Neue Konzepte der chirurgischen Therapie gastrointestinaler Stromatumoren (GIST)

Zusammenfassung

Gastrointestinale Stromatumoren (GIST) sind eine jüngst definierte, das Protoonkogen c-kit (CD 117) exprimierende, abdominale Sarkomentität. Die Resektion des Primärtumors mit tumorfreien Rändern (R0) ist anzustreben. Der Primärtumor weist regelhaft keine Lymphknotenmetastasen auf, eine ausgedehnte Lymphdissektion im Rahmen der Primäroperation ist deshalb nicht erforderlich. Patienten, die zur Resektion eines GIST einer multivizeralen Tumorresektion bedürfen, erleiden rasch ein Tumorrezidiv. Die metastatische Tumorausbreitung erfolgt vorwiegend peritoneal und hepatisch. Bei Tumoren im metastasierten Stadium oder bei fortgeschrittenen Primärtumoren, die nicht ohne weiteres einer R0-Resektion unterzogen werden können, ist eine Behandlung mit dem Tyrosinkinase-Inhibitor Imatinib-mesylat (Glivec®) indiziert und zugelassen. Eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie muss derzeit als unwirksam angesehen werden. Bei der Indikationsstellung zur Tumorresektion unter neoadjuvanten Gesichtspunkten ist die Durchführung einer 18-FDG-PET hilfreich, um auf die Therapie ansprechende Tumoren ohne Größenregredienz von solchen abzugrenzen, die weiterhin progredient sind. Patienten mit inoperablem oder lokal fortgeschrittenem GIST, die unter Imatinib eine Tumorremission erzielen, sollten im Hinblick auf eine Resektion des Residualtumors evaluiert werden. In ausgewählten Einzelfällen kann es auch sinnvoll sein, solitäre progrediente Metastasen, die auf eine Therapie mit Imatinib nicht mehr ansprechen, trotz weiterer Metastasen operativ anzugehen. In Abhängigkeit von der Tumorgröße und der Mitosezahl lassen sich GIST-Tumoren einer jüngsten Übereinkunft zu Folge in 4 Risikoklassen einteilen. Eine adjuvante systemische Therapie mit Imatinib kommt für Patienten mit intermediärem und hohem Risiko für Fernmetastasen nur innerhalb von Studien in Betracht. Die aktuelle Studiensituation kann über die Internet-Homepages www.gist-register.de und www.sarkome.de abgefragt werden.

Abstract

Gastrointestinal stromal tumors (GIST) represent an entity of abdominal sarcomas just recently defined. lmmunohistochemically, more than 90 % of GIST express the c-kit proto-onkogen (CD117). Resection of the primary tumor with clear margins (R0) is required to eradicate the lesion, however, no extensive lymphadenectomy needs to be performed as lymph nodes metastases are a rare event. From a clinical experience, patients requiring a multivisceral resection for complete removal of the tumor often suffer from locoregional recurrence after a rather short time interval. Metastatic tumor growth most often involves the peritoneum and the liver. For tumors not resectable by standard procedures or presenting with distant metastases, treatment with tyrosinkinase inhibitor imatinib-mesylat (Glivec®) is indicated. Systemic cytotoxic chemotherapy or irradiation show no antitumor activity. ¹⁸FDG-PET is very helpful to indicate tumor resection following neoadjuvant imatinib treatment. It is of crucial interest to separate responding lesions with no shrinkage in size or with intratumoral bleeding from tumors with true progression and unchanged proliferative activity. Patients with inoperable GIST or those with metastatic lesions developing a significant tumor remission should be evaluated for surgical resection of the residual mass at the point of ‘best response’. In very selected cases it might be even reasonable to resect a single non-responsive metastasis if other metastatic lesions are under control of drug therapy. Depending from tumor size and mitosis count, primary tumors can be classified with respect to their of metastatic recurrence. Adjuvant treatment with imatinib is indicated for patients at intermediate or high risk within prospective randomized trials (EORTC 62024). The internet pages www.gist-register.de and www.sarkome.de can be addressed for updated information.

Schlüsselwörter

GIST - Stromatumor - Imatinib - c-kit - Tyrosinkinase - Inhibitor - chirurgische Therapie

Key words

GI-stromal tumor imatinib - c-kit - tyrosin kinase - inhibitor

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