Zusammenfassung
Fragestellung. Die von Monozyten abgeleiteten dendritischen Zellen (DC) sezernieren überwiegend
Zytokine vom Th1-Typ. Da während der normalen Schwangerschaft die Produktion von Th2-Zytokinen
durch immunkompetente Zellen überwiegt, ist zu vermuten, dass die auf der Oberfläche
des Trophoblasten exprimierten Moleküle HLA-G und HLA-E die Zytokinproduktion der
DC modulieren.
Material und Methoden. DC wurden aus isolierten Monozyten des peripheren Blutes kultiviert. Nach Inkubation
mit Leukämiezellen der Linie K-562, an deren Oberfläche die HLA-Moleküle der Klassen
I und II fehlen und die mit HLA-G oder HLA-E transfiziert wurden, sowie mit nicht
transfizierten K-562-Zellen (Kontrollen) wurden die Konzentrationen der Zytokine IL-10,
IL-12p70, IL-18 und TNF-α sowie des Chemokins IL-8 im Überstand mit ELISA bestimmt.
Ergebnisse. Die Kultur mit nicht transfizierten K-562-Zellen resultierte in einem signifikanten
Anstieg der Produktion von IL-8 und TNF-α durch unreife und reife DC sowie von IL-10
durch unreife DC (p < 0,01). In der Kokultur mit HLA-G und HLA-E transfizierten Zellen
nahm im Vergleich dazu die Produktion von IL-8 durch unreife und reife DC und die
von IL-10 und TNF-α durch unreife DC signifikant (p < 0,01) ab. Der Kontakt mit HLA-G
und HLA-E transfizierten Zellen hatte keinen Effekt auf die Sekretion von IL-12p70
und IL-18 durch DC.
Schlussfolgerungen. Diese Resultate zeigen, dass DC nach Kontakt mit nicht HLA-präsentierenden Zellen
mit einer Ausschüttung von Zytokinen reagieren. Der eindeutige suppressive Effekt
von HLA-G und HLA-E auf die Produktion des Th1-Zytokins TNF-α, des Th2-Zytokins IL-10
und des Chemokins IL-8 durch unreife DC liefert einen weiteren Beleg für die Vermittlung
von Immuntoleranz als zentrale Funktion von HLA-G und HLA-E bei der Entwicklung der
normal verlaufenden Frühschwangerschaft.
Abstract
Objective. Preferential secretion of Th1-like cytokine is mainly a property of monocyte derived
dendritic cells (DC). Since normal early pregnany is characterized by a shift towards
a Th2-like cytokine pattern, it may be assumed that cytokine secretion by DC during
early pregnancy could be modulated by the non-classical HLA molecules G and E present
on invasive trophoblast.
Material and Methods. DC were cultivated from monocytes isolated from peripheral blood monuclear cells.
DC were cocultured with K-562 leukemia cells lacking the class I and II HLA antigens
transfected with either HLA-G or HLA-E or untransfected cells (controls) and the concentrations
of IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-18 and TNF-alpha were measured in the supernatants by
ELISA.
Results. Coculture with untransfected cells resulted in a significant increase of the production
of IL-8 and TNF-alpha by mature and immature DC and of IL-10 by immature DC (p < 0.01).
When cocultured with HLA-G and HLA-E transfected K-562 cells, the secretion of IL-8
by immature and mature DC and that of IL-10 and TNF-alpha by immature DC was significantly
(p < 0.01) decreased. The contact with HLA-G and HLA-E transfected cells had no effect
on the production of IL-12p70 and IL-18 by DC.
Conclusions. These results show that DC react with an increased cytokine release upon contact
with cells lacking HLA class I and II antigens. The suppressive effect of HLA-G and
HLA-E on the secretion of TNF-alpha (Th1 cytokine), IL-10 (Th2 cytokine) and IL-8
(chemokine) by immature DC could be interpreted as further evidence for the central
immunotolerance role of HLA-G and HLA-E during early pregnancy.
Schlüsselwörter
HLA-G - HLA-E - Zytokine - Dendritische Zellen - Trophoblast
Key words
HLA-G - HLA-E - Cytokines - Dendritic cells - Trophoblast
