Inhalative Therapie mit Stickstoffmonoxid bei pulmonaler Hypertension: Vergleich des Effektes bei Früh- und Neugeborenen

Abstract

Background: Inhaled nitric oxide (iNO) is used as a vasodilator in pulmonary hypertension (PH) of the newborn infant. Patients and Methods: Retrospective analysis of patients, who were treated at our department with iNO in the period from 1994-2001. Response was defined as an increase of the paO₂/FiO₂ Ratio ≥ 20 % and/or a decrease of the oxygenation index (OI) ≥ 20 % after 2 h (early response), and consecutively after 24 h (late response). The patients were divided into a) primary persistent pulmonary hypertension of the newbom (PPHN), or b) pulmonary hypertension secondary to meconium aspiration syndrome (MAS), sepsis or congenital diaphragmatic hernia (CDH). Results: Between 1994 and 2001 we treated 47 patients with iNO at our neonatal intensive care unit. We included 16 (35 %) preterm infants (GA 34,5 [25 - 37] weeks, GG 2061 [680 - 3410] g) (Median/Range) and 31 (65 %) newbom (GA 40 [38 - 42] weeks, GG 3510 [2550 - 4560] g). 18 (38 %) patients suffered from primary PPHN, 29 (62 %) from secondary PPHN (14 MAS [30 %], 8 sepsis [17 %], 4 CDH [8 %]). 8 (50 %) preterm and 20 (64 %) term infants showed a positive iNO response after 2 h, again 8 (50 %) preterm and 20 (64%) term infants showed a positive iNO response after 24 h. There was neither a significant difference between term and preterm infants at 2 h, nor at 24 h. Between 2 h and 24 h 10 patients changed in their response to iNO. 5 (18 %) patients with early response showed a significant degradation after 24 h, whereas 5 (26 %) of the patients without early response showed a significant improvement of the oxygenation alter 24 h. Alltogether 13 (72 %) patients with PPHN, 8 (57 %) with MAS, 2 (50 %) with CDH, 4 (50 %) with sepsis showed a positive iNO response after 24 h. In regard to the oxygenation parameters at start of iNO-therapy, the patients with early response did not differ from the patient without response (median OI: 20,0 versus 21,8, median paO₂/FiO₂ Ratio: 59,3 versus 55,0 mmHg at the start of the iNO therapy). Conclusion: In regard to iNO response, there was no significant difference between term and preterm infants. Due to the changing response, a positive iNO-response after 2 h had no predictive value for the further prognosis of the oxygenation situation under iNO therapy.

Zusammenfassung

Hintergrund: Inhalatives Stickstoffmonoxid (iNO) wird als Vasodilatator bei pulmonaler Hypertonie (PH) des Neugeborenen eingesetzt. Patienten und Methodik: Retrospektive Analyse von Patienten, welche im Zeitraum 1994 - 2001 an unserer Abteilung mit iNO betreut wurden. Ein Ansprechen wurde als Zunahme der paO₂/FiO₂ Ratio ≥ 20 % und/oder Abfall des Oxygenierungsindexes (OI) ≥ 20 % nach 2 h (positiver 2 h-Effekt) und nach 24 h (positiver 24 h Effekt) definiert. Die Patienten wurden anhand ihrer Grunderkrankungen in a) primären pulmonalen Hochdruck (PPHN) oder b) sekundären pulmonalen Hochdruck (PH bei Mekonium-Aspirations-Syndrom [MAS], Sepsis und Zwerchfellhernie [CDH]) unterteilt. Ergebnisse: Zwischen 1994 und 2001 wurden auf unserer neonatologischen Intensivstation 47 Kinder mit iNO behandelt. Davon waren 16 (35 %) Frühgeborene (GA 34,5 [25 - 37] Wochen, GG 2061 [680 - 3410] g) (Median/Range) und 31 (65 %) Neugeborene (GA 40 [38 - 42] Wochen, GG 3510 [2550 - 4560] g). 18 (38 %) Patienten litten an einem primären PPHN, 29 (62 %) an einem sekundären pulmonalen Hochdruck (14 MAS [30 %], 8 an einer Sepsis [17 %], 4 CDH [8 %]). Insgesamt reagierten 8 (50 %) Früh- und 20 (64 %) Neugeborene nach 2 Stunden, beziehungsweise 8 (50 %) Früh- und 20 (64 %) Neugeborene nach 24 Stunden positiv auf die iNO-Therapie. Es zeigte sich kein Unterschied im Ansprechen auf iNO zwischen Früh- und Neugeborenen. Zwischen den Analysezeitpunkten 2 h und 24 h wechselten jedoch 10 Patienten den Reaktionstyp. 5 (18 %) Patienten mit positivem 2 h-Effekt zeigten nach 24 h eine signifikante Verschlechterung, wohingegen 5 (26 %) der Patienten ohne 2 h-Effekt nach 24 h eine signifikante Verbesserung der Oxygenierung zeigten. Nach der Grunderkrankung aufgegliedert, zeigten insgesamt 13 (72 %) Patienten mit PPHN, 8 (57 %) mit MAS, 2 (50 %) mit CDH, 4 (50 %) mit Sepsis einen positiven 24 h-Effekt. In Bezug auf die Oxygenierungsparameter am Start der iNO-Therapie unterschieden sich die Patienten mit positiven 2 h-Effekt nicht von den Patienten ohne 2 h-Effekt (medianer OI: 20,0 versus 21,8, medianer paO₂/FiO₂O Ratio: 59,3 versus 55,0 mmHg). Schlussfolgerung: Im Ansprechen auf iNO zeigte sich kein Unterschied zwischen Früh- und Neugeborenen. Aufgrund des wechselnden iNO-Effektes war ein positiver 2 h-Effekt kein sicherer Ausgangspunkt für die weitere Prognose der Oxygenierungssituation unter iNO-Therapie.

Inhaled nitric oxide - pulmonary hypertension - term infants - preterm infants

Inhalatives Stickstoffmonoxid - pulmonale Hypertonie - Frühgeborene - Neugeborene

Literatur

• 1 Bennett A J, Shaw N J, Gregg J E, Subhedar N V. Neurodevelopmental outcome in high-risk preterm infants treated with inhaled nitric oxide.  Acta Paediatrica. 2001;  90 (5) 573-576
• 2 Clark R H, Kueser T J, Walker M W, Southgate W M, Huckbay J L, Perez J A, Roy B J, Keszler M, Kinsella J P. Low-Dose Nitric Oxide Therapy for Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn.  The New England Journal of Medicine. 2000;  342 (7) 469-474
• 3 Cornfield D N, Maynard R C, deRegnier R A, Guiang S F, Barbato J E, Milla C E. Randomized, controlled trial of low-dose inhaled nitric oxide in the treatment of term and near term infants with respiratory failure pulmonary hypertension.  Pediatrics. 1999;  104 (5) 1089-1098
• 4 Dimitriou G, Greenough A, Kavvadia V, Devane S P, Rennie J M. Outcome predictors in nitric oxide treated preterm infants.  European Journal of Pediatrics. 1999;  158 (7) 589-591
• 5 Finer N N, Sun J W, Rich W, Knodel E, Barrington K J. Randomized, prospective study of low-dose versus high-dose inhaled nitric oxide in the neonate with hypoxic respiratory failure.  Pediatrics. 2001;  108 (4) 949-955
• 6 Goldman A P, Tasker R C, Haworth S G, Sigston P E, Macrae D J. Four patterns of response to inhaled nitric oxide for persistent pulmonary hypertension of the newborn.  Pediatrics. 1996;  98 (4Pt1) 706-713
• 7 Hoehn T, Krause M F, Buhrer C. Inhalative Stickstoffmonoxidtherapie bei Frühgeborenen.  Klinische Pädiatrie. 2000;  212 (2) 47-52
• 8 Kinsella J P, Walsh W F, Bose C L, Gerstmann D R, Labella J J, Sardesai S, Walsh-Sukys M C, McCaffrey M J, Cornfield D N, Bhutani V K, Cutter G R, Baier M, Abman S H. Inhaled nitric oxide in premature neonates with severe hypoxaemic respiratory failure: a randomised controlled trial.  Lancet. 1999;  354 (9184) 1061-1065
• 9 Laubscher B, Greenough A, Kavvadia V, Devane S P. Response to nitric oxide in term and preterm infants.  European Journal of Pediatrics. 1997;  156 (8) 639-642
• 10 Mercier J C, Lacaze T, Storme L, Roze J C, Dinh-Xuan A T, Dehan M. Disease-related response to inhaled nitric oxide in newborns with severe hypoxaemic respiratory failure. French Paediatric Study Group of Inhaled NO.  European Journal of Pediatrics. 1998;  157 (9) 747-752
• 11 Van Meurs K P, Rhine W D, Asselin J M, Durand D J. Response of premature infants with severe respiratory failure to inhaled nitric oxid. Preemie NO Collaborative Group.  Pediatric Pulmonology. 1997;  24 (5) 319-323
• 12 Skimming J W, Bender K A, Hutchison A A, Drummond W H. Nitric oxide inhalation in infants with respiratory distress syndrome.  Journal of Pediatrics. 1997;  130 (2) 225-230
• 13 Torielli F, Fashaw L M, Knudson O, Kinsella J, Ivy D, Valdes-Cruz L, Rosenberg A. Echocardiographic outcome of infants treated as newborns with inhaled nitric oxide for severe hypoxemic respiratory failure.  Journal of Pediatrics. 2001;  138 (3) 349-354
• 14 Turbow R, Waffarn F, Yang L, Sills J, Hallman M. Variable oxygenation response to inhaled nitric oxide in severe persistent pulmonary hypertension of the newborn.  Acta paediatrica. 1995;  84 (11) 1305-1308
• 15 Weinberger B, Heck D E, Laskin D L, Laskin J D. Nitric oxide in the Jung: therapeutic and cellular mechanisms of action.  Pharmacological Therapy. 1999;  84 (3) 401-411
• 16 Nitric oxide study group (NINOS) . Inhaled nitric oxide in term and near-term infants: neurodevelopmental follow up of the neonatal inhaled nitric oxide study group (NINOS).  Journal of Pediatrics. 2000;  136 (5) 611-617