Risikofaktor Homocystein

Zusammenfassung

Homocystein ist ein Intermediärprodukt im Stoffwechsel der essentiellen schwefelhaltigen Aminosäure Methionin. Die B-Vitamine Vitamin B₆, Vitamin B₁₂ und Folsäure spielen eine zentrale Rolle im Stoffwechsel des Homocysteins und Defizite bezüglich dieser Vitamine können zu erhöhten Homocysteinkonzentrationen führen ebenso wie Mutationen verschiedener Enzyme des Homocysteinstoffwechsels. Homocystein ist ein unabhängiger Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen und ab einer Homocysteinkonzentration von etwa 10 μmol/l erhöht sich das Risiko in einer linearen Dosis-Wirkungsbeziehung. Bei erhöhten Homocysteinkonzentrationen kommt es zu Veränderungen der Gefäßmorphologie, zu einem Verlust an antithrombotischer Endothelfunktion und zu einer Homocystein-vermittelten oxidativen Stressbelastung. Darüber hinaus sind erhöhte Homocysteinkonzentrationen assoziiert mit einem Verlust an kognitiver Funktion und stellen einen Risikofaktor für Demenz und Morbus Alzheimer dar. Erhöhte Homocysteinkonzentrationen lassen sich in der Regel effektiv und kostengünstig durch eine Supplementierung mit den Vitaminen B₆, B₁₂ und vor allem mit Folsäure absenken. Eine Reduktion der Homocysteinkonzentration auf Werte unter 10 μmol/l ist anzustreben. Dies gilt insbesondere für Patienten mit manifesten Gefäßerkrankungen sowie bei Risikogruppen.

Abstract

Homocysteine is an intermediate product of the metabolism of the essential, sulfur-containing amino acid methionin. The B-vitamins vitamin B₆, vitamin B₁₂ and folic acid play an important role in the homocysteine metabolism and deficiencies of these vitamins as well as reduced activities of enzymes of the homocysteine/methionin metabolism can result in high homocysteine concentrations. Hyperhomocysteinemia is an independent risk factor for cardio-vascular diseases and starting at plasma homocysteine concentration of 10 μmol/l the risk increases in a linear dose-response relationship. High homocysteine levels are associated with alterations in vascular morphology, loss of endothelial antithrombotic function and homocysteine-related oxidative stress. Furthermore, high homocysteine is interrelated with cognitive decline and a risk factor for dementia and Alzheimer disease. Supplementation of the vitamins B₆, B₁₂ and especially folic acid is inexpensive and effective in the treatment of high homocysteine levels and a reduction of serum/plasma homocysteine below 10 μmol/l is recommended. This is especially true for patients with manifest vascular diseases and high-risk individuals.

Homocystein - Vitamin B₆ - Vitamin B₁₂ - Folsäure - Hyperhomocysteinämie - kardiovaskuläre Erkrankungen

Homocysteine, vitamin B₆, vitamin B₁₂, folic acid, hyperhomocysteinemia, cardio-vascular diseases

Literatur

• 01 Bostom A G. et al. . Nonfasting plasma total homocysteine levels and stroke incidence in elderly persons: the Framingham Study.  Ann. Intern. Med.. 1999;  131 352-355
• 02 Calvaresi E, Bryan J. B-vitamins, cognition and aging: a review.  J. Gerontol. B. Psychol. Sci. Soc. Sci.. 2001;  56 P327-P329
• 03 Carson N A J, Neill D W. Metabolic abnormalities detected in a survey of mentally backward individuals in Northern Ireland.  Arch. Dis. Child.. 1962;  37 505-513
• 04 Chasan-Taber L. et al. . A prospective study of folate and vitamin B₆ and risk of myocardial infarction in US physicians.  J. Am. Coll. Nutr.. 1996;  15 136-143
• 05 Chen N. et al. . Physiologic concentrations of homocysteine inhibit the human plasma GH peroxidase that reduces organic hydroperoxides.  J. Lab. Clin. Med.. 2000;  136 58-65
• 06 Chen P. et al. . Homocysteine metabolism in cardiovascular cells and tissues: implications for hyperhomocysteinemia and cardiovascular disease.  Adv. Enzyme Regul.. 1999;  39 93-109
• 07 Clarke R. et al. . Folate, vitamin B₁₂ and serum total homocysteine levels in confirmed Alzheimer disease.  Arch. Neurol.. 1998;  55 1449-1455
• 08 Dalery K. et al. . Homocysteine and coronary artery disease in French Canadian subjects: relation with vitamins B₁₂, B₆ pyridoxal phosphate, and folate.  Am. J. Cardiol.. 1995;  75 1107-1111
• 09 De Bree A. et al. . Folate intake in Europe: recommended, actual and desired intake.  Eur. J. Clin. Nutr.. 1997;  51 643-660
• 10 Den Heijer M. et al. . Is hyperhomocysteinaemia a risk factor for recurrent venous thrombosis?.  Lancet. 1995;  345 882-885
• 11 Ducloux B. et al. . Homocysteine in renal disease.  Clin. Lab.. 2000;  46 141-151
• 12 Duthie S J. et al. . Homocysteine, B vitamin status and cognitive function in the elderly.  Am. J. Clin. Nutr.. 2002;  75 908-913
• 13 Graham I M. et al. . Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. The European Concerted Action Project.  J. Am. Med. Assoc.. 1997;  277 1775-1781
• 14 Harpel P C. et al. . Homocysteine and other sulfhydryl compounds enhance the binding of lipoprotein(a) to fibrin: a potential biochemical link between thrombosis, atherogenesis, and sulfhydryl compound metabolism.  Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992;  89 10 193-10 197
• 15 Landgren F. et al. . Plasma homocysteine in acute myocardial infarction: homocysteine-lowering effect of folic acid.  J. Intern. Med.. 1995;  237 381-388
• 16 Malinow M R, Stampfer M J. Role of plasma homocysteine in arterial occlusive diseases.  Clin. Chem.. 1994;  40 857-858
• 17 Miller J W. et al. . Homocysteine and cognitive function in the Sacramento Area Latino Study on Aging.  Am. J. Clin. Nutr.. 2003;  78 441-447
• 18 Prins N D. et al. . Homocysteine and cognitive function in the elderly: the Rotterdam Scan Study.  Neurology. 2002;  12 1375-1380
• 19 Robinson K. et al. . Low circulating folate and vitamin B₆ concentrations: risk factors for stroke, peripheral vascular disease, and coronary artery disease. European COMAC Group.  Circulation. 1998;  97 437-443
• 20 Selhub J. et al. . Association between plasma homocysteine concentrations and extracranial carotid artery stenosis.  N. Engl. J. Med.. 1995;  332 286-291
• 21 Seshadri S. et al. . Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer's disease.  N. Engl. J. Med.. 2002;  346 476-483
• 22 Snowdon D A. et al. . Serum folate and the severity of atrophy of the neocortex in Alzheimer disease: finding from the Nun Study.  Am. J. Clin. Nutr.. 2000;  71 993-998
• 23 Stanger O. Physiology of folic acid in health and disease.  Curr Drug Metab.. 2002;  3 211-223
• 24 Stanger O. et al. . Konsensuspapier der D.A.CH.-Liga: Homocystein über den rationalen klinischen Umgang mit Homocystein, Folsäure und B-Vitaminen bei kardiovaskulären und thrombotischen Erkrankungen - Richtlinien und Empfehlung.  J. Kardiol.. 2003;  10 190-199
• 25 Teunissen C E. et al. . Homocysteine: a marker for cognitive performance? A longitudinal follow-up study.  J. Nutr. Health Aging. 2003;  7 153-159
• 26 Ueland P M. Homocysteine species as components of plasma redox thiol status.  Clin. Chem.. 1995;  41 340-342
• 27 Ueland P M. et al. . Total homocysteine in plasma or serum: methods and clinical applications.  Clin. Chem.. 1993;  39 1764-1779
• 28 Van den Berg M. et al. . Hyperhomocysteinaemia and endothelial dysfunction in young patients with peripheral arterial occlusive disease.  Eur. J. Clin. Invest.. 1995;  25 176-181
• 29 Van Oort F V. et al. . Folic acid and reduction of plasma homocysteine concentrations in older adults: a dose-response study.  Am. J. Clin. Nutr.. 2003;  77 1318-1323
• 30 Voutilainen S. et al. . Low dietary folate intake is associated with an excess incidence of acute coronary events: The Kuopio Ischemic Heart Disease Risk Factor Study.  Circulation. 2001;  103 2674-2680
• 31 Wald D S. et al. . Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from meta-analysis.  BMJ. 2002;  325 1202-1206

Korrespondenzadresse