DNA-Flowzytometrie von Knochenmetastasen
unterschiedlicher Primärtumoren

Zusammenfassung

Studienziel: Einige humane Tumoren unterschiedlicher Primärlokalisation metastasieren bevorzugt in das Knochengewebe. Das betrifft vor allem Nierenzell-, Mamma-, Prostata- und Bronchialkarzinome. Die Ursachen für diese gewebespezifische Metastasierungsneigung sind bisher nicht ausreichend geklärt. Ziel dieser Arbeit war die Suche nach Gemeinsamkeiten in den Ergebnissen der DNA-Analytik der Knochenmetastasen unterschiedlicher Primärtumoren und die Einschätzung ihrer Bedeutung für die Prognose und Therapie. Methode: In den vorliegenden Untersuchungen wurde der zelluläre DNA-Gehalt von 40 operativ entfernten Metastasen des Knochengewebes unterschiedlicher Primärtumoren mittels flowzytometrischer Technik bestimmt und anhand der DNA-Verteilungsmuster der prozentuale Anteil der Tumorzellen in den einzelnen Zellzyklusphasen sowie der jeweilige Ploidiezustand errechnet. Ergebnisse: Insgesamt gesehen konnte für Knochenmetastasen keine Bevorzugung DNA-diploider oder DNA-aneuploider Stammlinien gefunden werden. Ob das allerdings für die Metastasen aller Primärtumoren in gleicher Deutlichkeit zutrifft, ist noch nicht geklärt. Wesentlich erscheint der Befund, dass in 11 von 12 untersuchten Fällen in der gleichen Metastase sowohl DNA-diploide als auch DNA-aneuploide Bereiche nachgewiesen werden konnten. Zusammenfassung: Die hohe Variabilität des Grades der Dysregulation und der Intensität des Wachstums von Knochenmetastasen scheint nicht entscheidend für die bevorzugte Metastasierung einiger Primärtumoren in den Knochen zu sein. Hinsichtlich der oft unzureichenden Tumormenge für die Materialentnahme aus unterschiedlichen Arealen sowie der großen Anzahl DNA-diploider Metastasen nach durchflusszytometrischer Analytik ist der zusätzliche Einsatz bildanalytischer Verfahren für die DNA-Ploidiebewertung und Proliferationsbeurteilung zu prüfen. Kenntnisse zur Intensität des Ablaufs und dem Grad der Dysregulation der Tumorzellproliferation von Knochenmetastasen sind im Rahmen der Prognosebeurteilung und einer individualisierten Therapiestrategie von Bedeutung.

Abstract

Aim: Some human tumors of different primary localization metastasize preferably into the bone. This concerns especially kidney, breast, prostate and lung cancer. So far, the reason for this specific pattern of metastazing could not sufficiently be clarified. The aim of the study was the search for mutuality in the results of the DNA analysis of bone metastases of different primary tumors and their importance for prognosis and therapy. Method: In this study, the DNA content of 40 excised bone metastases of different primary localisation has been determined by flow cytometry. By means of the DNA distribution pattern, the percentage of tumor cells in the particular cell cycle phase as well as the respective ploidy condition have been calculated. Results: Altogether, no preference of DNA diploid or DNA aneuploid stem cell lines could be found. Whether this can be applied for metastases of all primary tumors has not been clarified yet. The fact that, in 11 out of 12 tested cases of the same metastasis, DNA diploid as well as DNA aneuploid areas could be demonstrated, seems to be fundamental. Conclusion: There exist a high variability of the extent of dysregulation and the intensity of the growth of bone metastasis. This does not seem to be crucial for the preferable tendency to metastazise into the bone. Due to the often insufficient tumor amount for material extraction from different areas and the large amount of DNA diploid metastases after flow cytometry analysis there should be considered the additional use of pictorial analytical methods for the DNA ploidy and proliferation assessment. A knowledge of the intensity of the course and the degree of dysregulation of tumor cell proliferation of bone metastases is beneficial in order to estimate the prognosis and to design an individual therapy regime.

Schlüsselwörter

Flowzytometrie - Knochenmetastase - Ploidie

Key words

Flow cytometry - bone metastasis - ploidy

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