RSS-Feed abonnieren
DOI: 10.1055/s-2002-32759
Respiratorische Effekte von Leptin
Respiratory effects of leptinPublikationsverlauf
21.2.2002
18.5.2002
Publikationsdatum:
11. Juli 2002 (online)

Bisherige Datenlage zu Effekten des Leptins
Leptin (von griechisch „leptos” = schlank) ist ein in den weißen Fettzellen gebildetes Hormon, dessen Plasmaspiegel positiv mit der Körperfettmasse korrelieren. Über direkte Wirkungen am Hypothalamus und auch Interaktion mit anderen Neurotransmittern gehört es zu den wichtigsten bekannten Modulatoren des Appetitverhaltens, des Energiehaushaltes und der Körperfettmasse [7] [11] [37]. Seit der Entdeckung des Leptins und der Klonierung des ob/ob Gens (ob = obese = übergewichtig), dessen Produkt das Leptin ist [43], haben Untersuchungen der letzten Jahre demonstrieren können, dass die physiologische Bedeutung des Leptins weit über die Modulation der Nahrungsaufnahme und des Energiehaushaltes hinausgeht. Leptin kommt auch eine Bedeutung hinsichtlich reproduktiver Funktionen [1] , immunologischer Prozesse [19] und der Angiogenese zu [34]. Leptin ist inzwischen in Organsystemen außerhalb des Fettgewebes wie im Magen [3] [16] und den Speicheldrüsen [10], wo Leptin auch gebildet wird, nachgewiesen. Messenger-RNA (mRNA) von Leptinrezeptoren wurden z. B. in der Schilddrüse, den Nebennieren, in der Plazenta, Niere und der Lunge nachgewiesen [41]. Diese Beobachtungen lassen neben der Bedeutung des Hormons im zentralen Nervensystem hinsichtlich der Nahrungsaufnahme, Thermogenese und Energiebilanz auch eine periphere Rolle des Leptins vermuten. Inzwischen liegen im Tiermodell Belege für eine wichtige Rolle von Leptin bei der Kontrolle respiratorischer Funktionen vor.
kurzgefasst: Leptin ist ein im Fettgewebe gebildetes Hormon mit erheblicher Bedeutung für Nahrungsaufnahme, Energiehaushalt und Thermogenese. Nachdem in den letzten Jahren Leptin und Leptinrezeptoren auch in anderen Organen lokalisiert werden konnten, wurden weitere Effekte, zum Beispiel hinsichtlich der respiratorischen Funktionen, deutlich.
Literatur
- 1
Ahima R S, Prabakaran D, Mantzoros C. et al .
Role of leptin in the neuroendocrine
response to fasting.
Nature.
1996;
382
250-252
MissingFormLabel
- 2
Ahren B, Larsson H.
Leptin - a regulator
of islet function? Its plasma levels correlate with glucagon and
insulin secretion in healthy women.
Metabolism.
1997;
46
1477-1481
MissingFormLabel
- 3
Bado A, Levasseur S, Attoub S. et al .
The stomach is a source of leptin.
Nature.
1998;
394
790-793
MissingFormLabel
- 4
Brooks B, Cistulli P A, Borkman M. et al .
Obstructive sleep apnea in obese noninsulin-dependent
diabetic patients: effect of continuous positive positive airway
pressure treatment on insulin responsiveness.
J Clin Endocrinol
Metab.
1994;
79
1681-1685
MissingFormLabel
- 5
Caro J F, Kolaczynski J W, Nyce M R. et al .
Decreased cerebrospinal-fluid/serum
leptin ratio in obesity: a possible mechanism for leptin resistance.
Lancet.
1996;
348
159-161
MissingFormLabel
- 6
Chin K, Shinizu K, Nakamura T. et al .
Changes in intra-abdominal visceral fat
and serum leptin levels in patients with obstructive sleep apnea syndrome
following nasal continuous positive airway pressure therapy.
Circulation.
1999;
100
706-712
MissingFormLabel
- 7
Considine R V, Sinha M K, Heimann M L. et al .
Serum immunoreactive-leptin
concentrations in normal-weight and obese humans.
N Engl
J Med.
1996;
334
292-295
MissingFormLabel
- 8
Farooqui I S, Jebb S, Langmack G. et al .
Effects of recombinant leptin therapy in
a child with congenital leptin deficiency.
N Engl J Med.
1999;
341
879-884
MissingFormLabel
- 9
Farooqui I S, Keogh J M, Kamath S. et al .
Partial leptin deficiency and human adiposity.
Nature.
2001;
414
34-35
MissingFormLabel
- 10
Gröschl M, Rauh M, Wagner R. et
al .
Identification of leptin in human saliva.
J
Clin Endocrinol Metab.
2001;
86
5234-5239
MissingFormLabel
- 11
Hauner H.
Adipositas
und Leptin.
Dtsch med Wochenschr.
1998;
123
1315-1316
MissingFormLabel
- 12
Heymsfield S B, Greenberg A S, Fujioka K. et al .
Recombinant leptin for weight loss in obese
and lean adults. A randomised, controlled dose-escalation trial.
JAMA.
1999;
282
1568-1575
MissingFormLabel
- 13
Huang Q, Rivest R, Richard D.
Effects
of leptin on corticotropin-releasing factor (CRF) synthesis and
CRF neuron activation in the paraventricular hypothalamic nucleus
of obese (ob/ob) mice.
Endocrinology.
1998;
139
1524-1532
MissingFormLabel
- 14
Ip M S, Lam K S, Ho C, Tsang K W, Lam W.
Serum
leptin and vascular risk factors in obstructive sleep apnea.
Chest.
2000;
118
569-571
MissingFormLabel
- 15
Klein S, Coppack S W, Mohamed-Ali V, Landt M.
Adipose tissue leptin production
and plasma leptin kinetics in humans.
Diabetes.
1996;
47
984-987
MissingFormLabel
- 16
Konturek P C, Brzozowski T, Sulekova Z. et al .
Role of leptin in ulcer healing.
Eur
J Pharmacol.
2001;
414
87-97
MissingFormLabel
- 17
Larsson H, Emstahl S, Ahren B.
Plasma
leptin levels correlate to islet function independently of body
fat in postmenopausal women.
Diabetes.
1996;
45
1580-1584
MissingFormLabel
- 18
Licino J, Negrao A B, Mantzoros C. et al .
Synchronicity of frequently sampled, 24 hconcentrations
of circulating leptin, luteinizing hormone, and estradiol in healthy
women.
Proc Natl Acad Sci.
1998;
95
2541-2546
MissingFormLabel
- 19
Lord G M, Matarese G, Howard J K, Baker R J, Bloom S R, Lechler R I.
Leptin modulates
the T-cell immune response and reverses starvation-induced immunosuppression.
Nature.
1998;
394
897-901
MissingFormLabel
- 20
Mantzoros C S, Ozata M, Negrao A. et al .
Synchronicity of frequently sampled thyrotropin
(TSH) and leptin concentrations in healthy adults and leptin-deficient
subjects: evidence for possible partial TSH regulation by leptin
in humans.
J Clin Endocrinol Metab.
2001;
86
3284-3291
MissingFormLabel
- 21
Nink M, Salomon E, Coutinho M. et al .
Corticotropin-releasing hormone (CRH) is
a respiratory stimulant in humans: a comparative study of human
and ovine CRH.
Life Sci.
1994;
54
1793-1799
MissingFormLabel
- 22
Nishiyama M, Makino S, Asaba K, Hashimoto K.
Leptin effects on the expression
of type-2 CRH receptor mRNA in the ventromedial hypothalamus in
the rat.
J Neuroendocrinol.
1999;
11
307-314
MissingFormLabel
- 23
O’Donnell C P, Schaub C D, Haines A S. et al .
Leptin prevents
respiratory depression in obesity.
Am J Respir Crit Care
Med.
1999;
159
1477-1484
MissingFormLabel
- 24
O’Donnell C P, Tankersley C G, Polotsky V P, Schwartz A R, Smith P L.
Leptin, obesity,
and respiratory function.
Respir Physiol.
2000;
119
163-170
MissingFormLabel
- 25
Okamoto S, Kimura K, Saito M.
Anorectic
effect of leptin is mediated by hypothalamic corticotropin-releasing
hormone, but not by urocortin, in rats.
Neurosci Lett.
2001;
307
179-182
MissingFormLabel
- 26
Oppermann D, Huber I, Nink M, Schulz V.
Human corticotropin-releasing
hormone in man: dose-response of minute ventilation and end-tidal
partial pressures of carbon dioxyde and oxygen.
J Clin
Endocrinol Metab.
1987;
64
292-296
MissingFormLabel
- 27
Ozata M, Özdemir I C, Licinio J.
Human leptin deficiency caused by a missense
mutation: multiple endocrine defects, decreased sympathetic tone,
and immune system dysfunction indicate new targets for leptin action,
greater central than peripheral resistance to the effects of leptin,
and spontaneous correction of leptin-mediated defects.
J
Clin Endocrinol Metab.
1999;
84
3686-3695
MissingFormLabel
- 28
Phillips B G, Kato M, Narkiewicz K, Choe I, Somers V K.
Increases
in leptin levels, sympathetic drive, and weight gain in obstructive
sleep apnea.
Am J Physiol Heart Circ Physiol.
2000;
279
H234-237
MissingFormLabel
- 29
Phipps P R, Starritt E, Caterson I, Grunstein R R.
Association
of serum leptin with hypoventilation in human obesity.
Thorax.
2002;
57
75-76
MissingFormLabel
- 30
Rosenbaum M, Nicholson M, Hirsch J. et al .
Effects of gender, body composition, and
menopause on plasma concentrations of leptin.
J Clin Endocrinol
Metab.
1996;
81
3424-3427
MissingFormLabel
- 31
Saad M F, Riad-Gabriel M G, Khan A. et al .
Diurnal and ultradian rhythmicity of plasma
leptin: Effects of gender and adiposity.
J Clin Endocrinol Metab.
1998;
83
453-459
MissingFormLabel
- 32
Saarelainen S, Lahtela J, Kallonen E.
Effect
of nasal CPAP treatment on insulin sensitivity and plasma leptin.
J
Sleep Res.
1997;
6
146-147
MissingFormLabel
- 33
Schulz R, Nink M, Werner G S. et al .
Human corticotropin-releasing hormone and
thyrotropin-releasing hormone modulate the hypercapnic ventilatory
response in humans.
Eur J Clin Invest.
1996;
26
989-995
MissingFormLabel
- 34
Sierra-Honigmann M R, Nath A K, Murakami C. et al .
Biological action of leptin
as an angiogenic factor.
Science.
1998;
281
1683-1686
MissingFormLabel
- 35
Sinha M K, Ohannesian J P, Heimann M L. et al .
Nocturnal rise
of leptin in obese, and non-insulin-dependent diabetes mellitus
subjects.
J Clin Invest.
1996;
97
1344-1347
MissingFormLabel
- 36
Sinha M K, Sturis J, Ohannesian J. et al .
Ultradian oscillations of leptin secretions
in humans.
Biochem Biophys Res Commun.
1996;
228
733-738
MissingFormLabel
- 37
Spitzweg C, Hofbauer L C, Landgraf R, Heufelder A E.
Molekulare
Pathogenese der Adipositas.
Dtsch med Wochenschr.
1996;
121
1134-1138
MissingFormLabel
- 38
Strobel A, Issad T, Camoin L, Ozata M, Strosberg A G.
A
leptin missense mutation associated with hypogonadism and morbid
obesity.
Nature Gen.
1998;
18
213-215
MissingFormLabel
- 39
Tankersley C G, Kleeberger S, Russ B, Schwartz A R, Smith P L.
Modified control of breathing in genetical
obese (ob/ob) mice.
J Appl Physiol.
1996;
81
716-723
MissingFormLabel
- 40
Tankersley C G, O’Donnell C, Daood M J.
Leptin attenuates respiratory complications
associated with the obese phenotype.
J Appl Physiol.
1998;
85
2261-2269
MissingFormLabel
- 41
Tsuchiya T, Shimizu H, Horie T, Mori M.
Expression of leptin receptor
in lung: leptin as a growth factor.
Int J Pharmacol.
1996;
365
273-279
MissingFormLabel
- 42
Vgontzas A N, Papanicolaou D A, Bixler E O. et al .
Sleep apnea and
daytime sleepiness and fatigue: Relation to visceral obesity, insulin
resistance, and hypercytokinemia.
J Clin Endocrinol Metab.
2000;
85
1151-1158
MissingFormLabel
- 43
Zhang Y, Proenca R, Maffei M. et
al .
Positional cloning of the mouse obese gene and
its human homologue.
Nature.
1994;
372
425-432
MissingFormLabel
Dr. med. Igor Alexander Harsch
Medizinische Klinik I mit Poliklinik der
Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Abteilung
Endokrinologie und Stoffwechsel
Ulmenweg 18
91054 Erlangen
Telefon: 09131/8535000
Fax: 09131/8535025
eMail: igor.harsch@med1.imed.uni-erlangen.de