Wirksamkeit und Sicherheit einer Akuttherapie mit GPIIb/IIIa-Rezeptorblockern bei ischämischem zerebralem Insult in der klinisch-internistischen Routine

Hintergrund: Die Thrombozytenaggregation spielt eine entscheidende pathophysiologische Rolle bei der Entstehung von Herzinfarkt und Schlaganfall. Die Expression von Glykoprotein IIb/IIIa-Rezeptoren auf der Oberfläche aktivierter Thrombozyten ist die gemeinsame Endstrecke der Thrombozytenaggregation.

Patienten und Methode: Ermutigt durch die günstigen Ergebnisse im Rahmen des Akuten Koronaren Syndroms und durch erste Resultate, die die Wirksamkeit und Sicherheit von GPIIb/IIIa-Rezeptorantagonisten (GP) auch beim ischämischen Insult belegen, behandelten wir 21 Fälle/20 Patienten (13 Männer, 7 Frauen, Alter 39-79 J.) und führten eine retrospektive Analyse anhand klinischer Schweregradeinschätzung (Modified Rankin Scale MRS) durch. Die Patienten erhielten in der Akutsituation Tirofiban (n = 18) bzw. Eptifibatide (n = 3) in der kardiologischen Standard-Dosierung im Mittel 3 Stunden (0,5-8 h) nach Symptombeginn zusammen mit einer Voll-Heparinisierung (n = 8) bzw. niedrig dosierten Heparinisierung (n = 12), mit Acetylsalicylsäure (ASS) 100 mg (n = 4), Clopidogrel 75 mg (n = 5), ASS und Clopidogrel (n = 4) auf Dauer. Alle Patienten hatten eine kraniale Computertomografie, in 95 % eine Echokardiographie sowie Hals-Doppler-Untersuchung, 43 % eine kranielle Kernspintomografie.

Ergebnisse: In keinem Fall führte die Behandlung zu einer klinischen Verschlechterung. Mit einer Ausnahme kam es bei allen Patienten zu einer sehr schnellen eindrucksvollen Verbesserung innerhalb der ersten 24 Stunden nach Behandlungsbeginn (vor/nach Mittelwert MRS 3/1).

Folgerung: Die Ergebnisse mit GP bei der akuten zerebralen Ischämie sind vielversprechend, so dass weitere Studien unter Verwendung insbesondere von Tirofiban, jedoch unter Kontrolle durch eine zerebrale Kernspintomografie-Diffusionsmessung vor und nach Behandlung folgen sollten.

Background: Platelet aggregation plays an important pathophysiological role in the incidence of myocardial infarction and ischemic stroke. The expression of glycoprotein IIb/IIIa receptors on the surface of activated platelets is the final common pathway of platelet aggregation.

Patients and methods: Encouraged by the favorable outcome in acute coronary syndromes and by preliminary results, which substantiate the efficacy and safety of GP IIa/III antagonists (GP) in ischemic stroke, we treated 21 cases/20 patients (13male, 7 female, age 39-79 y.) and conducted a retrospective study using a clinical graduation scale (Modified Rankin Scale MRS). Patients received tirofiban (n = 18) or eptifibatide (n = 3) in the usual cardiological dose 3 h (0,5-8 h) after beginning of symptoms together with „full dose ” heparin (n = 8) or „low dose” heparin (n = 12) in the acute phase, with aspirin 100 mg (n = 4), Clopidrogel 75 mg (n = 5), aspirin + clopidogrel (n = 4) in the chronic phase. All patients had a cranial CT, 95 % an echocardiography and Doppler sonography of the carotid artery system and some cranial MRI (43 %).

Results: There was no significant clinical deterioration. All except one patient showed a rapid and impressive improvement during the first 24 h after initiation of treatment (median MRS pre/post 3/1).

Conclusion: The results with GP in acute ischemic stroke are promising and further studies should be initiated using especially tirofiban, but with monitoring by cerebral diffusion-weighted MRI before and after treatment.

Literatur

• 1 Abumiya T, Fitridge R, Mazur C. et al . Integrin alpha (IIb) beta (3) inhibitor preserves microvascular patency in experimental acute focal cerebral ischemia.  Stroke. 2000;  31 1402-1409
• 2 Caprie steering Committee . A randomized, blinded trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischemic events (CAPRIE).  Lancet. 1996;  348 1329-1339
• 3 CAST (Chinese Acute Stroke Trial) Collaborative Group . CAST: randomized placebo - controlled trial of early aspirin use in 20.000 patients with acute ischaemic stroke.  Lancet. 1997;  349 1641-1649
• 4 Chamorro A. Immediate anticoagulation in acute focal brain ischemia revisited: gathering the evidence.  Stroke. 2001;  32 577-578
• 5 Chamorro A, Vila N, Saiz A. et al . Early anticoagulation after large cerebral embolic infarction.  Neurology. 1995;  45 861-865
• 6 Diener H C, Cuhna C, Forbes C. et al . European Stroke Prevention Study 2. Dipyridamole and acetylsalicylic acid in the secondary prevention of stroke.  J Neurol Sci. 1996;  143 1-13
• 7 Gent M, Blakely J A, Easton J D. et al . The Canadian American Ticlopidine Study (CATS) in thromboembolic stroke.  Lancet. 1989;  334 1215-1220
• 8 International Stroke Trial Collaborative Group . The International Stroke Trial (IST): A randomized trial of aspirin, subcutaneous heparin, both, or neither among 19.435 patients with acute ischemic stroke.  Lancet. 1997;  349 1569-1581
• 9 Junghans U, Seitz R J, Aulich A. et al . Bleeding risk of tirofiban, a nonpeptide GPIIb/IIIa platelet receptor antagonist in progressive stroke.  Cerebrovasc Dis. 2001;  12 308-312
• 10 Junghans U, Siebler M. Cerebral microembolism is blocked by Tirofiban, a selective nonpeptide platelet Glycoprotein IIb/IIIa Receptor Antagonist.  Circulation. 2003;  107 2717-21
• 11 Junghans U, Seitz R J, Ritzl A. et al . Ischemic brain tissue salvaged from infarction by the GP IIb/IIIa platelet antagonist tirofiban.  Neurology. 2002;  58 474-476
• 12 Katzan I L, Furlan A J, Lloyd L E. et al . Use of tissue-type plasminogen activator for acute ischemic stroke.  JAMA. 2000;  283 1151-1158
• 13 Memon M A, Blankenship J C, Woods G C. et al . Incidence of intracranial hemorrhage complicating treatment with glycoprotein IIb/IIIa receptor inhibitors: a pooled analysis of major clinical trials.  Am J Med. 2000;  109 213-217
• 14 The National Institute of Neurological Disorders and Stroke t-PA Stroke Study Group . Tissue Plasminogen Activator for Acute Ischemic stroke.  The New England Journal of Medicine. 1995;  Vol. 333, No. 24 1581-1587
• 15 Scheller B, Hennen B, Böhm M. et al . Bedeutung von GP IIb/IIIa - Rezeptor - Antagonisten in der invasiven Kardiologie.  Dtsch Med Wochenschr. 2003;  128 281-287