Application of Polystyrene Bound Ethoxymethyl (PEOM) Chloride in the Solid­-Phase Synthesis of Substituted 1-Methyl-1H-Indoles

Abstract

A novel linker for the solid-phase synthesis of substituted 1-methylindoles has been developed. The linker is stable under strong basic conditions and compatible with a broad range of chemical transformations as demonstrated by electrophilic and nucleophilic substitution reactions in the 2-position of the indole nucleus. Indoles are cleaved under reductive conditions by use of alane resulting in 1-methylindole derivatives. Sensitive functional groups in the indole moiety such as aldehydes, ketones, esters, imines, and amides are reduced simultaneously.

combinatorial chemistry - solid phase synthesis - derivatisation of indoles - nucleophilic aromatic substitution - reductive cleavage

References

1a Dolle RE. J. Comb. Chem.  2000,  2:  383 

1b Dolle RE. Mol. Diversity  1998,  3:  199 

1c Dolle RE. Mol. Diversity  1998,  3:  233 

2a Brown RCD. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1998,  3293 

2b Booth S. Hermkens PHH. Ottenheijm HCJ. Rees DC. Tetrahedron  1998,  54:  15385 

2c Balkenhohl F. von dem Bussche-Hünnefeld C. Lansky A. Zechel C. Angew. Chem., Int. Ed. Engl.  1996,  35, 2288 

2d Franzén RG. J. Comb. Chem.  2000,  2:  195 

2e Baldino CM. J. Comb. Chem.  2000,  2:  89 

2f Lorsbach BA. Kurth MJ. Chem. Rev.  1999,  99:  1549 

2g Brümmer O. Clapham B. Janda KD. Curr. Opin. Drug Discovery Dev.  2000,  3:  462 

2h Brown R. Contemp. Org. Synth.  1997,  4:  216 

3a Guillier F. Orain D. Bradley M. Chem. Rev.  2000,  100:  2091 

3b James IW. Tetrahedron  1999,  55:  4855 

4a Morphy RJ. Rankovic Z. Rees DC. Tetrahedron Lett.  1996,  37:  3209 

4b Kroll FEK. Morphy RJ. Rees D. Gani D. Tetrahedron Lett.  1997,  38:  8573 

4c Brown AR. Rees DC. Rankovic Z. Morphy RJ. J. Am. Chem. Soc.  1997,  119:  3288 

5a Nicolaou KC. Winssinger N. Pastor J. Ninkovic S. Sarabia F. He Y. Vourloumis D. Yang Z. Li T. Giannakakou P. Hamel E. Nature (London)  1997,  387:  268 

5b Nicolaou KC. Winssinger N. Pastor J. Murphy F. Angew. Chem. Int. Ed.  1998,  37:  2534 

5c Schuster M. Pernerstorfer J. Blechert S. Angew. Chem., Int. Ed. Engl.  1996,  35:  1979 

5d Nicolaou KC. Vourloumis D. Li T. Pastor J. Winssinger N. He Y. Ninkovic S. Sarabia F. Vallberg H. Roschangar F. King PN. Finlay MRV. Giannakakou P. Verdier-Pinard P. Hamel E. Angew. Chem. Int. Ed.  1997,  36:  2097 

6a Plunkett MJ. Ellman JA. J. Org. Chem.  1997,  62:  2885 

6b Chenera B. Finkelstein JA. Veber DF. J. Am. Chem. Soc.  1995,  117:  11999 

6c Plunkett MJ. Ellman JA. J. Org. Chem.  1995,  60:  6006 

6d Hu Y. Porco JA. Labadie JW. Gooding OW. Trost BM. J. Org. Chem.  1998,  63:  4518 

7a Zaragoza F. Angew. Chem. Int. Ed.  2000,  39:  2077 

7b Ruhland T. Andersen K. Pedersen H. J. Org. Chem.  1998,  63:  9204 

7c Nicolaou KC. Pastor J. Barluenga S. Winssinger N. Chem. Commun.  1998,  1947 

8 Butler A. Hill JM. Ireland SJ. Jordan CC. Tyers MB. Br. J. Pharmacol.  1988,  94:  397 

9 Humphrey PPA. Feniuk W. Perren MJ. Connor HE. Oxford AW. Coates IH. Butina D. Br. J. Pharmacol.  1988,  94:  1123 

10 Smith AL. Stevenson GI. Swain CJ. Castro JL. Tetrahedron Lett.  1998,  39:  8317 

11 Benneche T. Strande P. Undheim K. Acta. Chem. Scand., Ser. B  1987,  41:  448 

12 Gaitanopoulos DE, and Weinstock J. inventors; USA Patent WO  95/34813.  ; Chem. Abstr. 1995, 124, 203423

13 Schulte KE. Reisch J. Stoess U. Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.)  1972,  305:  523 

14a Becher J. Pluta K. Krake N. Brøndum K. Christensen NJ. Vinader MV. Synthesis  1989,  530 

14b Comber MF. Moody CJ. Synthesis  1992,  731 

14c Olesen PH. Hansen JB. Engelstoft M. J. Heterocycl. Chem.  1995,  32:  1641 

14d Monge A. Palop J. Ramirez C. Font M. Fernandez-Alvarez E. Eur. J. Med. Chem.  1991,  26:  179 

15a Koizumi T. Hirai H. Yoshii E. J. Org. Chem.  1982,  47:  4005 

15b Johnson PY. Kerkman DJ. J. Org. Chem.  1976,  41:  1768 

16 Moody CJ. Ward JG. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1984,  12:  2903 

17a Wenkert E. Udelhofen JH. Bhattacharyya NK. J. Am. Chem. Soc.  1959,  81:  3763 

17b Rossiter ED. Saxton JE. J. Chem. Soc.  1953,  4:  3654 

17c Leete M. Can. J. Chem.  1953,  31:  775 

18a Sundberg RJ. Russell HF. J. Org. Chem.  1973,  38:  3324 

18b Buttery CD. Jones RG. Knight DW. J. Chem. Soc., Perkin Trans.1  1993,  1425 

19 Finholt AE. Bond AC. Schlesinger HI. J. Am. Chem. Soc.  1947,  69:  1199