Einfluss von Montelukast auf die inhalative bronchiale Allergenprovokation

Zusammenfassung

Hintergrund: Leukotriene besitzen als Mediatoren bei Asthma bronchiale eine starke bronchokonstriktorische und proinflammatorische Potenz. An 16 Probanden mit Asthma bronchiale wurde in 2 Gruppen (randomisiert, cross-over) untersucht, ob eine Vormedikation mit dem Leukotrienantagonisten Montelukast (21 Tage 10 mg/d) einen relevanten Einfluss auf die inhalative bronchiale Allergenprovokation hat. Methode: Die Allergeninhalation erfolgte durch Verneblung handelsüblicher Provokationslösungen in der Verdünnung: 1 : 1000, 1 : 100, 1 : 50, 1 : 10 und1 : 5 mit einem Düsenvernebler (Fa. Pari). Alle 20 Minuten wurde die Allergendosis gesteigert, sofern die Positivkriterien (Abfall des FEV1 um 20 %, Verdopplung der oszillatorischen Resistance) noch nicht erreicht waren. Die Provokationstests wurden an Tag 1, 21 und 42 durchgeführt. Ergebnisse: Bei 12 von 16 Probanden zeigt sich ein unterschiedlich stark ausgeprägter allergenprotektiver Effekt (Steigerung der PD_20Allergen zwischen 1,6 und 21-fach) bei Provokation mit Pollen und Milbenallergen. Im Mittelwert aller 16 Patienten ergab sich eine hochsignifikante Zunahme (p = 0,0005) um das 4,3-fache. Das Ausmaß der Allergenprotektion ist im Einzelfall nicht vorauszusehen und unabhängig vom Allergen oder der PD_20Allergen ohne Montelukast. Es zeigt sich aber ein signifikanter Zusammenhang (p = 0,0016) zwischen der unspezifischen bronchialen Hyperreagibilität (Histamin) und der PD_20Allergen. Der allergenprotektive Effekt von Montelukast nimmt mit steigender unspezifischer Hyperreagibilität ab. Schlussfolgerung: Wir empfehlen, die Medikation mit Montelukast vor der Allergenprovokation abzusetzen, da im Einzelfall nicht vorauszusehen ist, ob und in welchem Ausmaß Montelukast die Sofortreaktion nach inhalativer bronchialer Allergenprovokation unterdrückt.

Abstract

Background: Leukotrienes are potent bronchoconstrictive and proinflammatory mediators in bronchial asthma. A randomized, cross-over study on 16 subjects assigned to two groups investigated whether premedication with the leukotriene antagonist montelukast (10 mg daily for 21 days) has a relevant effect on inhalational bronchial allergen provocation. Method: Allergens were inhaled by atomizing commercial provocation solutions in dilutions of 1 : 1000, 1 : 100, 1 : 50, 1 : 10 and 1 : 5 with a nebulizer (Pari). The allergen dose was escalated every 20 minutes until the positive criteria (20 % fall in FEV1, doubling of oscillatory resistance) were met. The provocation tests were performed on days 1, 21 and 42 of the study. Results: An allergen protective effect of variable magnitude (PD20 increased by a factor of 1.6 to 21) was observed in 12 of the 16 subjects following provocation with pollen and mite allergens. The mean for all 16 patients showed a highly significant increase (p = 0.0005) by a factor of 4.3. The extent of allergen protection cannot be predicted in individual cases and is independent of the chosen allergen and the PD20 without montelukast. However, a significant correlation (p = 0.0016) was found between unspecific bronchial hyperreactivity (histamine) and the PD20. The allergen protective effect of montelukast decreases with increasing unspecific hyperreactivity. Conclusion: We recommend that medication with montelukast be discontinued before allergen provocation because it cannot be predicted in individual cases whether and to what extent montelukast suppresses the immediate reaction following inhalational bronchial allergen provocation.

Literatur

• 1 Jarvis B, Markham A. Montelukast. A review of its therapeutic potential in persistent asthma.  Drugs. 2000;  59 891-928
• 2 Holgate S T, Sampson A P. Antileucotriene therapy: future directions.  Am J Respir Crit Care Med. 2000;  161 Suppl. 125-132
• 3 Pizzchini E, Leff J A, Reiss T F, Hendeles L, Boulet L P, Wei L X. Montelukast reduces eosinophilic inflammation in asthma: a randomized, controlled trial.  Eur Respir J. 1999;  14 12-18
• 4 Drazen J M, Israel E, O'Bourne P M. Treatment of asthma with drugs modifying the leucotriene pathway.  N Engl J Med. 1999;  21 : 340 197-206
• 5 Knorr B, Matz J, Bernstein J, Seidenberg B C, Becker A. Montelukast for chronic asthma in 6- to 14-year-old children.A randomized, double-blind trial.  JAMA. 1998;  279 1181-1186
• 6 Leff J A, Busse W W, Pearlman D, Bronsky E, Kemp J, Hendeles L, Seidenberg B C, Reiss T F. Montelukast, a leucotriene-receptor antagonist, for the treatment of mild asthma and exercise-induced bronchocostriction.  N Engl J Med. 1998;  339 147-152
• 7 Robinson D S, Campbell D, Barnes P J. Addition of leukotriene antagonists to therapy in chronic persistent asthma: a randomized double-blind placebo-controlled trial.  Lancet. 2001;  357 2007-2011
• 8 Fa. Pari GmbH Starnberg .Herstellerangabe. 
• 9 Gonsior E, Henzgen M, Jörres R A, Kroidl R F, Merget R, Riffelmann F W, Wallenstein G. Leitlinie für die Durchführung bronchialer Provokationstests mit Allergenen.  Pneumologie. 2002;  56 187-198
• 10 Köhler D, Fleischer W. Theorie und Praxis der Inhalationstherapie. München: Arcis 2000
• 11 Klein G (federführend). Leitlinien für die Durchführung bronchialer Provokationstests mit pharmakologischen Substanzen.  Pneumologie. 1998;  52 214-220
• 12 Ciprandi G, Ricca V, Landi M, Passalaqua G, Bagnasco M, Canonica G. Allergen-specific nasal challenge: response kinetics of clinical and inflammatory events to rechallenge.  Int Arch Allergy Immunol. 1998;  115 157-161
• 13 Diamant Z, Grootendorst D C, Veselic-Charvat M, Timmers M C, De Smet M, Leff J A, Seidenberg B C, Sterk P J. The effect of montelukast (MK-0476), a cysteinyl leucotriene receptor antagonist, on allergen-induced airway responses and sputum cell counts in asthma.  Clin Exp Allergy. 1999;  29 42-51
• 14 Phipatanakul W, Nowak-Wegrzyn A, Eggleston P A, Van Natta M, Kesavan J, Schuberth K, Wood R A. The efficacy of montelukast in the treatment of cat allergen-induced asthma in children.  J Allergy Clin Immunol. 2002;  109 794-799