A Simple Procedure for the Side-Chain Substitution of 2-Alkyl-3H-quinazo­line-4-thiones: Application in Synthesis

Abstract

Double lithiation of 2-alkyl-3H-quinazoline-4-thiones at nitrogen and at the α-hydrogen of the 2-alkyl group (Me, Et, Pr) has been achieved with n-butyllithium at -78 °C in anhydrous THF under nitrogen. Reactions of the dilithium reagents obtained with various electrophiles (iodomethane, iodoethane, 1-bromobutane, D₂O, benzaldehyde, 4-anisaldehyde, butan-2-one, cyclohexanone, benzophenone, phenyl isothiocyanate, tetraisopropylthiuram disulfide) gave the corresponding modified 2-substituted 3H-quinazoline-4-thiones 4-22 in excellent yields.

Key words

3H-quinazoline-4-thiones - lithiation - organolithiums - electrophiles

References

• See for example:
• 2a Anctil EJ.-G. Snieckus V. J. Organomet. Chem.  2002,  653:  150 
• 2b Turck A. Plé N. Mongin F. Quéguiner G. Tetrahedron  2001,  57:  4489 
• 2c Monin F. Quéguiner G. Tetrahedron  2001,  57:  4059 
• 2d El-Hiti GA. Heterocycles  2000,  53:  1839 
• 2e Snieckus V. Chem. Rev.  1990,  90:  879 
• 2f Beak P. Zajdel WJ. Reitz DB. Chem. Rev.  1984,  84:  471 
• 2g Beak P. Reitz DR. Chem. Rev.  1978,  78:  275 
• 3a Albright JD. Tetrahedron  1983,  39:  3207 
• 3b Narasimhan NS. Mali RS. Synthesis  1983,  957 
• 3c Smith K. Chem. Br.  1982,  18:  29 
• 3d Gschwend HW. Rodriguez HR. Org. React.  1979,  26:  1 
• 3e Martin SF. Synthesis  1979,  633 
• 3f Führer WH. Gschwend HW. J. Org. Chem.  1979,  48:  1133 
• See, for example:
• 4a Li L. Martins A. Tetrahedron Lett.  2003,  44:  5987 
• 4b Lukás G. Porcs-Makkay M. Simig G. Tetrahedron Lett.  2003,  44:  3211 
• 4c Gros P. Choppin S. Fort Y. J. Org. Chem.  2003,  68:  2243 
• 4d Katritzky AR. Manju K. Steel PJ. J. Org. Chem.  2003,  68:  407 
• 4e Toudic F. Plé N. Turck A. Quéguiner G. Tetrahedron  2002,  58:  283 
• 4f Mukherjee C. De A. Synlett  2002,  325 
• 4g Gros P. Louërat F. Fort Y. Org. Lett.  2002,  4:  1759 
• 4h Cuperly D. Gros P. Fort Y. J. Org. Chem.  2002,  67:  238 
• 4i Gros P. Fort Y. Eur. J. Org. Chem.  2002,  3375 
• 4j Rebstock A.-S. Mongin F. Trécourt F. Quéguiner G. Tetrahedron Lett.  2002,  43:  767 
• 5 Sugimoto O. Yamauchi Y. Tanji K. Heterocycles  2002,  57:  323 
• 6 Dai X. Virgil S. Tetrahedron: Asymmetry  1999,  10:  25 
• 7 Chapoulaud VG. Salliot I. Plé N. Turck A. Quéguiner G. Tetrahedron  1999,  55:  5389 
• 8 Plé N. Turck A. Chapoulaud V. Quéguiner G. Tetrahedron  1997,  53:  2871 
• 9 Rathman TL. Sleevi MC. Krafft ME. Wolfe JF. J. Org. Chem.  1984,  45:  2169 
• 10 Murray TP. Hay JV. Portlock DE. Wolfe JF. J. Org. Chem.  1974,  39:  595 
• 11 Smith JC. Sheepy JM. J. Heterocycl. Chem.  1975,  12:  231 
• 12a El-Hiti GA. Monatsh. Chem.  2004,  in press 
• 12b Smith K. El-Hiti GA. Abdel-Megeed MF. Russ. J. Org. Chem.  2003,  39:  430 
• 12c Smith K. El-Hiti GA. Abdel-Megeed MF. Abdo MA. J. Org. Chem.  1996,  61:  656 
• 12d Smith K. El-Hiti GA. Abdel-Megeed MF. Abdo MA. J. Org. Chem.  1996,  61:  647 
• 12e Smith K. El-Hiti GA. Abdo MA. Abdel-Megeed MF. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1995,  1029 
• 13 Smith K. El-Hiti GA. Abdel-Megeed MF. Abdo MA. Coll. Czech. Chem. Commun.  1999,  64:  515 
• 14a El-Hiti GA. Synthesis  2003,  2799 
• 14b Smith K. El-Hiti GA. Mahgoub SA. Synthesis  2003,  2345 
• 14c Smith K. El-Hiti GA. Hawes AC. Synthesis  2003,  2047 
• 14d Smith K. El-Hiti GA. Hawes AC. Synlett  1999,  945 
• 14e Smith K. El-Hiti GA. Shukla AP. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1999,  2305 
• 14f Smith K. El-Hiti GA. Pritchard GJ. Hamilton A. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1999,  2299 
• 14g Smith K. El-Hiti GA. Hamilton A. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1998,  4041 
• See, for example:
• 15a Ho N. Harapanhalli RS. Dahman BA. Chen K. Wang K. Bioconjugate Chem.  2002,  13:  357 
• 15b Hour M.-J. Huang L.-J. Kuo S.-C. Xia Y. Bastow K. Nakanishi Y. Hamel E. Lee K.-H. J. Med. Chem.  2002,  43:  4479 
• 15c Barker AJ, and Johnstine C. inventors; PCT Int. Appl. WO  30044.  ; Chem. Abstr. 1997, 127, 220671
• 15d Schlecker R, Treiber HJ, Behl B, and Hofmann HP. inventors; Ger. Offen.  4241563.  ; Chem. Abstr. 1994, 121, 230787
• 15e Johne S. In The Alkaloids   Vol. 29:  Brossi A. Academic Press; New York: 1986.  p.99 
• 15f Johne S. Prog. Drug Res.  1982,  26:  259 
• 15g Honda G. Tabata M. Tsuda M. Planta Med.  1979,  37:  172 
• 16 Bogert MT. Breneman HC. Hand WF. J. Am. Chem. Soc.  1903,  25:  372 
• 17 Watson SC. Eastham JF. J. Organomet. Chem.  1967,  9:  165 

1

Permanent address: El-Hiti G. A.; Department of Chemistry, Faculty of Science, Tanta University, Tanta 31527, Egypt.