Durch die frühzeitige Einleitung einer fibrinolytischen
Therapie kann die Prognose bei Patienten mit akutem Herzinfarkt
mit ST-Hebungen verbessert werden [13].
Wie die Ergebnisse der ISIS-2- und GISSI-1-Studien zeigen, bleibt
der nach einem Monat beobachtete Sterblichkeitsvorteil über
mindestens 10 Jahre bestehen [6]
[14]. Das Ziel der fibrinolytischen
Therapie ist die schnellstmögliche, komplette (so genannter
TIMI 3-Fluss) und andauernde Wiederherstellung des Blutflusses im
Infarktgefäß [1]
[29]. Die Senkung der Sterblichkeit
ist dabei in den ersten Stunden nach Symptombeginn besonders ausgeprägt,
daher ist die möglichst frühzeitige Einleitung
einer Reperfusionstherapie das vorrangige Ziel bei Patienten mit
akutem Herzinfarkt [13]
[30].
In der GUSTO-I-Studie konnte durch die Verbesserung des frühen
TIMI 3-Flusses im Infarktgefäß mit dem so genannten
front-loaded- t-PA Schema eine Senkung der Mortalität im
Vergleich zur Therapie mit Streptokinase erreicht werden [26]. Der Nachteil des front-loaded-t-P-
oder auch Neuhaus-Schemas ist die etwas umständliche Applikation
mit einem initialen Bolus (15 mg) und zwei nachfolgenden Infusionen
mit unterschiedlichen Infusionsgeschwindigkeiten (50 mg über
30 Minuten und 35 mg über weitere 60 Minuten) [22]. Weiterhin ist mit t-PA die Rate
intrazerebraler Blutungen bei älteren Patienten (> 75
Jahre) und Patienten mit schwerem Hochdruck gegenüber Streptokinase erhöht.
Trotz dieser Limitierungen stellt dieses Schema momentan den Goldstandard
in der fibrinolytischen Therapie dar.
Das ideale Thrombolytikum sollte effektiv (hohe Rate von TIMI
3-Fluss im Infarktgefäß), sicher (wenig Blutungskomplikationen), einfach
(Einzelbolusgabe) und kostengünstig sein [31]. Da durch Unter- oder Überdosierungen
sowohl die Wirksamkeit als auch die Sicherheit der Therapie beeinflusst
wird, ist eine möglichst einfache Dosierung zur Vermeidung
von Fehldosierungen für den klinischen Alltag wünschenswert.
Im Folgenden sollen die Effektivität und die Sicherheit
der momentan zur Therapie des akuten Herzinfarkts zugelassenen Bolus-Fibrinolytika
besprochen werden.
Literatur
1
Anderson J L, Karagounis L A, Califf R M.
Metaanalysis of five reported
studies on the relation of early coronary patency grades with mortality
and outcomes after acute myocardial infarction.
Am J Cardiol.
1996;
78
1-8
3
Arntz H R, Tebbe U, Schuster H P, Sauer G, Meyer J.
Leitlinien
zur Diagnostik und Therapie des akuten Herzinfarkts in der Prähospitalphase.
Z
Kardiol.
2000;
89
364-372
5
ASSENT-3 Investigators .
Efficacy
and safety of tenecteplase in combination with enoxaparin, abciximab,
or unfractionated heparin: the ASSENT-3 randomised trial in acute
myocardial infarction.
Lancet.
2001;
338
605-613
6
Baigent C, Collins R, Appleby P, Parish S, Sleight P, Peto R. the ISIS-2 Collaborative Group.
I .
SIS-2: 10-year survival among patients with suspected
acute myocardial infarction in randomised comparison of intravenous
streptokinase, oral aspirin, both, or neither.
BJM.
1998;
316
1337-1343
7
Bode C, Smalling R W, Berg G, Burnett C, Lorch G, Kalbfleisch J M, Chernoff R, Christie L G, Feldman R L, Seals A A, Weaver W D. for the RAPID-II
Investigators .
Randomized comparison of coronary thrombolysis
avchieved with double-bolus reteplase (recombinant plasminogen activator)
and front-loaded, accelerated alteplase (recombinant tissue plasminogen
activator) in patients with acute myocardial infarction.
Circulation.
1996;
94
891-898
8
Cannon C P, McCabe C H, Diver D J. et al .
Comparison of front-loaded
recombinant tissue-type plasminogen activator, anistreplase and
combination thrombolytic therapy for acute myocardial infarction.
Results of the TIMI 4 trial.
J Am Coll Cardiol.
1994;
24
1602-1610
9
Cannon C P, Gibson M, McCabe C H. et al .
TNK-tissue plasminogen activator compüared
with front-loaded alteplase in acute myocardial infarction. Results
of the TIMI 10B trial.
Circulation.
1998;
98
2805-2814
11
Cannon C P, Gibson M, Murphy S A, Van de Werf F, McCabe C.
Weight-based dosing
of thrombolysis. How well do we estimate weigh? How often would this
translate into errors with administration of thrombolytic drugs?
A comparison of single-bolus TNK with t-PA in TIMI 10B.
J
Am Coll Cardiol.
2001;
37
323A
(Suppl A)
12
Coulter S A, McCabe C H, Giugliano R P, Cutler S S, Charlesworth A, Chew P, Cannon C P.
Dosing errors and outcomes in patients receiving
single bolus compared with bolus + infusion regimens thrombolytic
regimens: an InTIME-2 study.
Circulation.
1999;
100
(Suppl I)
I-791
13
Fibrinolytic Therapy Trialists’ (FTT)
Collaborative Group .
Indications for fibrinolytic therapy
in suspected acute myocardial infarction: collaborative overview
of early mortality and major morbidity results from all randomised
trials of more than 1000 patients.
Lancet.
1994;
343
311-322
14
Franzosi M G, Santoro E, De Vita C, Geraci E, Lotto A, Maggioni F, Rovelli F, Santoro L, Tavazzi L, Tognoni G. on behalf of the GISSI Investigators .
Ten-year
follow-up of the first megatrial testing thrombolytic therapy in
patients with acute myocardial infarction.
Circulation.
1998;
98
2659-2665
15
Giugliano R P, Antman E M, McCabe C H. et al .
InTIME-2b: omission of heparin bolus
lowers rate of intracranial hemorrhage with lanoteplase.
J
Am Coll Cardiol.
2000;
35
(Suppl )
407A
16
Giugliano R P, McCabe C H, Antaman E M. et al .
Lower-dose heparin with
fibrinolysis is associated with lower rates of intracranial hemorrhage.
Am Heart
J.
2001;
141
742-750
17
Granger C B, van de Werf F, Armstrong P W. et al .
Caution needed in interpreting
the impact of dosing errors: a case study from ASSENT 2.
Circulation.
2000;
102
(Suppl II)
II-590
18
Gurwitz J H, Gore J M, Goldberg R J. et al .
Risk for intracranial hemorrhage
after tissue plasminogen activator treatment for acute myocardial
infarction: participants in the NRMI 2.
Ann intern Med.
1998;
129
597-604
19
InTIME-2 Investigators .
Intravenous
NPA for the treatment of infarcting myocardium early: InTIME-2,
a double-blind comparison of single-bolus lanoteplase versus accelerated
alteplase for the treatment of patients with acute myocardial infarction.
Eur
Heart J.
2000;
21
2005-2013
20
ISIS 3 Collaborative Group .
ISIS-3:
a randomised comparison of streptokinase vs tissue plasminogen activator
vs anistreplase and of aspirin plus heparin vs aspirin alone among
41 299 cases of suspected acute myocardial infarction.
Lancet.
1992;
339
753-770
21
Mehta S R, Eikelboom J W, Yusuf S.
Risk
of intracranial hemorrhage with bolus versus infusion thrombolytic
therapy: a meta-analysis.
Lancet.
2000;
356
449-454
22
Neuhaus K L, Feuerer W, Jeep-Tebbe S, Niederer W, Vogt A, Tebbe U.
Improved thrombolysis
with a modified dose regimen of recombinant tissue-type plasminogen
activator.
J Am Coll Cardiol.
1989;
14
1566-1569
23
Neuhaus K L, von Essen R, Tebbe U, Vogt A, Roth M, Riess M, Niederer W, Forycki F, Wirtzfeld A, Mäurer W, Limbourg P, Merx W, Haerten K.
Improved thrombolysis
in acute myocardial infarction with front-loaded administration
of alteplase: results of the rt-PA-APSAC Patency Study (TAPS).
J
Am Coll Cardiol.
1992;
19
885-891
24
Seyedroudbari A, Kessler E R, Mooss A N, Wundeman R L, Bala M, Hilleman D E.
Time
to treatment and cost of thrombolysis: a multicenter comparison of
tPA and rPA.
J Thromb Thrombolysis.
2000;
9
303-308
25
The European Myocardial Infarction
Project Group .
Prehospital thrombolytic therapy in
patients with suspected myocardial infarction.
N Engl
J Med.
1993;
329
383-389
26
The GUSTO Angiographic Investigators .
The
effects of tissue plasminogen activator, streptokinase, or both
on coronary artery patency, ventricular function, and survival after
acute myocardial infarction.
N Engl J Med.
1993;
329
1615-1620
29
Vogt A, von Essen R, Tebbe U, Feuerer W, Appel K F, Neuhaus K L.
Impact of early
perfusion status of the infarct-related artery on short-term mortality after
thrombolysis for acute myocardial infarction: retrospective analysis of
four German multicenter studies.
J Am Coll Cardiol.
1993;
21
1391-1395
31 Zeymer U, Neuhaus K L. New Thrombolytic
agents. Humana Press, Totowa, USA In:
C.P. Cannon (Editor): Management of Acute Coronary Syndromes 1998: 243-265