Einfluss von ProstaglandinF_{2 α}-Analoga und Karboanhydraseinhibitoren auf die zentrale Hornhautdicke - eine Querschnittsstudie an 403 Augen*

Zusammenfassung

Hintergrund: Histologische Veränderungen von Kollagen und extrazellulärer Matrix wurden nach lokaler Applikation von ProstaglandinF_{2 α}(PGF_{2 α})-Analoga beschrieben. Vor diesem Hintergrund untersuchten wir den Einfluss von PGF_{2 α} auf die zentrale Hornhautdicke. Patienten und Methoden: In einer nicht randomisierten, kontrollierten Querschnittsstudie wurden 403 Augen von 208 konsekutiven Patienten untersucht: 149 Normalprobanden/gesunde Kontrollaugen, 79 Augen mit okulärer Hypertension (OHT), 119 Augen mit primärem Offenwinkelglaukom (POWG) und 56 Augen mit Normaldruckglaukom (NDG). Die zentrale Hornhautdicke wurde mittels Ultraschall durch einen erfahrenen Untersucher gemessen (Tomey AL-2000, 5 Messungen, Standardabweichung < 3 μm). Mit dem Zeiss-Ophthalmometer wurde die zentrale Hornhautbrechkraft bestimmt. Folgende Gruppen wurden je nach antiglaukomatöser Augentropfenapplikation eingeteilt: A) Augen mit PGF_{2 α} (Latanoprost bzw. Travoprost, n = 78), B) Karboanhydrasehemmer (CAI, n = 26), C) Kombination von PGF_2α und CAI (n = 41), D) keine der vorgenannten Augentropfen (n = 258). T-Tests und multiple lineare Regressionsanalysen wurden zur statistischen Analyse verwendet. Ergebnisse: Die zentrale Hornhautdicke war signifikant erniedrigt (jeweils p < 0,01) in mit PGF_{2 α}-Analoga-behandelten Augen (Gruppe A: 529 ± 34 μm) im Vergleich zu den unbehandelten, nicht glaukomatösen Augen (Teil der Gruppe D: 542 ± 35 μm, n = 148) bzw. unbehandelten Glaukom-/OHT-Augen (Teil der Gruppe D: 563 ± 37 μm, n = 110), den mit CAI (Gruppe B: 561 ± 32 μm) und den mit PGF_{2 α} und CAI (Gruppe C: 555 ± 48 μm) behandelten Augen. Keine Korrelation wurde zwischen zentraler Hornhautdicke, -brechkraft, intraokularem Druck, Diagnose und Geschlecht in einer multivariaten Analyse gefunden. Schlussfolgerung: Diese Ergebnisse lassen vermuten, dass die lokale Applikation von PGF_{2 α}-Analoga die zentrale Hornhautdicke signifikant reduzieren könnte. Diese Veränderungen könnten auf die Effekte der PGF_{2 α}-Analoga auf die extrazelluläre Matrix des Hornhautstromas über eine Hochregulierung der Matrix-Metalloproteinasen zurückzuführen sein. In der klinischen Praxis könnte die Hornhautverdünnung unter lokaler PGF_{2 α}-Analoga-Applikation zu einer Unterschätzung des applanatorisch gemessenen Intraokulardrucks führen.

Abstract

Background: Histological changes of, in particular, collagen and extracellular matrix after administration of topical prostaglandin F_{2 α}(PGF_{2 α}) analogues have been reported. In view of this observation, we investigated the influence of PGF_{2 α} analogues on the central corneal thickness. Patients and Methods: In a non-randomized, controlled, cross-sectional study, 403 eyes from 208 consecutive patients were examined: 149 eyes (normals/controls) and 79 with ocular hypertension (OHT), 119 eyes with primary open angle glaucoma (POAG) and 56 eyes with normal tension glaucoma (NTG). One experienced ophthalmologist measured the central corneal thickness (CCT) using ultrasound pachymetry (Tomey AL-2000, sequence of 5 measurements with an SD < 3 μm). The central corneal power was measured with the Zeiss keratometer. Depending on the topical treatment, the patients were classified into 4 groups: A) PGF_{2 α} analogues (n = 78), B) carbonic anhydrase inhibitors (n = 26), C) combination of PGF_{2 α} analogues and carbonic anhydrase inhibitors (n = 41), D) none of these drugs (n = 258). T tests and multiple linear regression analyses were used for statistical analysis. Results: CCT was decreased significantly (p < 0.01 each) in eyes treated with PGF_{2 α} analogues (group A: 529 ± 34 μm), in comparison with the untreated and non-glaucomatous eyes (part of group D: 542 ± 35 μm, n = 148), untreated glaucomatous/OHT eyes (part of group D: 563 ± 37 μm, n = 110), eyes treated with carbonic anhydrase inhibitors (group B: 561 ± 32 μm) and eyes with a topical application of both PGF_{2 α} analogues and carbonic anhydrase inhibitors (group C: 555 ± 48 μm). No correlation was found between CCT and diagnosis (OHT, POAG, NTG, control), gender, central corneal power, and intraocular pressure in a multivariate analysis. Conclusions: The present findings suggest that the topical application of prostaglandin F_{2 α} analogues onto the cornea reduces the central corneal thickness significantly. These changes might be attributed to effects of PGF_{2 α} analogues on the extracellular matrix of the corneal stroma via upregulation of matrix metalloproteinases. In clinical practice, corneal thinning under local PGF_{2 α} analogue treatment could result in underestimation of intraocular pressure levels as measured by applanation tonometry.

Schlüsselwörter

Glaukom - zentrale Hornhautdicke - Matrix-Metalloproteinase - Karboanhydrasehemmer - Prostaglandine - Latanoprost - Travoprost - intraokularer Druck

Key words

Glaucoma - central corneal thickness - matrix metalloproteinase - carbonic anhydrase inhibitor - prostaglandins - latanoprost - travoprost - intraocular pressure

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