RSS-Feed abonnieren
DOI: 10.1055/s-2003-36677
Anti-TNF-Antikörper zur Therapie von entzündlichen Darmstenosen bei Morbus Crohn
Anti-TNF Antibodies in the Treatment of Inflammatory Intestinal Stenoses in Crohn's DiseasePublikationsverlauf
Manuscript received: 21. August 2002
Accepted after revision: 6. December 2002
Publikationsdatum:
16. Januar 2003 (online)
![](https://www.thieme-connect.de/media/zfg/200301/lookinside/thumbnails/10.1055-s-2003-36677-1.jpg)
Zusammenfassung
Die beim Morbus Crohn häufig auftretenden Stenosen stellen weiterhin eine große diagnostische und therapeutische Herausforderung dar. Für die richtige Therapie ist die Einordnung der Stenose als entzündlich oder narbig entscheidend, da bei Vorliegen einer symptomatischen narbigen Stenose eine chirurgische Resektion indiziert ist. Neben der Endoskopie und dem Enteroklysma nach Sellink hat sich die Kernspintomographie als diagnostisches Verfahren zur Abklärung der Genese von Stenosen etabliert. Neuere Daten sprechen dafür, dass auch die Positronen-Emissionstomographie eine große Sensitivität und Spezifität aufweist. Der rekombinante monoklonale anti-TNF-Antikörper Infliximab (Remicade®) ist seit 9/2000 in Deutschland zur Behandlung steroidrefraktärer bzw. steroidabhängiger Verläufe des Morbus Crohn zugelassen, und die Wirksamkeit ist gut belegt. Über den Einsatz von Infliximab mit der besonderen Indikation der entzündlichen Stenose liegen dagegen wenig Daten vor. Wir haben eine retrospektive Analyse unserer Erfahrungen mit Infliximab bei Patienten mit Morbus Crohn unter besonderer Berücksichtigung der Patienten mit entzündlicher Stenose durchgeführt. Von insgesamt 21 mit Infliximab behandelten Patienten hatten 11 Patienten eine entzündliche Stenose. 9 dieser Patienten wurden nach Infliximab-Therapie, z. T. lange anhaltend beschwerdefrei. Infliximab wurde insgesamt gut vertragen. Nur bei einem Patienten kam es zu einer Abszessentwicklung. Das bemerkenswert gute Ansprechen von Patienten mit entzündlichen Stenosen könnte eventuell helfen, chirurgische Eingriffe hinauszuzögern bzw. zu vermeiden. Dieser Befund sollte in einer prospektiven randomisierten Studie weiter abgesichert werden.
Abstract
Stenoses are a frequent complication in patients with Crohn’s disease and represent a major diagnostic and therapeutic challenge. The proper assessment of the nature of a stenosis as inflammatory or fibrotic is criticical for appropriate treatment, since symptomatic fibrotic stenoses require surgical resection. Standard diagnostic procedures to assess the nature of a stenosis include endoscopy, conventional contrast radiography and magnetic resonance tomography. Recent data suggest, that the positron-emmission-tomography possesses a high sensitivity and specificity to confirm inflammatory activity in the bowel. The recombinant monoclonal anti-TNF-antibody Infliximab (Remicade®) has been approved for the treatment of steroid refractory and steroid dependent Crohn’s disease in Germany since 9/2000 and the efficacy of Infliximab is well documented. However, few data exist about the treatment of inflammatory stenoses with Infliximab. We performed a retrospective analysis of our experience with Infliximab in patients with Crohn’s disease with special reference to patients with inflammatory stenoses. Among a total of 21 patients treated with Infliximab 11 patients had an inflammatory stenosis. 9 of these patients responded well to Inflimab and became completely asymptomatic for a considerable period of time. The toleral ability of Infliximab was well except for one patient who developed an intrabdominal abscess. The notable clinical response of patients with inflammatory stenoses to Infliximab suggests that treatment with Infliximab might be helpful to postpone or avoid surgical intervention. This finding should be further investigated in a prospective randomized study.
Schlüsselwörter
Morbus Crohn - Infliximab (Remicade) - Stenosierung
Key words
Crohn's disease - infliximab (remicade) - stenosing
Literatur
- 1 Stange E F. Colitis ulcerosa - Morbus Crohn. Bremen; Uni-Med Verlag 1999
- 2 Neurath M F, Schürmann G. Zur Immunpathogenese der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen. Der Chirurg. 2000; 71 30-40
- 3 Holtmann M, Schütz M, Galle P R. et al . Functional Relevance of soluble and transmembrane TNF and TNF-Signaltransduction in Gastrointestinal Diseases With Special Reference to Inflammatory Bowel Diseases. Z Gastroenterologie. 2002; 40 587-600
- 4 Present D H, Rutgeerts P, Targan S. et al . Infliximab for the treatment of fistulas in patients with Crohn’s disease. N Engl J Med. 1999; 340 1398-1405
- 5 Ewe K, Press A G, Singe C C. et al . Azathioprine combined with prednisolone or monotherapy with prednisolone in active Crohn’s disease. Gastroenterology. 1993; 105 367-372
- 6 Candy S, Wright J, Gerber M. et al . A controlled double blind study of azathioprine in the management of Crohn’s disease. Gut. 1995; 37 674-678
- 7 O’Donoghue D P, Dawson A M, Powell-Tuck J. et al . Double-blind withdrawal trial of azathioprine as maintenance treatment for Crohn’s disease. Lancet. 1978; 2 955-957
- 8 Neurath M F, Wanitschke R, Peters M. et al . Randomised trial of mycophenolate mofetil versus azathioprine for treatment of chronic active Crohn’s disease. Gut. 1999; 44 625-628
- 9 Neurath M F. Evidenzbasierte Immunsuppression bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen. Deutsches Ärzteblatt. 2000; 97: A A1977-1986
- 10 Sandborn W J, Sutherland L R, Pearson D C. et al . Azathioprine or 6-Mercaptopurine for inducing remission of Crohn’s disease. Edited by Library TC. 1999; Vol 1
- 11 Knight D M, Trinh H, Le J. et al . Construction and initial characterization of a mouse-human chimeric anti-TNF antibody. Mol Immunol. 1993; 30 1443-1453
- 12 Scallon B J, Moore M A, Trinh H. et al . Chimeric anti-TNF-alpha monoclonal antibody cA2 binds recombinant transmembrane TNF-alpha and activates immune effector functions. Cytokine. 1995; 7 251-259
- 13 van Dullemen H M, van Deventer S J, Hommes D W. et al . Treatment of Crohn’s disease with anti-tumor necrosis factor chimeric monoclonal antibody (cA2). Gastroenterology. 1995; 109 129-135
- 14 Targan S R, Hanauer S B, van Deventer S J. et al . A short-term study of chimeric monoclonal antibody cA2 to tumor necrosis factor alpha for Crohn’s disease. Crohn’s Disease cA2 Study Group. N Engl J Med. 1997; 337 1029-1035
- 15 Ricart E, Panaccione R, Loftus E V. et al . Infliximab for Crohn’s disease in clinical practice at the Mayo Clinic: the first 100 patients. Am J Gastroenterol. 2001; 96 722-729
- 16 Luegering A, Schmidt M, Luegering N. et al . Infliximab induces apoptosis in monocytes from patients with chronic active crohn’s disease by using a caspase-dependent pathway. Gastroenterology. 2001; 121 1145-1157
- 17 Schunk K, Kern A, Oberholzer K. et al . Hydro-MRI in Crohn’s disease: appraisal of disease activity. Invest Radiol. 2000; 35 431-437
- 18 Schunk K, Kern A, Heussel C P. et al . Assessment of inflammatory activity in Crohn disease with hydro-MRI. Röfo Fortschr Geb Röntgenstr Neuen Bildgeb Verfahr. 2000; 172 153-160
- 19 Bartenstein P, Weindl A, Spiegel S. et al . Central motor processing in Huntington’s disease. A PET study. Brain. 1997; 120 1553-1567
- 20 Neurath M F, Vehling K, Schunk K. et al . Non-invasive assessment of Crohn’s disease activity: a comparison of 18F-fluoro-deoxy-glucose-positron emission tomography. hydromagnetic resonance imaging and granulocyte scintigraphy with labelled antibodies. Am J Gastroenterol. in press;
- 21 Stange E F, Schreiber S, Raedler A. et al . Therapy of Crohn diseases - results of a Consensus Conference of the German Society of Digestive and Metabolic Diseases. Z Gastroenterol. 1997; 35 541-554
- 22 Nunez M artinez O, Ripoll N oiseux C, Carneros M artin JA. et al . Reactivation tuberculosis in a patient with anti-TNF-alpha treatment. Am J Gastroenterol. 2001; 96 1665
- 23 Keane J, Gershon S, Wise R P. et al . Tuberculosis associated with infliximab, a tumor necrosis factor alpha-neutralizing agent. N Engl J Med. 2001; 345 1098-1104
- 24 Bickston S J, Lichtenstein G R, Arseneau K O. et al . The relationship between infliximab treatment and lymphoma in Crohn’s disease. Gastroenterology. 1999; 117 1433-1437
- 25 Aithal G P, Mansfield J C. the risk of lymphoma associated with inflammatory bowel disease and immunosuppressive treatment. Aliment Pharmacol Ther. 2001; 15 1101-1108
- 26 Hanauer S B, Feagan B G, Lichtenstein G R. et al . Maintenance infliximab for Crohn’s disease: the ACCENT I randomised trial. Lancet. 2002; 359 1541-1549
Dr. med. M. Holtmann
I. Medizinische Klinik und Poliklinik,
Johannes-Gutenberg-Universität
Langenbeckstraße 1
55131 Mainz
eMail: mholtman@mail.uni-mainz.de