Was ist relevant für die Praxis? - Spezifische Immuntherapie (Hyposensibilisierung) mit Allergenen

Zusammenfassung

Die Hyposensibilisierung oder spezifische Immuntherapie (SIT) ist neben der Allergenkarenz die einzige kausale Behandlungsmöglichkeit von Patienten mit allergischer Rhinokonjunktivitis. Bei ihrer klassischen Form wird ein Allergenextrakt repetitiv in ansteigenden Dosen subkutan injiziert. Die Wirksamkeit dieser Therapieoption ist belegt, der Wirkmechanismus ist allerdings immer noch nicht in allen Einzelheiten bekannt. Für die Entwicklung, Aufrechterhaltung und Auslösung einer Soforttypallergie spielen T-Lymphozyten - insbesondere solche des T_H2-Typs, die unter anderem Interleukin(IL)-4 und IL-5 in hohem Maße produzieren - eine große Rolle. Nach heutigem Verständnis veranlasst die spezifische Immuntherapie eine Umorientierung der allergeninduzierten Lymphokinproduktion zu einem durch T_H1 dominierten Zytokinprofil. Da das Mengenverhältnis von IL-4 und seinem Regulator Interferon gamma (IFN-γ) das Ausmaß der IgE-Synthese durch B-Zellen steuert, hat diese Modifikation eine verminderte IgE-Produktion zur Folge. IFN-γ inhibiert zusätzlich die Differenzierung von T_H2-Zellen aus Vorläuferzellen. Dadurch wiederum stehen weniger T_H2-Zellen zur Verfügung, um die Produktion von IgE-Antikörpern durch B-Zellen zu stimulieren und um die Differenzierung von Mastzellen und Basophilen sowie die Anlockung, Differenzierung und Aktivierung von Eosinophilen zu gewährleisten. Die Effektivität der spezifischen Immuntherapie hängt von dem spezifischen Allergen, der Qualität und der Gesamtdosis der verabreichten Allergenextrakte und dem Applikationsschema ab.

Summary

Specific immunotherapy (SIT) of allergic disorders involves application of gradually increasing doses of extracts of the material to which the individual is sensitive. SIT represents the only specific treatment that can be offered to allergic patients besides allergen avoidance. SIT has been widely used in pollen allergic rhinitis, and the clinical efficacy has been demonstrated in several controlled clinical trials. The underlying mechanism of this treatment is still not understood. Previous studies have focussed on changes in serum antibodies, including blunting of seasonal rises in specific IgE and increase in specific IgG antibodies, especially of the IgG4 isotype. Recent studies suggested an effect on T lymphocytes, leading to a switch from a predominant Th2 response (IL-4, IL-5) to a Th1 response (IFN-γ). The switch of cytokine profile to a predominant IFN-γ response results in inhibition of IL-4 dependent IgE production, reinforced by a decrease in the production of IL-4 by Th2 cells. SIT was shown to be an effective treatment modality in allergic rhinoconjunctivitis. It decreased symptoms, medication intake, reactivity in specific nasal and conjunctival provocation tests, inflammatory markers and might induce a switch from a predomination Th2 cell profile to a Th1 profile. Efficacy of SIT is dependend on the allergen the individual patient is sensitive to, the quality and total amount of allergen applied, and the SIT schedule.

Key Words

specific immunotherapy - allergic rhinoconjunctivitis

Literatur

• 1 EAACI Position Paper Immunotherapy. . Allergy Suppl.  1993;  48 63-70
• 2 Bellinghausen I, Enk AH, Mohamadzadeh M. et al. . Epidermal cells enhance interleukin 4 and immunoglobulin E production after stimulation with protein allergen.  J Invest Dermatol. 1996;  107 582-588
• 3 Bousquet J. Report of WHO-meeting on the future of immunotherapy.  Allergie-Symposium Berlin 20.-22. Juni. 1997;  46-47
• 4 Büchner K, Siepe M. Nutzen der Hyposensibilisierung unter wirtschaftlichen Aspekten.  Allergo Journal. 1995;  4 156-163
• 5 Creticos PS, Van TE Metre, Mardiney MR. et al. . Dose response of IgE and IgG antibodies during ragweed immunotherapy.  J Allergy Clin Immunol. 1984;  73 94-104
• 6 Feinberg SM, Foran EL, Lichtenstein MR. Oral therapy in ragweed pollinosis, a comparative study.  J Americ Med Assoc. 1940;  115 23-29
• 7 Gleich GJ, Zimmermann EM, Henderson LL, Yunginger JW. Effect of immunotherapy on immunoglobulin E and immunoglobulin G antibodies to ragweed antigens: a six-year prospective study.  J Allergy Clin Immunol. 1982;  70 261-271
• 8 Grammer LC, Shaughnessy MA, Finkle . et al. . A double-blind placebo-controlled trial of polymerized whole grass administered in an accelerated dosage schedule for immunotherapy of grass pollinosis.  J Allergy Clin Immunol. 1986;  78 1180-1184
• 9 Haugaard L, Dahl R, Jacobsen L. A controlled dose-response study of immunotherapy with standardized, partially purified extract of house dust mite: clinical efficacy and side effects.  J Allergy Clin Immunol. 1993;  91 709-722
• 10 Horak F, Jäger S, Berger U. et al. . Sublingual birch pollen extract for IT (SLIT).  Allergy Suppl. 1995;  50 279
• 11 Jorde W. Sublinguale und orale Hyposensibilisierung.  Allergologie. 1996;  19 563-592
• 12 Jutel M, Pichler WJ, Skrbic D. et al. . Bee venom immunotherapy results in decrease of IL-4 and IL-5 and increase of IFN-gamma secretion in specific allergen-stimulated T cell cultures.  J Immunol. 1995;  154 4187-4194
• 13 Kesarwala HH, Maccia C, Amaram N. et al. . Suppressor T cells and soluble suppressor factors in allergy: effect of immunotherapy.  Clin Allergy. 1984;  14 519-524
• 14 Klimek L, Reske-Kunz AB, Saloga J. Spezifische Immuntherapie - Hyposensibilisierung.  Stuttgart: Georg Thieme Verlag. 1999; 
• 15 Klimek L, Wolf H, Mewes T. et al. . The effect of short-term immunotherapy with molecular standardized grass and rye allergens on eosinophil cationic protein and tryptase in nasal secretions.  J Allergy Clin Immunol. 1999;  103 47-53
• 16 Lin LM, MacPherson CG. Antigen acquisition by dendritic cells: intestinal dendritic cells acquire antigen administered orally and can prime naive T cells in vivo.  J Exp Med. 1993;  177 1299-1305
• 17 McMenamin C, Schon M Hegrad, Oliver J. et al. . Regulation of IgE responses to inhaled antigens: cellular mechanisms underlying allergic sensitization versus tolerance induction.  Int Arch Allergy Appl Immunol. 1991;  94 78-82
• 18 Noon L. Prophylactic inoculation of hay fever.  Lancet. 1911;  1 572-573
• 19 Norman PS. Immunotherapy for nasal allergy (symposium).  J Allergy Clin Immunol. 1988;  81 992-996
• 20 Ohman JL. Allergen immunotherapy in asthma: evidence for efficacy.  J Allergy Clin Immunol. 1989;  84 133-140
• 21 Passalacqua G, Canonica GW. Alternative routes for allergen-specific immunotherapy.  J Invest Allergol Clin Immunol. 1996;  6 81-87
• 22 Pichler CE, Maryuardsen A, Sparholt S. et al. . Specific immunotherapy with Dermatophagoides pteronyssinus and D. farinae in decreased bronchial hyperreactivity.  Allergy. 1997;  52 274-283
• 23 Rocklin RE, Pence H, Kaplan H, Evans R. Cell-mediated immune response of ragweed-sensitive patients to ragweed antigen E: In vitro lymphocyte transformation and elaboration of lymphocyte mediators.  J Clin Invest. 1974;  53 735-744
• 24 Rocklin RE, Sheffer AL, Greineder DK, Melmon KL. Generation of antigen-specific suppressor cells during allergy desensitization.  New Engl J Med. 1980;  302 1213-1219
• 25 Sadan N, Rhyne MB, Mellits ED. et al. . Immunotherapy of pollinosis in children. Investigation of the immunologic basis of clinical improvement.  N Engl J Med. 1969;  280 623-627
• 26 Saloga J, Renz H, Lack G. et al. . Development and transfer of immediate cutaneous hypersensitivity in mice exposed to aerosolized antigen.  J Clin Invest. 1993;  91 133-140
• 27 Scadding K, Brostoff J. Low-dose sublingual therapy in patients with allergic rhinitis due to dust mite.  Clin Allergy. 1986;  16 483-491
• 28 Secrist H, Chelen CJ, Wen Y. et al. . Allergen immunotherapy decreases interleukin 4 production in CD4+ T cells from allergic individuals.  J Exp Med. 1993;  178 2123-2130
• 29 Subcommittee on Insect Venom Allergy. Position paper. . Immunotherapy with hymenoptera venoms.  Allergy. 1993;  48 37-46
• 30 Taudorf E. Oral immunotherapy of adults with allergic rhinoconjunctivitis.  Dan Med Bull. 1992;  39 542-560
• 31 Udall JN, Walker WA. Antigentransport im Darm.  Allergologie. 1984;  7 263-269
• 32 Van MetreTE, Adkinson NF, Kagey-Sobotka A. et al. . Immunotherapy decreases skin sensitivity to ragweed extract: demonstration by midpoint skin test titration.  J Allergy Clin Immunol. 1990;  87 299
• 33 Zenner HP, Baumgarten C, Rasp G. et al. . Short-term immunotherapy: A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter study of molecular standardized grass and rye allergens in patients with grass pollen-induced allergic rhinitis.  J Allergy Clin Immunol. 1997;  100 23-29
• 34 Mellerup MT, Hahn GW, Poulsen LK, Malling HJ. Safety of allergen-specific immunotherapy. Relation between dosage regimen, allergen extract, disease and systemic side-effects during induction treatment.  Clin Exp Allergy. 2000;  30 1423-1429

Ins Netz gegangen

http://www.cat.at/pollen/

Ob deutschland- oder europaweit - unter dieser Internetadresse können Sie sich direkt über die aktuelle Situation des Pollenflugs informieren. Je nach Wunsch gibt es eine grobe Übersicht, Sie können sich aber auch die Pollenflugvorhersage einzelner Länder ansehen. Wenn Sie eine Reise planen, können Sie hier nachschlagen, in welchem Gebiet mit welchen Pollen zu rechnen ist, pro Pollentyp finden sich drei Karten pro Monat.

http://www.aeda.de

Den Ärzteverband deutscher Allergologen (ADA) e.V. findet man unter dieser Internetadresse. Neben frei zugänglichen Informationen rund um den Verband (Vorstand, Regionalgruppen, Arbeitsgruppen, Qualitätssicherung oder Veranstaltungen) bietet der ADA für seine Mitglieder verschiedene Online-Foren - hier reichen die Themen von der Allergiediagnostik und -therapie bis hin zu Abrechnungsfragen oder zur Berufspolitik. Mitglieder können aber auch eine Info-Datenbank nutzen, in der neben einer Literaturrecherche zum Beispiel auch eine Allergie-Informationsdatenbank zur Verfügung steht.

http://www.schimmelpilz.de/

Schimmelpilze bilden in Wohnräumen eine zunehmende Allergienquelle. Diese Homepage bietet nicht nur aktuelle Informationen für Betroffene. Hier finden sich neben Basisinformationen zu Schimmelpilzen und zu Schimmelpilzallergien auch Adressen von Dienstleistern („Hilfe vor Ort”), die bei speziellen Problemen behilflich sein können. Für den schnelleren Überblick sind diese in die Kategorien „Bauen, Sanieren, Restaurieren”, „Sachverständige”, „Rechtsberatung” und „Gesundheit” unterteilt. Eine zusätzliche Link-Sammlung bietet aber sicherlich auch für Spezialisten noch den einen oder andern neuen Hinweis.

http://www.dermis.net/cgi-bin/atopiefrage/erster.asp

In nur fünf bis sechs Minuten lässt sich der Erlanger Atopie-Fragebogen ausfüllen. Hier kann jeder seinen persönlichen „Atopie-Score” berechnen lassen. Die Auswertung erhält man sofort nach dem Ausfüllen zugeschickt. Die Daten werden für eine Studie anonym gespeichert und vertraulich behandelt.

Anschrift für die Verfasser