Download PDF
Erfahrungsheilkunde 2003; 52(06): 386-403
DOI: 10.1055/s-2003-39977
Originalia
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart

Kava-Kava[*]

Tragödie einer Fehlbeurteilung
Dieter Loew
,
Wilhelm Gaus
Further Information

Publication History

Publication Date:
23 June 2003 (online)

    Permissions and Reprints

Zusammenfassung

Ein kalter wässriger Auszug aus Kava-Kava-Wurzelstock wird seit Jahrhunderten traditionell wegen seiner angst- und aggressionslösenden Wirkung auf den Inseln des Pazifiks in vernünftigen Mengen ohne hepatotoxische Wirkungen getrunken. Im Verteilungsmuster der Kavapyrone sind wässriger und industriell hergestellter ethanolischer und acetonischer Auszug vergleichbar. In klinisch-pharmakologischen Studien unterscheiden sich Kava-Extrakte im Wirkprofil von den Benzodiazepinen. Klinischen Studien, die nach GCP-Richtlinien durchgeführt wurden, belegen die Wirksamkeit ausreichend. Nach Auswertung der berichteten hepatotoxischen Fälle ist das im Widerruf mit Sofortvollzug seitens des BfArM aufgeführte Risiko nicht nachvollziehbar, weshalb die Kommission E klare Empfehlungen zur Anwendung von Kava-Kava-Extrakten ausgesprochen hat.

Abstract

Cold watery extracts of Kava (Piper methysticum) rootstocks have been traditionally used for centuries on the Pacific Islands due to the effect of Kava in inhibiting anxiety and aggression without any hepatotoxical effects when consumed in moderation. According to the distribution pattern of the Kava pyrone, watery and industrially manufactured ethanolic and acetonic extracts are similar. In clinical pharmacological studies, there is a difference in the profile of action between Kava extracts and benzodiazepines. Clinical studies carried out according to Good Clinical Practice guidelines show the efficacy satisfactorily. Following the analysis of the reported hepatotoxical cases, the withdrawal with immediate effect demanded by the Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) due to the cited risks is not comprehensible and it is exactly for this reason that the Commission E has issued recommendations for the use of Kava extracts.

Schlüsselwörter

Piper methysticum - Kava-Kava - Pharmakologie - Toxikologie - Wirksamkeit - Sicherheit - hepatotoxische Wirkung

Key words

Piper methysticum - kava - pharmacology - toxicology - efficacy - safety - hepatotoxicity

* Artikel erschienen in: Zeitschrift für Phytotherapie 2002; 23: 267-281.


 

  • Literatur

  • 01 Meyer HJ. Pharmakologie der Kava-Droge (Piper methysticum FORST). [Habilitationsschrift] Universität; Freiburg/Breisgau: 1966
    Google Scholar
  • 02 Meyer HJ. Pharmakologie der wirksamen Prinzipien des Kava-Rhizoms (Piper methysticum FORST). Arch Int Pharmacodyn 1962; 138: 505-536
    PubMedGoogle Scholar
  • 03 Kretzschmar R. Pharmakologische Untersuchungen zur zentralnervösen Wirkung und zum Wirkungsmechanismus der Kava-Droge (Piper methysticum Forst) und ihrer kristallinen Inhaltsstoffe. In: Loew D, Rietbrock N. (Hrsg.): Phytopharmaka in Forschung und klinischer Anwendung. Darmstadt: Steinkopff; 1995: 29-38
    Google Scholar
  • 04 Dingermann T, Loew D. Phytopharmakologie [Arbeitstitel]. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft; im Druck
    Google Scholar
  • 05 Gesetz über den Verkehr mit Arzneimitteln (AMG) vom. 24. August 1976 BGBl. I 2445-2448
    PubMedGoogle Scholar
  • 06 Hänsel R, Lazar J. Kavapyrone. Dtsch Apoth Ztg 1985; 125: 2056-2058
    PubMedGoogle Scholar
  • 07 Biber A. persönliche Mitteilung der Fa. Dr. Willlmar Schwabe 2001
  • 08 Loew D. Kava-Kava-Extrakt. Nutzen, Risiko oder ein gesellschaftliches Problem?. Dtsch Apoth Ztg 2002; 142: 1012-1020
    PubMedGoogle Scholar
  • 09 Cox PA. Streit um Südsee-Droge Kava. Presseinformation; 19. 6. 2002. Gesundheit, Umwelt, Freizeit, Kultur.
    Google Scholar
  • 10 Bekanntmachung der Neufassung der Allgemeinen Verwaltungsvorschrift zur Anwendung der Arzneimittelprüfrichtlinien vom 5. Mai 1995. BAnz. Nr. 96a 1995
    PubMedGoogle Scholar
  • 11 Hoelzl J, Juretzek W, Schneider G, Stahl-Biskup E. Kava-Kava rhizoma (Kavakavawurzelstock). In: Hänsel R, Keller K, Rimpler H, Schneider G. (Hrsg): Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Drogen P-Z, Band 6. Berlin: Springer; 1994: 201-221
    Google Scholar
  • 12 Monographie Piperis methystici rhizoma (Kava-Kava-Wurzelstock). BAnz Nr. 101 vom 1.6.1990
    PubMedGoogle Scholar
  • 13 Habs M. Zur Toxikologie von Phytopharmaka. In: Loew D, Rietbrock N. (Hrsg.) Phytopharmaka in Forschung und klinischer Anwendung III. Darmstadt: Steinkopff; 1998: 17-24
    Google Scholar
  • 14 Sorrentino L. Toxicology Report, Kavapyron Vomplex (Kavasedon). Dep. Exp. Pharmacology, University of Neapel; Interner Bericht Fa. Harras Curarina 1990
    Google Scholar
  • 15 Gebhardt R. Präklinische Untersuchungen zum Nachweis des günstigen Risikoverhältnisses von Kavasedon. Kapseln gemäß Auflage der Interkantonalen Kontrollstelle für Heilmittel (IKS) vom 18.7.00/IKS-Nr. 53269. Interner Bericht Fa. Harras Curarina. 2001
    Google Scholar
  • 16 Johnson D, Frauendorf A, Stecker K, Stein U. Neurophysiologisches Wirkprofil und Verträglichkeit von Kava-Kava-Extrakt WS 1490. TW Neurologie Psychiatrie 1991; 5: 341-345
    PubMedGoogle Scholar
  • 17 Emser W, Bartylla K. Zur Wirkung von Kava-Extrakt WS 14090 auf das Schlafmuster bei Gesunden. TW Neurologie Psychiatrie 1991; 5: 636-642
    PubMedGoogle Scholar
  • 18 Heinze HJ, Münte TF, Steitz J, Matzke M. Pharmacopsychological effects of oxazepam and kava-extract in a visual search paradigm assessed with event-related potentials. Pharmacopsychiat. 1994; 27: 224-230
    PubMedGoogle Scholar
  • 19 Geßner B, Cnota P. Untersuchung der Vigilanz nach Applikation von Kava-Kava-Extrakt, Diazepam oder Plazebo. Z Phytother 1994; 15: 30-37
    PubMedGoogle Scholar
  • 20 Herberg KW. Fahrtüchtigkeit nach Einnahme von Kava-Spezial-Extrakt WS 1490. Z Allgemeinmed 1991; 67: 842-846
    PubMedGoogle Scholar
  • 21 Herberg KW. Zum Einfluß von Kava-Spezial-Extrakt WS 1490 in Kombination mit Etyhlalkohol auf sicherheitsrelevante Leistungen. TÜV Rheinland Projekt 945-411001 1992
    Google Scholar
  • 22 Warnecke G, Pfaender H, Gerster G, Gracza E. Wirksamkeit von Kava-Kava-Extrakt beim klimakterischen Syndrom. Z Phytother 1990; 11: 81-86
    PubMedGoogle Scholar
  • 23 Warnecke G. Psychosomatische Dysfunktionen im weiblichen Klimakterium. Fortschr. Med. 1991; 109: 119-122
    PubMedGoogle Scholar
  • 24 Lehmann E. Wirkung von Kava-Kava bei akuter Angst. Synopsis; Bd. 2 1998: 59-64
    Google Scholar
  • 25 Bhate H, Gerster R, Gracza E. Orale Prämedikation mit Zubereitungen aus Piper methysticum bei operativen Eingriffen in Epiduralanästhesie. Erfahrungsheilkunde 1989; 38: 339-345
    PubMedGoogle Scholar
  • 26 Mittmann U, Schmidt M, Vrastyakova J. Akut-anxiolytische Wirksamkeit von Kava-Spissum-Spezialextrakt und Benzodiazepinen als Prämedikation bei chirurgischen Eingriffen - Ergebnisse einer randomisierten, referenzkontrollierten Studie. J Pharmakol Ther 2000; 4: 99-108
    PubMedGoogle Scholar
  • 27 Kinzler E, Krömer J, Lehmann E. Wirksamkeit eines Kava-Spezial-Extraktes bei Patienten mit Angst-, Spannungs- und Erregungszuständen nicht-psychotischer Genese. Arzneim Forsch/Drug Res 1991; 41 (I) (06) 584-588
    PubMedGoogle Scholar
  • 28 Woelk H. Behandlung von Angst-Patienten. Z Allgemeinmed 1993; 69: 272-277
    PubMedGoogle Scholar
  • 29 Lehmann E, Kinzler E, Friedemann J. Efficacy of a special Kava extract (Piper methysticum) in patients with states of anxiety, tension and excitedness of non-mental origin. A double-blind placebo-controlled study for four weeks treatment. Phytomedicine 1996; 2: 113-119
    PubMedGoogle Scholar
  • 30 Volz HP, Kieser M. Kava-kava extract WS 1490 versus placebo in anxiety disorders - a randomized placebo-controlled 25-week outpatient trial. Pharmacopsychiatry 1997; 30: 1-5
    PubMedGoogle Scholar
  • 31 Boerner RS, Berger W, Mannel M. Kava-Kava in der Therapie der generalisierten Angststörung. Der Nervenarzt 2000; 71 (Suppl. 1): 136
    PubMedGoogle Scholar
  • 32 Malsch U, Kieser M. Efficacy of kava-kava in the treatment of non-psychotic anxiety, following pretreatment with benzodiazepines. Psychopharmacology 2001; 157: 277-283
    PubMedGoogle Scholar
  • 33 Gastpar M, Klimm HD. Treatment of anxiety, tension and restlessness states with kava special extract WS 1490 in general practice. A randomized placebo-controlled double-blind multicenter trial. Zur Publikation eingereicht.
    Google Scholar
  • 34 Geier FP, Konstantinowicz T. Kava treatment in patients with anxiety. Phytother Res.; Im Druck.
    Google Scholar
  • 35 Lehrl S. Clinical efficacy of Kava extract WS 1490 in sleep disturbances associated with anxiety disorders. Affect Disorders.; Im Druck.
    Google Scholar
  • 36 Pittler MH, Ernst E. Efficacy of Kava extract for treating anxiety: systematic review and meta-analysis. J Clin Psychopharmacol 2000; 20: 84-89
    PubMedGoogle Scholar
  • 37 Stoller R. Leberschädigungen unter Kava-Kava-Extrakten. Schweizerische Ärztezeitung 2000; 81: 1335-1336
    PubMedGoogle Scholar
  • 38 Strahl S, Ehret V, Dahm HH, Maier KP. Nekrotisierende Hepatitis nach Einnahme pflanzlicher Heilmittel. Dtsch Med Wochenschr 1998; 123: 1410-1414
    PubMedGoogle Scholar
  • 39 Kraft M, Spahn TW, Menzel J. et al. Fulminantes Leberversagen nach Einnahme des pflanzlichen Antidepressivums Kava-Kava. Dtsch Med Wochenschr 2001; 126: 970-972
    PubMedGoogle Scholar
  • 40 Brauer RB, Pfab R, Becker K, Berger H, Stangl M. Fulminantes Leberversagen nach Einnahme des pflanzlichen Heilmittels Kava-Kava. [Poster/Abstract]. 12. Workshop für experimentelle und klinische Lebertransplantation und Hepatologie. Wilsede: 28.-30. 6 2001
    Google Scholar
  • 41 Saß M, Schnabel s, Kröger J, Liebe S, Schareck WD. Akutes Leberversagen durch Kava-Kava - eine seltene Indikation zur Lebertransplantation. [Poster/Abstract]. 12. Workshop für experimentelle und klinische Lebertransplantation und Hepatologie. Wilsede: 28.-30. 6 2001
    Google Scholar
  • 42 Escher M, Desmeules J, Giotra E, Mentha G. Hepatitis associated with Kava, a herbal remedy for anxiety. BMJ 2001; 322: 139
    PubMedGoogle Scholar
  • 43 Russmann S, Escher M, Stoller R, Lauterburg BH. Hepatotoxicity of kava (Piper methysticum)-containing herbal drugs - Recent cases in Switzerland and investigations regarding mechanism. Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol 1991; 363: R.131-Bbstr. 501
    PubMedGoogle Scholar
  • 44 Russmann S, Lauterburg BH, Helbing A. Kava hepatotoxicity. Ann Intern Med 2001; 135: 68-69
    PubMedGoogle Scholar
  • 45 Kuntz E, Kuntz HD. Praktische Hepatologie. Heidelberg: Barth Verlag; 1998
    Google Scholar
  • 46 Teschke R. Toxische Leberschäden durch Arzneimittel. Dtsch Ärztbl 2001; 40: C 2059-2064
    PubMedGoogle Scholar
  • 47 Teschke R. Arzneimittelbedingte Lebererkrankungen. Z Gastroenterol 2002; 40: 305-326
    PubMedGoogle Scholar
  • 48 Russmann S. persönliche Mitteilung. 2002
    Google Scholar
  • 49 Siegers CP. Kava-Kava: BfArM-Schnellschuss [Leserbrief]. Dtsch Apoth Ztg 2001; 141: 5729
    PubMedGoogle Scholar
  • 50 Dierkes-Globisch A, Schäfer R, Mohr HH. Asymptomatische Diclofenac-induzierte akute Hepatitis. Dtsch Med Wochenschr 2000; 125: 797-800
    PubMedGoogle Scholar
  • 51 Schneider AR, Hartmann D, Arnold JC, Bohrere MH, Riemann JF. Phenprocoumon-assozierte nekrotisierende Hepatitis. Dtsch Med Wochenschr 2001; 126: 457-459
    PubMedGoogle Scholar
  • 52 Stevinson C, Huntley A, Ernst E. A systematic review of the safety of kava extract in the treatment of anxiety. Drug and Safety 2002; 25: 251-261
    PubMedGoogle Scholar
  • 53 Waller DP. The Nature Foods Merchandiser. April 2002
    Google Scholar
  • 54 Schmidt M, Nahrstedt A. Ist Kava lebertoxisch?. Dtsch Apoth Ztg 2002; 142: 1006-1011
    PubMedGoogle Scholar
  • 55 http://www.bfarm.de/de_ver/arzneimittel/amrisiken/stufenplan/Besch-Kava-Final.pdf
    PubMed
  • 56 Teschke R, Gaus W, Loew D. Kava-extracts: safety and risks including rare hepatotoxicity. Phytomedicine 2003; 10 (05) 440-446
    PubMedGoogle Scholar