Fetaler Tod bei Gefäßfehlbildung der Plazenta. 4 ungewöhnliche Fälle und Pathogenese

Zusammenfassung

Fragestellung

Der intrauterine Fruchttod in der frühen Fetalperiode ist in der Regel auf Amnionentzündungen oder letale Fehlbildungen zurückzuführen und nur selten in Kombination mit einer Hypervaskularisation der Plazenta zu finden. Die Manifestation einer intrauterinen Anoxie im frühen Fetalalter muss als ungewöhnlich gelten, spricht sie doch dafür, dass bereits in einem frühen Entwicklungszeitpunkt eine Plazentainsuffizienz vorliegt.

Material und Methode

Zur Klärung der Pathogenese wurden 4 Plazenten von intrauterin verstorbenen Feten der 14. bis 22. Schwangerschaftswoche mit abnorm hohem Gefäßgehalt bei gleichzeitiger Verzweigungsstörung untersucht. Die Plazenten wiesen Angiopathien, Reifungsstörungen oder Wachstumsstörungen auf. Alle Veränderungen führten zum intrauterinen Fruchttod, trotz gesteigerter Gefäßbildung in der Plazenta. Da jede Gefäßbildung eine Abhängigkeit von angiogenen Wachstumsfaktoren zeigt, wurde die Expression von VEGF sowie dessen Rezeptoren Flt-1 und KDR, des primären Fibroblasten-Wachstumsfaktors (bFGF) und Angiopoietin-1 untersucht.

Ergebnisse

Immunhistochemisch zeigte sich eine kräftige Expression aller Wachstumsfaktoren in zahlreichen Zellkompartimenten der Plazentazotten, so in Trophoblastzellen, Hofbauerzellen und Endothelzellen. Somit sind alle untersuchten AK an der Gefäßentwicklung der Plazenta in der frühen Fetalperiode beteiligt. Unterschiede hinsichtlich der Expression der Wachstumsfaktoren in den Plazenten mit Hypervaskularisationen und den zur Kontrolle untersuchten regelhaft entwickelten Plazenten zeigten sich morphologisch nicht.

Schlussfolgerung

Die gesteigerte Gefäßbildung ist offenbar als eine reaktive Anpassung der Zotten auf die fetale Hypoxie zu interpretieren. Als klinische Vorzeichen während der Fetalzeit können die intrauterine Wachstumsretardierung und pathologische Flow-Werte herangezogen werden.

Abstract

Purpose

Intrauterine death in the early fetal periode is to be due more frequently to infection and lethal malformations and only rarely to pathological developmental conditions within the placenta. The manifestation of an intrauterine anoxia in the early fetal period must be considered as unusual, speaks it nevertheless for the fact that in an early point of development time a pronounced insufficiency of the placenta is already present.

Material and Methods

Clarifying the pathogenesis, 4 placentas of intrauterine deceased fetus became 14. to 22. gestational week with abnorm high vascularity during simultaneous maturational arrest examines. The placentas indicated on the one hand angiopathies and growth disturbances, which led in the long run all to the obviously reactively increased container formation. The angiogenic growth always shows a dependency on growth factors and so we showed to the expression of VEGF as well as its receptors Flt-1 and KDR, primary fibroblastic growth factor (bfgf) and Angiopoietin-1 examines.

Results

Immunohistochemically a strong expression of all growth factors pointed itself to numerous cells of the villous, thus in trophoblast cells, hofbauer cells and endothel cells. This makes clear that all examined antibodies are involved in the development of the early placenta period. Differences regarding the expression of the growth factors in the placentas with hypervascularisation and as the normal control placentas did not examine morphologically.

Conclusion

It obviously concerns it an adjustment reaction of the villous to the hypoxia. In the early pregnancy the growth retardation or pathological flow values must be interpreted as warning signals.

Schlüsselwörter

Plazenta - Morphologie - Chorangiose - Wachstumsfaktoren

Key words

Placenta - Morphology - Chorangiosis - Growth factors

Literatur

• 1 Altshuler G. Chorangiosis.  Arch Pathol Lab Med. 1984;  108 71-74
• 2 Becker V. Kreislaufstörungen und Gefäßerkrankungen. Becker V, Schiebler TH, Kubli F. Die Plazenta des Menschen. Stuttgart, New York; Thieme Verlag 1981
• 3 Benirschke K. Three-dimensional aspects of villous maldevelopment. Benirschke K, Kaufmann P Pathology of the Human Placenta. 3rd ed. Berlin, Heidelberg, New York; Springer Verlag 1995
• 4 Steiner E, Hofmann M, Weikel W, Beck T, Brockerhoff P. Wiederholungsrisiko der Plazentainsuffizienz aus klinischer und morphologischer Sicht.  Geburtsh Frauenheilk. 2001;  61 285-289
• 5 Deuschle P, Bersch W, Dürselen R. Unklarer Plazentatumor - Chorangiofibrom.  Geburtsh Frauenheilk. 2001;  61 897-899
• 6 Vogel M. Pathologie der Plazenta der mittleren und späten Schwangerschaft. Vogel M Atlas der morphologischen Plazentadiagnostik. 2. Aufl. Berlin, Heidelberg, New York; Springer 1996
• 7 Kloos K, Vogel M. Keematopathologie der Pränatalperiode. Kloos K, Vogel M Pathologie der Perinatalperiode. Stuttgart, New York; Georg Thieme Verlag 1974
• 8 Kingdom J CP, Kaufmann P. Oxygen and placental villous development; origins of fetal hypoxia.  Placenta. 1997;  18 613-621
• 9 Kaufmann P, Kohnen G, Kosanke G. Wechselwirkungen zwischen Plazentamorphologie und fetaler Sauerstoffversorgung.  Gynäkologe. 1974;  26 16-23
• 10 Benirschke K. Recent trends in chorangiomas, especially those of multiple and recurrent chorangiomas.  Pediatr Dev Pathol. 1999;  2 264-269
• 11 Folkman J, Haudenschild C. Angiogenesis in vitro.  Nature. 1980;  288 551-556
• 12 Kemp B, Classen-Linke I, Schlehe B, Beier H M, Rath W. Spielt VEGF bei den zyklischen Zervixveränderungen eine Rolle?.  Geburtsh Frauenheilk. 2001;  61 671-675
• 13 Wheeler T, Elcock C L, Anthony F W. Angiogenesis and the placental environment.  Placenta. 1995;  16 289-296
• 14 Mueller M D, Dreher E, Taylor R N. Auf der Spur eines Rätsels: Angiogenese und Endometriose.  Geburtsh Frauenheilk. 2000;  60 585-593
• 15 Jackson M R, Carney E W, Lye S J, Ritchie J WK. Immunolocalisation of two angiogenetic factors (PDECGF and VEGF) in human placental villi throughout gestation.  Placenta. 1992;  13 A27
• 16 Heits F, Wiedermann G J, Jelkmann W. Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor VEGF stimuliert die Angiogenese im Guten wie im Bösen.  Dtsch med Wschr. 1998;  123 259-265
• 17 Shiraishi S, Nakagawa K, Kinukawa N, Nakano H, Sueishi K. Immunohistochemical localization of vascular endothelial growth factor in the human placenta.  Placenta. 1996;  17 111-121
• 18 Hatva E, Böhling T, Jääskeläinen J, Persico M G, Haltia M, Atlitalo K. Vascular growth factors and receptors in capillary hemangioblastomas and hemangiopericytomas.  Am J Pathol. 1996;  148 763-775
• 19 Mustonen T, Alitalo K. Endothelial receptor tyrosine kinases involved in angiogenesis.  J Cell Biol. 1995;  129 895-898
• 20 Winther H, Ahmed A, Dantzer V. Immunohistochemical localization of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its two specific receptors, Flt-1 and KDR, in the porcine placenta and non-pregnant uterus.  Placenta. 1999;  20 35-43
• 21 Shore V H, Wang T H, Wang C L, Torry R J, Caudle M R, Torry D S. Vascular endothelial growth factor, placenta growth factor and their receptors in isolated human trophoblast.  Placenta. 1997;  18 657-665
• 22 Karimu A L, Burton G J. Short communication: Human term placental capillary endothelial cell specialization: A morphometric study.  Placenta. 1995;  16 93-99
• 23 Park J E, Chen H H, Winer J, Houck K A, Ferrara N. Placenta growth factor.  J Biol Chem. 1994;  269 25646-25654
• 24 Hunt J S. Macrophages in human uteroplacental tissues: A review.  Am J Reprod Immunol. 1989;  21 119-122
• 25 Ahmed A. Heparin-binding angiogenic growth factors in pregnancy - a review.  Trophoblast Res. 1997;  10 215-258
• 26 Cattini P A, Nickel B, Bock M, Kardami E. Immunolocalisation of basic fibroblast growth factor (bfgf) in growing and growth-inhibited placental cells: A possible role for bfgf in placental cell development.  Placenta. 1991;  12 341-352
• 27 Hamai Y, Fujii T, Yamashita T, Kozuma S, Okai T, Taketani Y. Evidence for basic fibroblast growth factor as a crucial angiogenic growth factor, released from human trophoblasts during early gestation.  Placenta. 1998;  19 149-155
• 28 Krikun G, Schatz F, Finlay T, Kadner S, Mesia A, Gerrets R, Lockwood C J. Expression of Angiopoeitin-2 by human endometrial endothelial cells: Regulation by hypoxia and inflammation.  Biochem Biophysical Res Communication. 2000;  275 159-163
• 29 Otani A, Takagi H, Koyama S, Matsumura M, Honda Y. Expression of Angiopoietins and Tie2 in human choroidal neovascular membranes.  Inv Ophtal vis Sci. 1999;  40 1912-1920