 mmol/l) nach Abgleichen aller Risiko- und
Einflussfaktoren mit einem um den Faktor 3,8
(95 %-Konfidenzintervall 1,9-7,5) erhöhten Risiko
für die KHK assoziiert. Das T Allel des MTHFR/C677T-Polymorphismus
ging zwar mit moderat erhöhten Homozysteinspiegeln einher
(p < 0,0001 für Fälle und Kontrollen), zeigte jedoch
keine Assoziation mit der Prävalenz der KHK. Während
Vitamin-B12 eine unabhängige signifikante Risikoreduktion
für die Prävalenz der KHK zeigt, konnte dies für Folsäure
nicht demonstriert werden.
Folgerungen: Der Homozysteinspiegel ist bei
Patienten mit KHK unabhängig signifikant erhöht. Der
MTHFR/C677T-Genpolymorphismus führt zu moderaten
Homozysteinerhöhungen, ist jedoch nicht mit einem gesteigerten KHK Risiko
verbunden.
Background and objective: Homocysteine has
been mooted as a risk factor for cardiovascular disease. In addition to
numerous nutritional and environmental influences upon it, the homocysteine
level is also under genetic regulation. It was the aim of this investigation to
evaluate in a large case-control study the significance of homocysteine, its
regulators vitamin B12 and folic acid, and the methylenetetrahydrofolate
reductase (MTHFR)/C677T polymorphism as risk factors for coronary heart
disease (CHD).
Patients and methods: Homocysteine, vitamin
B12 and folic acid levels were measured in 981 patients with angiographically
demonstrated CHD and in 332 control subjects (no history or clinical evidence
of CHD and normal resting /ECG). Genotyping for MTHFR/C677T
polymorphism was also performed.
Results: Homocysteine levels were
significantly elevated in patients with CHD compared to control subjects
(13.3.vs 10.04 mmol/l; p < 0.0001), while vitamin B12 (361 vs
430 pg/ml; p < 0.0001) and folic acid (4.9 vs 8.4 ng/ml;
p < 0.0001) levels were significantly decreased. A logistic
regression model revealed that, after allowing for most potential risk factors,
the highest homocysteine quartile (> 15.2 mmol/l) was associated
with an odds ratio of 3.8 (95% confidence interval 1.9-7.5) for CHD.
Although the T-allele of the MTHFR/C677T polymorphism correlated with a
moderately raised homocysteine level (p < 0.0001 for both,
patients and controls), there was no association present with the prevalence of
CHD. While vitamin B12 levels showed a significant independent risk reduction
in the prevalence of CHD, none was demonstrated for folic acid.
Conclusions: The homocysteine level is a
significant independent risk factor for CHD. MTHFR/C677T gene polymorphism
leads to a moderate increase in homocysteine levels, but this does not raise
the risk of CHD.
