Zusammenfassung
Fragestellung: Es ist bekannt, dass Ketamin den koronaren Blutfluss steigert. Ziel der Untersuchung war es, die Frage zu klären, ob Ketamin Koronararterien direkt dilatiert und ob ein solcher Effekt Endothel-abhängig ist. Methodik: Mit der Technik der isolierten Gefäßringe untersuchten wir den Einfluss von Ketamin-Razemat (2,5, 25 und 250 µg ml-1 ) auf den Gefäßtonus von Schweinekoronarien nach Vorkontraktion mit drei Vasokonstriktoren, Acetylcholin, Histamin und Serotonin. Weiterhin wurden Koronargefäße mit KCl und PGF2a vorkontrahiert und dann mit Ketamin (5 - 500 µg ml-1 kumulativ) behandelt. Ergebnisse: Ketamin dilatierte die Koronararterien dosisabhängig in Konzentrationen, die oberhalb der klinisch gebräuchlichen liegen. Ketamin-Razemat (250 µg ml-1 ) erzeugte bei intakten Ringen nach Acetylcholin eine Dilatation von 38,8 ± 2,8 %, nach Histamin von 33,0 ± 4,4 % und nach Serotonin von 42,1 ± 3,7 % (jeweils p < 0.05). Es gab keine Unterschiede zwischen Endothel-intakten und denudierten Ringen (Acetylcholin 38,5 ± 2,8 %, Histamin 26,6 ± 4,7 %, Serotonin 30,0 ± 3,2 %). Bei niedrigen Konzentrationen (Ketamin 2,5 µg ml-1 ) ergab sich eine Tendenz zur Kontraktionsverstärkung (nicht signifikant). Bei den Gefäßen, die mit KCl und PGF2a in eine Dauerkontraktion gebracht wurden, führte die Zugabe von Ketamin ebenfalls zu einer leichten Kontraktion in niedriger Konzentration (5 µg ml-1 ) (KCl: 101,4 ± 0,4 %, PGF2a : 101,3 ± 1,4 %), in hoher Konzentration (500 µg ml-1 ) jedoch zu einer fast kompletten Relaxation der Ringe (KCl: 0,4 ± 1,3 %, PGF2a : 0,0 ± 5,4 %). Schlussfolgerungen: Ketamin dilatiert dosisabhängig Koronararterien vom Schwein in Konzentrationen, die oberhalb der klinisch gebräuchlichen liegen. Dieser Effekt ist nicht Endothel-abhängig.
Abstract
Objective: Ketamine was shown to increase coronary blood flow. It was the aim of this study to answer the question whether ketamine directly dilates coronary arteries. Methods: Using the model of isolated vessel rings we studied the effects of ketamine (2.5, 25, and 250 µg ml-1 ) on the contractile response to three vasoconstrictors, acetylcholine, histamine, and serotonin in porcine coronary artery segments. Other rings were contracted with KCl or PGF2a and then treated with ketamine (5 up to 500 µg ml-1 added cumulatively). Results: Ketamine dose-dependently dilated coronary arteries in concentrations beyond those used in clinical practice. In intact rings ketamine racemate (250 µg ml-1 ) attenuated contractions mediated by acetylcholine by 38.8 ± 2.8 %, histamine by 33.0 ± 4.4 % and serotonin by 42.1 ± 3.7 % (p < 0.05). There were no differences between intact and denuded rings (acetylcholine 38.5 ± 2.8 %, histamine 26.6 ± 4.7 %, serotonin 30.0 ± 3.2 %). With low concentrations of ketamine (2.5 µg ml-1 ) a slight tendency towards a contraction was recorded (n. s.). In rings precontracted with either KCl or PGF2a ketamine caused a small enhancement of contraction (KCl: 101.4 ± 0.4 %, PGF2a : 101.3 ± 1.4 %) when administered in low concentration (5 µg ml-1 ), but almost complete relaxation (KCl: 0.4 ± 1.3 %, PGF2a : 0.0 ± 5.4 %) in high concentration (500 µg ml-1 ). Conclusions: It is concluded that ketamine dose-dependently dilates porcine coronary arteries in concentrations beyond those used in clinical practice and that this effect is independent of endothelial function.
Schlüsselwörter
Anästhetika - intravenös - Ketamin - Koronararterien - Endothel
Key words
Anaesthetics - intravenous - ketamine - coronary arteries - endothelium
