Therapie des Kolonkarzinoms - Neue Substanzen und Behandlungskonzepte bereichern die Optionen

Zusammenfassung

Die Prognose des kolorektalen Karzinoms (KRK) hat sich in den letzten 20 Jahren durch eine breit gefächerte Erweiterung des therapeutischen Armamentariums überzeugend verbessert. Im lokalisierten Stadium I und II kann eine onkologisch radikale Operation mit R0-Resektion zur Heilung führen. Eine adjuvante Nachbehandlung mit 5-Fluorouracil (5-FU) und Leucovorin (LV) über sechs Monate ist im Stadium III nach R0-Resektion etabliert. Im metastasierten Stadium IV führt eine 5-FU-basierte Chemotherapie gegenüber einer rein symptomatischen Behandlung zur signifikanten Überlebensverlängerung. Durch die Einführung neuer Substanzen aus der Gruppe der Platinderivate und der Topoisomeraseinhibitoren konnte im Stadium IV eine deutliche Prognoseverbesserung erzielt werden. Zur Erstlinienbehandlung stehen heute neben den 5-FU/LV-basierten Protokollen orale Prodrugs auf Basis der Fluoropyrimidine und die Kombinationstherapien von 5-FU/LV mit Irinotecan oder Oxaliplatin zur Verfügung. Viel versprechend erscheinen neue molekulare Ansätze wie die Antiangiogenese oder die Hemmung der mit dem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor assoziierten Signaltransduktion in Kombination mit der konventionellen Chemotherapie.

Summary

Over the past 20 years, the prognosis of colorectal carcinoma (CRC) has been improved appreciably by a wide-ranging extension of the therapeutic armamentarium. In localized stage I and stage II tumours, oncologically radical surgery with an R0 resection can cure the patient. For stage III, adjuvant follow-up treatment with 5-fluorouracil (5-FU) and leucovorin (LV) over a period of six months following an R0 resection is now established treatment. In metastasizing stage IV disease, 5-FU-based chemotherapy achieves a significant prolongation of survival as compared with purely symptomatic treatment. The introduction of new substances from the groups of platinum derivatives and topoisomerase inhibitors has led to an appreciable improvement in the prognosis of stage IV patients. Today, oral prodrugs based on fluoropyrimidine, and combination therapies of 5-FU/LV with irinotecan or oxaliplatin have been added to 5-FU/LV-based protocols as first-line treatment. New molecular approaches such as antiangiogenesis or the inhibition of signal transduction associated with the epidermal growth factor receptor, in combination with conventional chemotherapy, appear highly promising.

colorectal carcinoma - chemotherapy - prolongation of survival - oral fluoropyrimidines - irinotecan - oxaliplatin - combination therapy - antiangiogenesis

Literatur

• 1 Cunningham D, Pyrhonen S, James RD. et al. . Randomised trial of irinotecan plus supportive care versus supportive care alone after fluorouracil failure for patients with metastatic colorectal cancer.  Lancet. 1998;  352 1413-1418
• 2 Douillard JY, Cunningham D, Roth AD. et al. . Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: a multicentre randomised trial.  Lancet. 2000;  355 1041-1047
• 3 Giacchetti S, Perpoint B, Zidani R. et al. . Phase III multicenter randomized trial of oxaliplatin added to chronomodulated fluorouracil-leucovorin as first-line treatment of metastatic colorectal cancer.  J Clin Oncol. 2000;  18 136-147
• 4 de Gramont A, Figer A, Seymour M. et al. . Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer.  J Clin Oncol. 2000;  18 2938-2947
• 5 de Gramont A, Banzi M, Navarro M. et al. . Oxaliplatin/5-FU/LV in adjuvant colon cancer: Results of the international randomized mosaic trial.  Proc ASCO. 2003;  22 1015
• 6 Hurwitz H, Fehrenbacher L, Cartwright T. et al. . Bevacizumab prolongs survival in first-line colorectal cancer (CRC): Results of a phase III trial of bevacizumab in combination with bolus IFL (irinotecan, 5-fluorouracil, leucovorin) as first-line therapy in subjects with metastatic CRC.  Proc ASCO. 2003;  22 3646
• 7 Köhne CH, van E Cutsem, Wils JA. et al. . Irinotecan improves the activity of the AIO regimen in metastatic colorectal cancer: Results of the EORTC GI Group study 40986.  Proc ASCO. 2003;  22 1018
• 8 Rougier P, Van Cutsem E, Bajetta E. et al. . Randomised trial of irinotecan versus fluorouracil by continuous infusion after fluorouracil failure in patients with metastatic colorectal cancer.  Lancet. 1998;  352 1407-1412
• 9 Saltz LB, Cox JV, Blanke C. et al. . Irinotecan plus fluorouracil and leucovorin for metastatic colorectal cancer.  N Engl J Med. 2000;  343 905-914
• 10 Seufferlein T, Lutz MP, Adler G. Multimodale Therapiekonzepte beim Kolonkarzinom.  Internist. 2003;  44 322-335
• 11 Vanhoefer U, Köhne CH. Chemotherapeutische Möglichkeiten beim metastasierten kolorektalen Karzinom.  Deutsches Ärzteblatt. 2003;  100 599-605

1 american society of clinical oncology

2 multicenter international study of oxaliplatin/5-FU-LV in the adjuvant treatment of colon cancer

3 5-Fluorouracil, Folsäure und Oxaliplatin

4 european organisation for research and treatment of cancer

5 Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie

6 Folinsäure, 5-Fluorouracil, Irinotean

7 Irinotecan, 5-Fluorouracil und Leucovorin

Anschrift für die Verfasser