Gitelman-Syndrom: Eine wichtige Differenzialdiagnose der Hypokaliämie

Anamnese und klinischer Befund: Eine 26 Jahre alte normalgewichtige Bürokauffrau stellte sich wegen anhaltender Müdigkeit, Muskelkrämpfen und Schwäche vor. Anamnestisch wurden seit dem 8. Lebensjahr mehrfach deutlich erniedrigte Serumkaliumwerte bei normalem Blutdruck gemessen, ohne dass bisher eine Ursache dieser Hypokaliämie gefunden wurde. Die Familienanamnese war unauffällig.

Untersuchungen: Es zeigte sich eine ausgeprägte Hypokali-ämie mit einem Serumkalium von 2,7-3,0 mmol/l, eine Hypomagnesiämie mit 0,43 mmol/l, eine metabolische Alkalose und ein deutlich stimuliertes Renin-Angiotensin-Aldosteronsystem. Bei normalem Serumkalzium lag die Kalziumausscheidung im Urin unter der Nachweisgrenze. Nach Furosemidgabe wurde eine vermehrte Natrium-Chlorid-Ausscheidung, hingegen bei Gabe von Hydrochlorothiazid ein fehlender Zuwachs der Natriurese beobachtet. Diese Konstellation wurde als Hinweis auf eine Fehlfunktion des thiazidsensitiven Natrium/Chlorid-Cotransporters im distalen Tubulus gedeutet. In einer genetischen Untersuchung konnten 2 heterozygote Mutationen des Gens, das für den Natrium/Chlorid-Cotransporter kodiert, nachgewiesen werden.

Therapie und Verlauf: Die Patientin wurde täglich mit 160 mmol Kalium und 30 mmol Magnesium per os substituiert. Darunter kam es zu einer Normalisierung des Serumkaliumspiegels, und der Serummagnesiumspiegel konnte angehoben werden. Abgeschlagenheit und Müdigkeit wurden deutlich gebessert.

Folgerung: Bei normotoner Hypokaliämie sollte ein Gitelman-Syndrom in die differenzialdiagnostischen Überlegungen einbezogen werden.

History and clinical findings: A 26-year-old woman presented with fatigue, muscle cramps and weakness. Since the age of 8 years she had moderate hypokalemia of unknown origin that was confirmed on multiple occasions. There was no family history of disease.

Investigations: Laboratory tests showed moderate to severe hypokalemia with a serum potassium concentration of 2,7 to 3,0 mmol/l, hypomagnesemia, metabolic alkalosis and pronounced stimulation of the renin-angiotensin-aldosterone system. Despite normal serum calcium levels, urinary calcium excretion was below the detection threshold. Increased natriuresis was observed after administration of furosemide, but not after administration of hydrochlorothiazide. This finding pointed to the presence of a non-functional thiazide-sensitive sodium/chloride cotransporter in the distal convoluted tubule, characteristic for Gitelman’s syndrome. Genetic analysis confirmed the diagnosis of Gitelman’s syndrome and documented two heterozygous mutations in the gene encoding the sodium/chloride cotransporter.

Treatment and course: The patient was treated with 160 mmol potassium and 30 mmol magnesium supplementation per day. Serum potassium was normalized and magnesium serum levels increased. Weakness and fatigue improved markedly.

Conclusion: Gitelman’s syndrome is an important differential diagnosis in the evaluation of the normotensive patient with hypokalemia.

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