Die Aktivität des DNA-Reparaturenzyms O⁶-Methyl-DNA-Methyltransferase beim Ovarialkarzinom

Zusammenfassung

Fragestellung

Das DNA Reparaturprotein O⁶-Methylguanin-DNA Methyltransferase (Alkyltransferase, MGMT) ist ein bedeutender Resistenzfaktor gegenüber verschiedenen alkylierenden Zytostatika. Die Bedeutung der MGMT-Aktivität für Prognose und Resistenz von Ovarialkarzinomen ist noch nicht bekannt.

Material und Methoden

Wir untersuchten die Aktivität der MGMT im Tumorgewebe von 140 Patientinnen mit primären Ovarialkarzinomen und in 19 Rezidiven.

Ergebnisse

Die MGMT-Aktivität war signifikant erhöht bei Patientinnen mit undifferenzierten Tumoren: im Durchschnitt 460 ± 66 (Mittelwert ± SEM), 624 ± 63 bzw. 662 ± 60 fmol/mg Protein für Grading 1-, Grading 2- bzw. Grading 3-Tumoren (p = 0,047). Eine signifikante Assoziation bestand auch zum FIGO-Stadium. Die mittlere MGMT-Aktivität für Patientinnen der FIGO-Stadien I + II war im Durchschnitt 472 ± 48 fmol/mg Protein und von Patientinnen der FIGO-Stadien III + IV 675 ± 50 fmol/mg Protein (p = 0,0179). Die Daten zeigten, dass die MGMT-Aktivität beim Ovarialkarzinom mit zunehmender Tumorprogression ansteigt. Keine signifikante Beziehung bestand zwischen MGMT-Aktivität und Überleben der betreffenden Patientinnen. In etwa 5 % der Tumorproben konnte nur eine sehr geringe MGMT-Aktivitäten nachgewiesen werden (< 100 fmol/mg Protein).

Schlussfolgerung

Patientinnen mit geringer MGMT-Aktivität bilden möglicherweise eine Subgruppe, die von einer Behandlung mit O⁶-Alkylguanin generierenden Substanzen, wie z.B. Dacarbazin (DTIC) und Carmustin (BCNU) profitieren könnten.

Abstract

Objective

The DNA-repair protein O⁶-methyguanine-DNA methyltransferase (alkyltransferase, MGMT) is a determinant of the resistance of cells to alkylating cytostatic agents.

Methods

We studied MGMT expression in 140 primary ovarian cancers.

Results and Conclusion

MGMT activity was significantly increased in high-grade carcinomas (460 ± 66, 624 ± 63, and 662 ± 60 fmol/mg protein in grade 1, 2 and 3 tumors, respectively; P = 0.047). MGMT activity was also associated with FIGO stage (472 ± 48 and 675 ± 50 fmol/mg protein in FIGO stage I - II and stage III - IV tumors, respectively; P = 0.02). Thus, progression of ovarian cancers was clearly associated with increased MGMT activity, but MGMT activity was not associated with survival. About 5 % of ovarian tumors had very low MGMT activity, and these tumors might be considered for treatment with O⁶-alkylguanine generating agents such as dacarbacine (DTIC) or carmustine (BCNU).

O⁶-Methyl DNA Methyltransferase - Ovarialkarzinom - Zytostatikaresistenz

O⁶-methylguanine-DNA methyltransferase - Ovarian cancer - Drug resistance

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