Nuklearmedizinische Diagnostik des Nebennierenmarks

Zusammenfassung

Nuklearmedizinische Untersuchungsverfahren der Nebenniere werden nahezu ausschließlich zur Abklärung von Raumforderungen eingesetzt. Aufgrund der Vielzahl möglicher Raumforderungen, die sehr unterschiedliche biologische Eigenschaften aufweisen, sollte die spezifische Fragestellung durch klinische und laborchemische Befunde möglichst weit eingegrenzt werden, um das bestgeeignetste nuklearmedizinische Untersuchungsverfahren einsetzen zu können.

Nuklearmedizinisches Verfahren der Wahl zur Dignitätszuordnung nicht hormonbildender, unklarer Nebennierenraumforderungen ist die ¹⁸F Fluordeoxyglukose (FDG) PET. Unabhängig von der Tumorentität ist die Wahrscheinlichkeit der Malignität bei Läsionen mit einem deutlichen Glukosehypermetabolismus größer als 90 %, bei Läsionen mit normalem Glukosestoffwechsel kleiner als 5 %. Spezifische Daten bezüglich der Nebennieren liegen bislang nur für Metastasen des Bronchialkarzinoms vor (Sensitivität 100 %, Spezifität 80 %). Nach eigenen Erfahrungen dürfte die Sensitivität beim Nebennierenkarzinom ebenfalls sehr hoch sein. Neben der metabolischen Abklärung des Lokalbefundes ermöglicht die FDG PET gleichzeitig ein Ganzkörperstaging bzw. eine Primärtumorsuche.

Standardverfahren zur metabolischen Bildgebung katecholaminproduzierender Tumoren des Nebennierenmarkes ist die Metaiodobenzylguanidin (MIBG) Szintigraphie, die nach Literaturangaben eine hohe Sensitivität von über 90 % und eine Spezifität von nahezu 100 % aufweist. Ein kürzlich beschriebener neuer Ansatz ist die ¹⁸F Dihydroxyphenylalanin (DOPA) PET, die in einer Pilotstudie der etablierten MIBG-Szintigraphie deutlich überlegen war. Beide Verfahren weisen auch gegenüber den morphologischen Schnittbildverfahren wie CT und MRT einige Vorteile auf (extrem hohe Spezifität, einzeitige Ganzkörperdarstellung zum Ausschluss oder Nachweis multipler/metastasierender Phäochromozytome, bessere Differenzierung von Restgewebe/Rezidivtumor versus Narbengewebe nach chirurgischer Resektion).

Im Gegensatz zum eher eingeschränkten klinischen Stellenwert der Nebennierenrindenszintigraphie aufgrund der bekannten Limitationen ist die Bedeutung von FDG PET zur Dignitä tsbeurteilung unklarer Raumforderungen der Nebenniere und der zwei Verfahren (MIBG, ¹⁸F DOPA PET) zum Nachweis katecholaminproduzierender Tumoren deutlich höher einzustufen.

Abstract

Nuclear medicine procedures of the adrenal gland are almost exclusively used for metabolic characterisation of adrenal masses. Due to the multitude of adrenal masses, which show very different biological properties, the specific question should be contained as well as possible by clinical and laboratory tests to perform the best delineated metabolic imaging procedure.

Nuclear medicine procedure of choice for differentiation of unclear adrenal masses in benign and malignant neoplasms is the ¹⁸F Fluordeoxyglucose (FDG) PET. Independent of the tumor entity, the likelihood of malignancy is higher than 90 % for lesions with distinct glucose hypermetabolism, while it is low (about 5 %) for non- hypermetabolic lesions. Specific data regarding the adrenal gland exist up to now only for metastases of lung cancer (sensitivity 100 %, specificity 80 %). Based on our own experience, it can be assumed that the sensitivity for primary adrenal carcinomas is also very high. Beside metabolic characterisation of the local lesion, FDG PET simultaneously enables whole-body staging and primary tumor localisation.

Standard procedure for metabolic imaging of catecholamine-producing tumors of the adrenal medulla is MIBG scintigraphy. According to literature, it has a high sensitivity of more than 90 % and a specifity of almost 100 %. A new approach is ¹⁸F Dihydroxyphenylalanine (DOPA) PET, which was clearly superior to MIBG scintigraphy in a pilot study published recently. Both procedures have some advantages compared to anatomic imaging with CT or MRI (extremely high specificity, whole-body imaging in one session for proof or exclusion of multifocal/metastatic pheochromocytomas, better differentiation of tumor recurrence versus scar after surgical resection).

In contrast to the limited clinical value of scanning the adrenal cortex the usefulness of FDG PET for differentiation of unclear adrenal masses and of MIBG scintigraphy/¹⁸F DOPA PET for imaging of catecholamine-producing tumors is distinctly higher.

Nebenniere - Nebennierenmark-Tumoren - Phäochromozytom - MIBG - FDG PET - DOPA PET

Adrenal medulla - adrenal tumors - pheochromocytoma - MIBG - FDG PET - DOPA PET

Literatur

• 1 Astuti D, Latif F, Dallol A, Dahia P LM, Douglas F, George E, Sköldberg F, Husebye E, Eng C, Maher E R. Gene mutations in the succinate subunit SDHB cause susceptibility to familial pheochromocytomas and familial paragangliomas.  Am J Hum Genet. 2001;  69 49-54
• 2 Averbuch S D, Steakley C S, Young R C. et al . Malignant pheochromocytoma: effective treatment with combination of cyclophosphamide, vincristine, and dacarbazine.  Ann Intern Med. 1988;  109 267-273
• 3 Baysal B E, Ferrell R E, Willett-Brozick J E, Lawrence E C, Myssiorek D, Bosch A, van der Mey A, Taschner P E, Rubinstein W S, Myers E N, Richard C W, Cornelisse C J, Devilee P, Devlin B. Mutations in SDHD, a mitochondrial complex II gene, in hereditary paraganglioma.  Science. 2000;  287 848-851
• 4 Baysal B E, Willett-Brozick J E, Lawrence E C, Drovdlic C M, Savul S A, McLeod D R, Yee H A, Brackmann D E, Slattery W H, Myers E N, Ferrell R E, Rubinstein W S. Prevalence of SDHB, SDHC, and SDHD germline mutations in clinic patients with head and neck paragangliomas.  J Med Genet. 2002;  39 178-183
• 5 Bender B U, Gutsche M, Gläsker S, M üller B, Kirste G, Eng C, Neumann H P H. Differential genetic alterations in von Hippel-Lindau-Syndrome associated and sporadic pheochromocytomas.  J Clin Endocrinol Metab. 2000;  85 4568-4574
• 6 Boland G W, Goldberg M A, Lee M J. et al . Indeterminate adrenal mass in patients with cancer: evaluation at PET with 2(F18) fluoro-2-deoxy-D-glucose.  Radiology. 1995;  194 131-136
• 7 Bravo E L, Tarazi R C, Fouad F M. et al . Clonidine suppressions test: a useful aid in the diagnosis of pheochromocytoma.  N Engl J Med. 1981;  305 623-626
• 8 Bravo E L, Tarazi R C, Gifford R W, Stewart B H. Circulating and urinary catecholamines in pheochromocytoma.  N Engl J Med. 1979;  301 682-686
• 9 Eisenhofer G, Lenders J WM, Linehan W M, Walther M M, Goldstein D S, Keiser H R. Plasma normetanephrine and metanephrine for detecting pheochromocytoma in von Hippel- Lindau disease and multiple endocrine neoplasia type 2.  N Engl J Med. 1999;  340 872-1879
• 10 Elert A. Pathophysiologie des Phäochromozytoms, Untersuchungen zu Wachstumsverhalten und hormoneller Aktivität. Dissertationsschrift, Freiburg, 1993, 25
• 11 Eng C. The RET proto-oncogen in Multiple Endocrine Neoplasia Type 2 and Hirschsprung's Disease.  N Engl J Med. 1996;  335 943-951
• 12 Erasmus J J, Patz E F, McAdams H P. et al . Evaluation of adrenal masses in patients with bronchogenic carcinoma using 18F-fluordeoxyglucose positron emission tomography.  Am J Roentgenol. 1997;  168 1357-1360
• 13 Francis I R, Korobkin M, Quint L, Gross M D, Shapiro B. Integrated imaging of adrenal disease.  Radiology. 1992;  182 1-13
• 14 Gagner M, Lacroix A, Bolte E. Laparoscopic adrenalectomy in Cushing syndrome and pheochromocytoma.  N Engl J Med. 1992;  327 033
• 15 Gambhir S S, Czernin J, Schwimmer J, Silverman D HS, Coleman R E, Phelps M E. A tabulated summary of the FDG PET literature.  J Nucl Med. 2001;  42 1S-93S
• 16 Gimm O, Armanios M, Dziema H, Neumann H P H, Eng C. Somatic and occult germline mutations in SDHD, a mitochondrial complex II gene, in non-familial pheochromocytomas.  Cancer Res. 2000;  60 6822-6825
• 17 Hoefnagel C A. Metaiodobenzylguanidine and somatostatin in oncology: role in the management of neural crest tumours.  Eur J Nucl Med. 1994;  21 561-581
• 18 Hoegerle S, Altehöfer C, Ghanem N, Köhler G, Waller C F, Scherübl H, Moser E, Nitzsche E. ¹⁸Fluor-DOPA whole-body positron emission tomography for detection of gastrointestinal carcinoid tumors.  Radiology. 2001;  220 373-380
• 19 Hoegerle S, Altehöfer C, Ghanem N, Brink I, Moser E, Nitzsche E. ¹⁸ F-DOPA positron emission tomography for tumour detection in patients with medullary thyroid carcinoma and elevated calcitonin levels.  Eur J Nucl Med. 2001;  28 64-71
• 20 Hoegerle S, Nitzsche E, Altehoefer C, Ghanem N, Manz T, Brink I, Reincke M, Moser E, Neumann H PH. Pheochromocytomas: detection with ¹⁸F DOPA whole-body PET - initial results.  Radiology. 2002;  222 507-512
• 21 Janetschek G, Finkenstedt G, Gasser R. et al . Laparoscopic surgery for pheochromocytoma: adenalectomy, partial resection, excision of paragangliomas.  J Urology. 1998;  160 330-334
• 22 Kazerooni E A, Sisson J C, Shapiro B. et al . Diagnostic accuracy and pitfalls of [iodine-131] 6- Beta-Iodo-Methyl-19-Norcholesterol (NP 59) imaging.  J Nucl Med. 1990;  31 526-534
• 23 Lenders J WM, Pacak K, McClellan M W, Linehan W M, Mannelli M, Friberg P, Keiser H R, Goldstein D S, Eisenhofer G. Biochemical diagnosis of pheochromocytoma. Which test is the best?.  JAMA. 2002;  287 427-1434
• 24 Lockhart M E, Smith J K, Kenney P J. Imaging of adrenal masses.  Eur J Radiol. 2002;  41 95-112
• 25 Manger W M, Gifford Jr. R W. Pheochromocytoma.  J Clin Hypertens. 2002;  4 62-72
• 26 Manger W M, Gifford Jr. R W. Pheochromozytoma: a clinical overwiew. In: Hypertension: pathophysilogy, diagnosis, and management. Laragh JH, Brenner BM (Eds), second edition, Raven Press, New York:, 1995, 2225-2244
• 27 Mariman E C, van Beersum S E, Cremers C W, Struycken P M, Ropers H H. Fine mapping of a putatively imprinted gene for familial non-chromaffin paragangliomas to chromosome 11q13.1: evidence for genetic heterogeneity.  Hum Genet. 1995;  95 56-62
• 28 Neumann H P, Berger D P, Sigmund G, Blum U, Schmidt D, Parmer R J, Volk B, Kirste G. Pheochromocytomas, Multiple Endocrine Neoplasia Type 2, and von Hippel-Lindau Disease.  N Engl J Med. 1993;  329 1531-1538
• 29 Neumann H PH, Bausch B, McWhinney S R, Bender B U, Gimm O, Franke G, Schipper J, Klisch J, Altehoefer C, Zerres K, Januszewicz A, Eng C. Germ-line mutations in nonsyndromic pheochromocytoma.  N Engl J Med. 2002;  346 1459-1466
• 30 Neumann H PH, Reincke M, Bender B U. et al . Preserved adrenocortical function after laprascopic bilateral adrenal sparing surgery for hereditary pheochromocytoma.  J Clin Endocrinol Metab. 1999;  84 2608-2610
• 31 Neumann H PH. Basis criteria for clinical diagnosis and genetic counselleing in von Hippel-Lindau syndrome.  Vasa. 1987;  16 220-226
• 32 Neville A M, O’Hare M J. The human adrenal cortex. Pathology and biology - an integrated approach. Springer Verlag, New York, 1982
• 33 Neville A M, O’Hare M J. Histopathology of the adrenal cortex.  J Clin Endocrinol Metab. 1985;  14 791-799
• 34 Niemann S, Müller U. Mutations in SDHC cause autosomal dominant paraganglioma, type 3.  Nature Genet. 2000;  26 268-270
• 35 Riccardi V M. Von Recklinghausen neurofibromatosis.  N Engl J Med. 1981;  305 1617-1627
• 36 Riede U N, Saeger W. Nebennierenrinde. In: Allgemeine und spezielle Pathologie, Riede UN, Schaefer HE (Hrsg), 3. Auflage, Thieme, New York, 1993, 975-985
• 37 Siegelman E S. MR imaging of adrenal neoplasms.  Magn Reson Imaging. 2000;  8 769-786
• 38 Troncone L, Rufini V. Radiolabeled metaiodobenzylguanidine in the diagnosis of neural crest tumors. In: Nuclear medicine in clinical diagnosis and treatment. Murray IPC, Ell PJ (Eds), second edition, 1998, Churchill Livingstone, London, 843- 857
• 39 Walz M K, Peitgen K, Neumann H PH, Janssen O E, Philipp T, Mann K. Endoscopic treatment of solitary, bilateral, multiple, and recurrent pheochromocytomas and paragangliomas. World J Surg 2002 (accepted)
• 40 Zbar B, Kishida T, Chen F. et al . Germline mutations in the von Hippel-Lindau disease (VHL) gene in families from North America, Europe, and Japan.  Hum Mutat. 1996;  8 348-357