Remissionsinduktion mit Infliximab bei therapierefraktärer Wegenerscher Granulomatose - Verlaufsbeobachtung[1]

Hintergrund und Fragestellung: Therapierefraktäre Verläufe einer Wegenerschen Granulomatose (WG) unter der Standardtherapie zur Remissionsinduktion (Cyclophosphamid und Steroide) haben eine schlechte Prognose. Wir berichten über die Ergebnisse einer Langzeitbeobachtung von sechs Patienten mit therapierefraktärer WG unter Standardmedikation (Fauci-Schema) und progredienter visusbedrohender retroorbitaler bzw. pulmonaler und renaler Beteiligung. Lassen sich mit dem Anti-TNF-α-Antikörpers Infliximab langfristige Remissionen erzielen und welche Nebenwirkungen treten auf?

Patienten und Methodik: Die Patienten erhielten Infliximab (zunächst 3 mg/kg) zusätzlich zur vorbestehenden Cyclophosphamid- und Steroidtherapie nach dem Fauci-Schema. Die Therapie-Intervalle zwischen den ersten beiden Infusionen betrugen 2 Wochen, danach 4 Wochen. Später erhielten die Patienten unter dem Eindruck einer höheren Effektivität 5 mg/kg Infliximab.

Ergebnisse: Bei fünf Patienten wurde nach 4-6 Infusionen eine Remission erzielt. Vier Patienten sind nach 16-26 Monaten weiterhin in Vollremission. Ein Patient erlitt unter remissionserhaltender Therapie mit Azathioprin nach 12 Monaten ein Rezidiv. Bei einem weiteren Patienten wurde die Infliximab-Therapie aufgrund einer vermuteten systemischen Infektion vorzeitig beendet. Bei beiden Patienten konnte bei pulmonalem Rezidiv bzw. weiterhin progredienter, visusbedrohender Protrusio bulbi, hoher kumulativer Cyclophosphamid-Dosis (100 g bzw. 275 g) und Cyclophosphamid-induzierter hämorrhagischer Zystitis durch erneute Gabe von Infliximab zusätzlich zu Azathioprin eine Remission erzielt werden. Bei einer Patientin wurde nach 12-monatiger remissionserhaltender Therapie ein Bronchus-Karzinoid diagnostiziert.

Folgerungen: Mit dem Anti-TNF-α-Antikörper Infliximab eröffnet sich eine neue Therapieoption, um bei einer Patientengruppe mit bisher denkbar schlechter Prognose Remissionen zu erreichen.

Background and question: The prognosis of patients with Wegener’s granulomatosis (WG) refractory to standard treatment for the induction of remission (cyclophosphamide and steroids) has been poor so far. We report on the results of the follow-up of six patients refractory to the standard regimen (Fauci’s scheme) with progressive, imminent visual loss, pulmonary and renal involvement, respectively. How long can remissions be successfully maintained with anti-TNF-α-antibody infliximab? What side effects occur?

Patients and methods: Patients received infliximab (3  mg/kg) in addition to standard therapy with cyclophosphamide and steroids. Intervals between the first two infliximab infusions were 2 weeks, thereafter 4 weeks. Based on the impression of higher efficacy patients received 5 mg/kg infliximab for subsequent infusions.

Results: Remission was induced after 4-6 infliximab infusions in five patients. Remission has been maintained in four patients for 16-26 months. After 12 months a pulmonary relapse occurred in one patient, who received azathioprine for the maintenance of remission. Infliximab was stopped in another patient because of a suspected infection. In the light of high cumulative cyclophosphamide doses (100 g/275 g) and cyclophosphamide induced hemorrhagic cystitis, infliximab was added to azathioprine in the two patients with a pulmonary relapse and protrusion of the eye with imminent visual loss, respectively. Remission was induced in both patients. A carcinoid of the bronchus was diagnosed in one patient after 12 months in remission.

Conclusion: Infliximab means a new therapeutic option and offers better perspectives for a patient group with previously bad prognosis.

1 Unterstützt durch Fördermittel seitens der DFG (SFB367/A8: PL, WLG und DFG GA302-3: JV, AG) und Projekt 02.2 des Vereins zur Förderung der Erforschung und Bekämpfung rheumatischer Erkrankungen Bad Bramstedt e.V. (PL).

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