Abstract
Background: Gonadal sex cord-stromal tumors are rare tumors that develop from the gonadal non-germ cell component such as granulosa, Sertoli or Leydig cells. Among these, juvenile granulosa cell tumors (JGCT) constitute the largest subgroup of ovarian sex cord-stromal tumors during childhood and adolescence. In local disease (FIGO stage I), the beneficial role of tumor-ovarectomy is well established. In contrast, life expectancy in patients with advanced JGCT (FIGO stage ≥ II) is short even after complete tumor resection. The current literature provides only limited and inconclusive data regarding the value of adjuvant chemotherapy in such patients with advanced disease. Patients and Methods: Therefore, we analyzed the patients with FIGO stage ≥ II JGCT who were prospectively documented as follow-up patients of the German MAKEI trials for non-testicular germ cell tumors and received the recommended cisplatin-based chemotherapy in an adjuvant setting. From 1988 until 2000, 7 patients (age, 4;2 - 18;11 years, median 14;8 years) were registered. Three patients were stage IIc, one stage IIIa, and three stage IIIc. 5 patients underwent laparatomy with adnectomy, which was complete in only two patients. Two patients received laparoscopic tumor resection, which was incomplete in both. All patients received 4 or 6 cycles of adjuvant cisplatin-based three-agent chemotherapy in analogy to the current therapeutic concept applied in malignant germ cell tumors. One patient with a large tumor and multiple peritoneal metastases additionally received 40 Gy abdominal irradiation. Results: All patients achieved complete clinical remission after initial surgery and adjuvant chemotherapy. 4 out of 7 patients are currently remaining in first continuous complete remission after 15 to 111 months follow-up. One patient developed a metachronous tumor of the contralateral ovary after 126 months follow-up and is still alive but currently in therapy of another recurrence. Another patient suffered a tumor recurrence after 12 months but achieved a second complete remission with cisplatin chemotherapy after a follow-up of currently 4 months. One patient achieved complete clinical remission but suffered a diffuse peritoneal tumor recurrence with massive ascites and finally died as a result of tumor progression. In summary, at the time of this report 6 of 7 patients are alive after a median of 47 (15 - 138) months. Conclusion: This analysis clearly demonstrates that advanced JGCT can be successfully treated with surgery followed by adjuvant cisplatin-based chemotherapy. Therefore, this study reveals encouraging therapeutic perspectives in these otherwise fatal tumors that merit further investigation in a prospective cooperative trial.
Zusammenfassung
Hintergrund: Keimstrangtumoren sind seltene Tumoren, die sich aus den spezifischen Stromazellen wie z. B. Granulosa-, Sertoli- oder Leydig-Zellen der Gonaden entwickeln. Unter diesen sind bei Kindern und Jugendlichen im Ovar die juvenilen Granulosazelltumoren (JGCT) am häufigsten. Bei lokal begrenzten Tumoren (FIGO-Stadium I) ist die Tumorovarektomie die Therapie der Wahl. Jedoch hat sich gezeigt, dass Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung (FIGO-Stadium ≥ II) bei alleiniger operativer Therapie eine äußerst ungünstige Prognose haben. Die Literatur liefert nur wenige und wenig übereinstimmende Daten bezüglich des therapeutischen Stellenwertes einer adjuvanten Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen JGCT. Patienten und Methoden: Zwischen 1988 und 2000 wurden 7 Patientinnen mit JGCT im FIGO-Stadium ≥ II (Alter 4;2 bis 18:11 Jahre, Median 14;8 Jahre) prospektiv als Beobachtungspatienten an die MAKEI-Studie für nicht testikuläre Keimzelltumoren der GPOH gemeldet. Drei Patientinnen waren im Stadium IIc, eine im Stadium IIIa und drei im Stadium IIIc. 5 Mädchen erhielten eine Laparotomie mit Tumoradnektomie, die bei nur zwei Patientinnen komplett war. Die zwei anderen Patientinnen wurden laparoskopisch operiert und die Tumorresektion war bei beiden inkomplett. Die Patientinnen wurden entsprechend der MAKEI-Protokolle adjuvant mit 4 - 6 Zyklen einer cisplatinhaltigen Polychemotherapie behandelt. Ein Mädchen mit einem sehr großen Tumor und zahlreichen peritonealen Metastasen wurde zusätzlich mit einer Dosis von 40 Gy abdominell bestrahlt. Ergebnisse: Alle Patientinnen erreichten mit der oben skizzierten Therapie eine komplette klinische Remission. 4 der 7 Mädchen befinden sich in einer über 15 - 111 Monate anhaltenden Erstremission. Ein Mädchen entwickelte 126 Monate nach der Erstdiagnose einen metachronen Tumor des kontralateralen Ovars und ist zur Zeit in Behandlung. Eine andere Patientin erlitt nach 12 Monaten ein lokales Tumorrezidiv, erreichte nach erneuter Cisplatintherapie jedoch eine bereits 4 Monate anhaltende Zweitremission. Ein Mädchen erlitt ein Jahr nach Erreichen einer kompletten Remission ein ausgedehntes Rezidiv mit massivem Aszites und peritonealer Aussaat und verstarb an ihrem therapierefraktären Tumorrezidiv. Zusammenfassend sind nach im Median 47 (15 - 138) Monaten Beobachtungszeit 6 der 7 Patientinnen am Leben, und 5 sind momentan tumorfrei. Schlussfolgerung: Unsere Analyse belegt, dass fortgeschrittene JGCT erfolgreich mit adjuvanter cisplatinhaltiger Chemotherapie behandelt werden können. Daher eröffnet diese Studie erfolgversprechende therapeutische Perspektiven für diese ansonsten infausten Tumoren.
Key words
Children - Adolescents - Granulosa cell tumors - Ovary - Chemotherapy
Schlüsselwörter
Kinder - Jugendliche - Granulosa-Zell-Tumoren - Ovar - Chemotherapie
Literatur
Sex cord-stromal tumors. In: Blaustein A (ed) Pathology of the Female Genital Tract. New York; Springer 1977
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