Die Sentinel-Lymphonodektomie aus histopathologischer Sicht

Zusammenfassung

Histologischen Techniken kommt eine Schlüsselrolle für den Erfolg und für die Weiterentwicklung des Sentinel-Node-Gesamtkonzepts zu. Die im „Augsburg Consensus” international und interdisziplinär verabschiedeten Standards sind hierfür die Basis. Um Malignomzellen im Sentinel-Lymphknoten (SLK) auch in kleiner Zahl mit absoluter Spezifität und hinreichender Sensitivität identifizieren zu können, bedarf es der konventionellen histologischen (HE) und der immunhistochemischen (Markerwahl passend zum Immunphänotyp des Primärtumors) Untersuchung geeigneter Serien von Paraffinschnitten. Bei melanomassoziierten SLKs ist dabei besonders auf die Unterscheidung von ebenfalls S100-positiven kapsulären und trabekulären Nävuszellen, eingewanderten Langerhanszellen, interdigitierenden Retikulumzellen und intranodalen Nerven zu achten. Ein substanzielles Risiko melanompositiver SLKs und damit die Indikation zur SLNE besteht für Patienten mit Primärmelanomen ab einer Tumordicke von 0,76 mm nach Breslow. Die mikromorphometrische S-Klassifikation des SLK-Melanombefalls ist - auch in einer vereinfachten Version analog der Breslowschen Messmethode - ein erstrangiger Prognostikator sowohl für das Risiko noch nachgeschalteter Lymphknotenmetastasen in der jeweiligen Region als auch für die Manifestationswahrscheinlichkeit von Fernmetastasen und damit für das Gesamtüberleben. Ebenso wie die Breslow-assoziierte T-Klassifikation des Primärmelanoms ist die S-Klassifikation somit ein essenzielles Selektions- und Stratifikationskriterium für die Planung und Durchführung prospektiv randomisierter adjuvanter Therapiestudien beim malignen Melanom. Bisher verfügbare RT-PCR-Techniken eignen sich wegen unzureichender Spezifität für Melanomzellen nicht als diagnostische Alternativen zur Histologie und Immunhistochemie. Eine sinnvolle Kombination von HE-Histologie, Immunhistochemie und RT-PCR-Analysen ohne Gefährdung bereits erreichter diagnostischer Standards gelingt durch Verwendung unmittelbar aufeinanderfolgender Paraffinschnitte. Auf diese Weise lässt sich die Sensitivität für die Identifikation von Melanom- und mehr noch von Nävuszellen in SLKs ohne Spezifitätseinbuße weiter verbessern.

Abstract

Histological techniques play a keyrole for the success and for the further evolution of the sentinel node (SN) concept. Basic standards published as „The Augsburg Consensus” have been established by a group of international experts from various disciplines. For the aim to identify even few malignant cells in the SN with absolute specificity and with high sensitivity, it is indispensable to evaluate appropriate series of paraffin sections with conventional histology (H & E) and immunohistochemistry (using markers adapted to the immunophenotype of the primary tumor). In cases of melanoma-related SNs, special attention is required for the distinction of capsular or trabecular nevocytes, immigrated Langerhans cells, interdigitating reticulum cells and nodal nerves which all share S100-positivity with melanoma cells. A substantial risk to find melanoma-positive sentinel nodes, equivalent with the indication to perform sentinel lymphonodectomy, exists for all patients with primaries thicker than 0.75 mm according to Breslow. The micromorphometric S classification of SN involvement by melanoma can be simplified in analogy to Breslow's principle of classifying primary melanomas without loosing its relevance as a first-rank predictor both for post-SN metastases in the respective lymph node region and for the patient's risk to develop distant metastases and to die from tumor progression. The S classification, just like the Breslow-related T classification, must be integrated in prospective randomised adjuvant therapy trials as an essential criterion for selection and stratification of patients. With regard to the diagnostic evaluation of melanoma-related SNs, (immuno-)histology cannot be replaced by currently available RT-PCR techniques due to their insufficient specificity for melanoma cells. A fruitful combination of H&E-histology, immunohistochemistry and RT-PCR analyses, however, is possible by using sequences of adjacent paraffin sections. This procedure does not endanger accomplished diagnostic standards. It even increases the sensitivity for identifying melanoma- and nevus cells without any loss of specificity.

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