RSS-Feed abonnieren
DOI: 10.1055/s-2002-25748
Lokale Vancomycin-Applikation in der Behandlung der therapierefraktären Osteomyelitis
Local Vancomycin Application in the Treatment of Refractory OsteomyelitisPublikationsverlauf
Publikationsdatum:
26. April 2002 (online)
![](https://www.thieme-connect.de/media/trauma/200202/lookinside/thumbnails/10.1055-s-2002-25748-1.jpg)
Zusammenfassung
In dieser prolektiven Studie soll die Kombination eines Kollagen-Gentamicin-Präparates in Verbindung mit Vancomycin in Pulverform bei der lokalen Behandlung der therapierefraktären Osteomyelitis hinsichtlich der Freisetzungskinetik, Arzneimittelsicherheit, Beeinflussung des Erregerspektrums und der mittelfristigen Wirksamkeit untersucht werden. Die modifizierte Wirkstoffträgerkombination wurde bei 19 Patienten mit persistierender Osteomyelitis appliziert und durch serielle Mikrobiologie- und Wirkstoffspiegelbestimmungen aus Serum und Drainageflüssigkeit dokumentiert. Das Nachbeobachtungsintervall betrug durchschnittlich 14,6 Monate. Die Wirkstoffkombination des gentamicinhaltigen Kollagenschwammes mit Vancomycin-Pulver erreichte in der klinischen Anwendung initial eine Infektberuhigungsrate von 89 % (langfristig 67 %) und ist den in der Literatur beschriebenen Ergebnissen für ähnliche Patientenkollektive ebenbürtig. Die Selektion resistenter Erregerstämme wurde nicht beobachtet. Es gelang eine protrahiert hohe Wirkstofffreisetzung ohne systemische oder lokale Arzneimittelnebenwirkungen. Die lokal erreichten supramaximalen Konzentrationen erwiesen sich auch gegen primär resistente Erreger (63 %) als wirksam. In der Behandlung der therapierefraktären Osteomyelitis durch zunehmend resistente, gram-positive Erreger stellt die untersuchte Wirkstoffkombination eine valide Bereicherung der wenigen verbliebenen Therapieoptionen dar.
Abstract
This open-label, non-comparative study evaluated the combination of a gentamicin-containing collagenous sponge with vancomycin-powder in the local treatment of refractory osteomyelitis. Long-term outcome, release-kinetics, drug-safety and emergence of resistant pathogen-strains were assessed. The modified combination was administered in 19 patients with persistent osteomyelitis. Serial bacteriologic cultures and drug levels in exsudate and serum were analyzed. Patient follow-up averaged 14.6 months. The combination of a gentamicin-sponge with vancomycin powder resulted in an initial infection arrest in 89 % of patients (long-term 67 %). This equals literature outcomes for comparable patient groups. Selection of resistant pathogen-strains was not encountered. Both antibiotics were locally released at high and protracted levels without systemic or local adverse reactions. Local peak-concentrations successfully eradicated even primarily resistant pathogen strains (63 %). This biodegradable antibiotic combination represents a valid alternative to the few local therapy options that are available for the treatment of refractory osteomyelitis increasingly caused by multiresistant, gram-positive pathogens.
Literatur
- 1 Ascherl R, Stemberg A, Lechner F, Blümel G. Lokale Infektbehandlung mit Kollagen-Gentamicin. Akt Probl Chir Orthop. 1990; 34 85-93
- 2 Balwit J M, van Langevelde P, Vann J M, Proctor R A. Gentamicin-resistant menadione and hemin auxotrophic Staphylococcus aureus persist within cultured endothelial cells. J Infect Dis. 1994; 170 1033-1037
- 3 Calhoun J H, Mader J T. Treatment of osteomyelitis with a biodegradable antibiotic implant. Clin Orthop. 1997; 341 206-214
- 4 Ciampolini J, Harding K G. Pathophysiology of chronic bacterial osteomyelitis. Why do antibiotics fail so often?. Postgrad Med J. 2000; 76 479-483
- 5 Drew R H, Perfect J R, Srinath L, Kurkimilis E, Dowzicky M, Talbot G H. Treatment of methicillin-resistant staphylococcus aureus infections with quinupristin-dalfopristin in patients intolerant of or failing prior therapy. For the Synercid Emergency-Use Study Group. J Antimicrob Chemother. 2000; 46 775-784
- 6 Ena J, Dick R W, Jones R N, Wenzel R P. The epidemiology of intravenous vancomycin usage in a university hospital. A 10-year study. JAMA. 1993; 269 598-602
- 7 Frieden T R, Munsiff S S, Lowe D E. et al . Emergence of vancomycin-resistant enterococci in New York City. Lancet. 1993; 342 76-79
- 8 Galanakis N, Giamarellou H, Moussas T, Dounis E. Chronic osteomyelitis caused by multiresistant Gram-negative bacteria: evaluation of treatment with newer quinolones after prolonged follow-up. J Antimicrob Chemother. 1997; 39 241-246
- 9 Gold H S, Moellering R C Jr. Antimicrobial-drug resistance. N Engl J Med. 1996; 335 1445-1453
- 10 Hettfleisch J, Schöttle H. Lokale Antibiotikaprophylaxe bei der Marknagelung mittels gentamicin-imprägnierter Biomaterialien. Akt Traumatol. 1993; 23 68-71
- 11 Jentschura G. Zur Frage des Heilungsbegriffes der chronischen Osteomyelitis. Z Orthop Ihre Grenzgeb. 1966; 101 587-596
- 12 Jerosch J, Lindner N, Fuchs S. Langfristige Therapieergebnisse der chronischen, posttraumatischen Osteomyelitis mit Gentamycin-PMMA-Ketten. Unfallchirurg. 1995; 98 338-343
- 13 Kwasny O, Bockhorn G, Vecsei V. The use of gentamicin collagen floss in the treatment of infections in trauma surgery. Orthopedics. 1994; 17 421-425
- 14 Leder K, Turnidge J D, Korman T M, Grayson M L. The clinical efficacy of continuous-infusion flucloxacillin in serious staphylococcal sepsis. J Antimicrob Chemother. 1999; 43 113-118
- 15 Letsch R, Rosenthal E, Joka T. Lokale Antibiotika-Applikation in der Osteomyelitisbehandlung - eine Vergleichsstudie mit zwei verschiedenen Trägersubstanzen. Akt Traumatol. 1993; 23 324-329
- 16 Lucht R F, Fresard A, Berthelot P. et al . Prolonged treatment of chronic Pseudomonas aeruginosa osteomyelitis with a combination of two effective antibiotics. Infection. 1994; 22 276-280
- 17 Moellering R C, Linden P K, Reinhardt J, Blumberg E A, Bompart F, Talbot G H. The efficacy and safety of quinupristin/dalfopristin for the treatment of infections caused by vancomycin-resistant Enterococcus faecium. Synercid Emergency-Use Study Group. J Antimicrob Chemother. 1999; 44 251-261
- 18 Moellering R C Jr. Vancomycin-resistant enterococci. Clin Infect Dis. 1998; 26 1196-1199
- 19 Moore R D, Lietman P S, Smith C R. Clinical response to aminoglycoside therapy: importance of the ratio of peak concentration to minimal inhibitory concentration. J Infect Dis. 1987; 155 93-99
- 20 Nichols R L, Graham D R, Barriere S L. et al . Treatment of hospitalized patiens with complicated gram-positive skin and skin structure infections: two randomized, multicentre studies of quinupristin/dalfopristin versus cefazolin, oxacillin or vancomycin. Synercid Skin and Skin Structure Infection Group. J Antimicrob Chemother. 1999; 44 263-273
- 21 Patzakis M J, Mazur K, Wilkins J, Sherman R, Holtom P. Septopal beads and autogenous bone grafting for bone defects in patients with chronic osteomyelitis. Clin Orthop. 1993; 295 112-118
- 22 Schentag J J, Hyatt J M, Carr J R. et al . Genesis of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), how treatment of MRSA infections has selected for vancomycin-resistant Enterococcus faecium, and the importance of antibiotic management and infection control. Clin Infect Dis. 1998; 26 1204-1214
- 23 Smith T L, Pearson M L, Wilcox K R. et al . Emergence of vancomycin resistance in Staphylococcus aureus. Glycopeptide-Intermediate Staphylococcus aureus Working Group. N Engl J Med. 1999; 340 493-501
- 24 Sorensen T S, Sorensen A I, Merser S. Rapid release of gentamicin from collagen sponge. In vitro comparison with plastic beads. Acta Orthop Scand. 1990; 61 353-356
- 25 von Eiff C, Bettin D, Proctor R A. et al . Recovery of small colony variants of Staphylococcus aureus following gentamicin bead placement for osteomyelitis. Clin Infect Dis. 1997; 25 1250-1251
- 26 von Hasselbach C. Klinik und Pharmakokinetik von Kollagen-Gentamicin als adjuvante Lokaltherapie knöcherner Infektionen. Unfallchirurg. 1989; 92 459-470
- 27 Walenkamp G H. Chronic osteomyelitis. Acta Orthop Scand. 1997; 68 497-506
- 28 Walenkamp G H, Kleijn L L, de Leeuw M. Osteomyelitis treated with gentamicin-PMMA beads: 100 patients followed for 1-12 years. Acta Orthop Scand. 1998; 69 518-522
- 29 Wernet E, Ekkernkamp A, Jellestad H, Muhr G. Antibiotikahaltiges Kollagenvlies in der Osteitistherapie. Unfallchirurg. 1992; 95 259-264
- 30 Zaske D E, Cipolle R J, Rotschafer J C, Solem L D, Mosier N R, Strate R G. Gentamicin pharmacokinetics in 1,640 patients: method for control of serum concentrations. Antimicrob Agents Chemother. 1982; 21 407-411
Prof. Dr. M. A. Scherer
Chirurgische Klinik und Poliklinik · Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München · Abteilung für Unfallchirurgie
Ismaninger Straße 22 · 81675 München
Telefon: 089/4140-2026
Fax: 089/4140-4890
eMail: scherer@nt1.chir.med.tu-muenchen.de