Langzeitverlauf von Refluxbeschwerden nach Helicobacter pylori-Eradikation[1]

Hintergrund und Fragestellung: Zur Inzidenz oder Verschlechterung einer gastro-ösophagealen Refluxerkrankung (GORD) nach Eradikation der Helicobacter (H.) pylori-Infektion liegen divergierende Daten vor. Die Eradikation kann Einfluss auf die Säureproduktion haben. Ziel war es zu untersuchen, ob Patienten mit einer vorbestehenden GORD oder einer peptischen Ulkuskrankheit eine Verschlechterung der GORD durch eine Eradikation erfahren.

Patienten und Methodik: 75 konsekutive Patienten einer prospektiven Längsschnittstudie (medianes Alter 66 Jahre, n = 45 männlich) hatten bei folgenden Hauptdiagnosen eine erfolgreiche H.-pylori-Eradikationstherapie erhalten: peptisches Ulkus (n = 37), GORD (n = 16), Funktionelle Dyspepsie (n = 22). Nach 2 - 3 Jahren wurden sie zum Verlauf ihrer Dyspepsie- oder Reflux-Symptome befragt. Mittels ¹³C-Harnstoffatemtest bestätigte sich aktuell bei allen Patienten ein negativer H.-pylori-Status. Zehn Patienten mit Protonenpumpenhemmer-Therapie wurden ausgeschlossen.

Ergebnisse: Patienten mit einer Verschlechterung einer GORD (Neuauftreten oder Zunahme initialer Refluxbeschwerden) fanden sich signifikant häufiger bei Funktioneller Dyspepsie (36 %) als bei vorbestehender GORD (16 %) oder peptischer Ulkuskrankheit (5 %). Eine Verbesserung vorbestehender Refluxbeschwerden berichteten insbesondere Patienten mit peptischer Ulkuskrankheit. Keinen signifikanten Einfluss auf den Verlauf hatten initiale Refluxmanifestationen wie Refluxbeschwerden oder Refluxösophagitis.

Folgerungen: Im Langzeitverlauf nach H.-pylori-Eradikation erfahren Patienten ebenso häufig eine Verbesserung wie eine Verschlechterung von Refluxbeschwerden. Refluxsymptome neigen bei peptischer Ulkuskrankheit zu Besserung, bei Funktioneller Dyspepsie zu Verschlechterung. Eine klinisch verwertbare Prädiktion über den Symptomverlauf ist jedoch nicht möglich.

Background and objective: Conflicting data regarding new onset or deterioration of gastroesophageal reflux disease (GORD) following eradication of Helicobacter pylori infection have been reported. Successful eradication therapy may influence gastric acid output. The study aimed to to investigate whether patients with pre-existing GORD or peptic ulcer disease may experience deterioration of GORD.

Patients and methods: 75 consecutive patients of a prospective longitudinal study (median age 66 years, n = 45 males) had received successful H. pylori eradication therapy because of the following main diagnosis: peptic ulcer (n = 37), GORD (n = 16), functional dyspepsia (n = 22). Two to three years later, they had an interview regarding the course of their dyspeptic and reflux symptoms. Negative H. pylori status at present was confirmed by ¹³C-urea breath test in all patients. Ten patients were excluded because of proton pump inhibitor treatment.

Results: Patients with deterioration of GORD (new onset or increasing reflux symptoms) were found significantly more frequently in the group with functional dyspepsia (36 %) compared to pre-existing GORD (16 %) or peptic ulcer disease (5 %). Improvement of pre-existing reflux complaints were reported mostly by patients with peptic ulcer disease. There was no significant impact of initial reflux manifestations like reflux symptoms or reflux oesophagitis on the course.

Conclusions: During long-term follow-up after H. pylori eradication, patients experience improvement as frequently as deterioration of reflux symptoms. There is a tendency towards improvement of reflux symptoms if peptic ulcer disease had been the indication for eradication, but towards deterioration in patients with initial functional dyspepsia. A clinical relevant prediction, however, is not feasible.

1 Herrn Prof. Dr. med. J. Hotz gewidmet

Literatur

• 1 Anonymous . An evidence-based appraisal of reflux disease management - the Genval Workshop Report.  Gut. 1999;  44 (Suppl 2) S1-16
• 2 Befrits R, Sjostedt S, Odman B, Sorngard H, Lindberg G. Curing Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcer does not provoke gastroesophageal reflux disease.  Helicobacter. 2000;  5 202-205
• 3 Blaser M J. Hypothesis: the changing relationships of Helicobacter pylori and humans: implications for health and disease.  J Infect Dis. 1999;  179 1523-1530
• 4 Blum A L, Talley N J, O’Morain C. et al . Lack of effect of treating Helicobacter pylori infection in patients with nonulcer dyspepsia. Omeprazole plus Clarithromycin and Amoxicillin Effect One Year after Treatment (OCAY) Study Group.  N Engl J Med. 1998;  339 1875-1881
• 5 Calam J, Gibbons A, Healey Z V, Bliss P, Arebi N. How does Helicobacter pylori cause mucosal damage? Its effect on acid and gastrin physiology.  Gastroenterology. 1997;  113 S43-S49
• 6 Caspary W F, Rösch W. Diagnostik und Therapie der Helicobacter-pylori-Infektion bei Erwachsenen.  Dtsch Med Wochenschr. 1996;  121 1375-1378
• 7 Chow W H, Blaser M J, Blot W J. et al . An inverse relation between cagA+ strains of Helicobacter pylori infection and risk of esophageal and gastric cardia adenocarcinoma.  Cancer Res. 1998;  58 588-590
• 8 El Omar E M, Oien K, El Nujumi A. et al . Helicobacter pylori infection and chronic gastric acid hyposecretion.  Gastroenterology. 1997;  113 15-24
• 9 El Serag H B, Sonnenberg A. Opposing time trends of peptic ulcer and reflux disease.  Gut. 1998;  43 327-333
• 10 El Serag H B, Sonnenberg A, Jamal M M. et al . Corpus gastritis is protective against reflux oesophagitis.  Gut. 1999;  45 181-185
• 11 Fallone C A, Barkun A N, Friedman G. et al . Is Helicobacter pylori eradication associated with gastroesophageal reflux disease?.  Am J Gastroenterol. 2000;  95 914-920
• 12 Gutierrez O, Melo M, Segura A M. et al . Cure of Helicobacter pylori infection improves gastric acid secretion in patients with corpus gastritis.  Scand J Gastroenterol. 1997;  32 664-668
• 13 Koike T, Ohara S, Sekine H. et al . Increased gastric acid secretion after Helicobacter pylori eradication may be a factor for developing reflux oesophagitis.  Aliment Pharmacol Ther. 2001;  15 813-820
• 14 Koskenpato J, Farkkila M, Sipponen P. Helicobacter pylori and different topographic types of gastritis: treatment response after successful eradication therapy in functional dyspepsia.  Scand J Gastroenterol. 2002;  37 778-784
• 15 Labenz J, Blum A L, Bayerdörffer E. et al . Curing Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcer may provoke reflux esophagitis.  Gastroenterology. 1997;  112 1442-1447
• 16 Laine L, Sugg J. Effect of Helicobacter pylori eradication on development of erosive esophagitis and gastroesophageal reflux disease symptoms: a post hoc analysis of eight double blind prospective studies.  Am J Gastroenterol. 2002;  97 2992-2997
• 17 Leodolter A, Dominguez-Munoz J E, von Arnim U. et al . Validity of a modified ¹³C-urea breath test for pre- and post-treatment diagnosis of Helicobacter pylori infection in the routine clinical setting.  Am J Gastroenterol. 1999;  94 2100-2104
• 18 Malfertheiner P, Megraud F, O}Morain C. et al . Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection - The Maastricht 2 - 2000 Consensus report.  Aliment Pharmacol Ther. 2002;  16 167-180
• 19 Malfertheiner P, Peitz U. Einfluss von H. pylori auf GERD und Barrett-Ösophagus. Bremen: UNI-MED In: Pohl T, Domschke W, Herausgeber. Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) - Barrett-Ösophagus 2002: 36-47
• 20 Malfertheiner P, Dent J, Zeijlon L. et al . Impact of Helicobacter pylori eradication on heartburn in patients with gastric or duodenal ulcer disease - results from a randomized trial programme.  Aliment Pharmacol Ther. 2002;  16 1431-1442
• 21 Malfertheiner P, Enrique Dominguez-Munoz J, Heckenmüller H. et al . Modified rapid urease test for detection of Helicobacter pylori infection.  Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996;  8 53-56
• 22 Malfertheiner P, Holtmann G, Peitz U. et al . Leitlinien der Deutschen Gesellschaft fur Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten zur Behandlung der Dyspepsie.  Z Gastroenterol. 2001;  39 937-956
• 23 McNamara D, Buckley M, O’Morain C. Helicobacter pylori-induced duodenal ulcer frequently coincides with gastro-oesophageal reflux disease.  Dig Liver Dis. 2002;  34 542-546
• 24 Meining A, Stolte M, Hatz R. et al . Differing degree and distribution of gastritis in Helicobacter pylori-associated diseases.  Virchows Arch. 1997;  431 11-15
• 25 Miehlke S, Hackelsberger A, Meining A. et al . Severe expression of corpus gastritis is characteristic in gastric cancer patients infected with Helicobacter pylori.  Br J Cancer. 1998;  78 263-266
• 26 Moayyedi P, Bardhan C, Young L. et al . Helicobacter pylori eradication does not exacerbate reflux symptoms in gastroesophageal reflux disease.  Gastroenterology. 2001;  121 1120-1126
• 27 Moayyedi P, Soo S, Deeks J. et al . Eradication of Helicobacter pylori for non-ulcer dyspepsia.  Cochrane Database Syst Rev. 2003;  CD002096
• 28 Raghunath A, Hungin A P, Wooff D, Childs S. Prevalence of Helicobacter pylori in patients with gastro-oesophageal reflux disease: systematic review.  BMJ. 2003;  326 737
• 29 Sampliner R E. Updated guidelines for the diagnosis, surveillance, and therapy of Barrett’s esophagus.  Am J Gastroenterol. 2002;  97 1888-1895
• 30 Schwizer W, Thumshirn M, Dent J. et al . Helicobacter pylori and symptomatic relapse of gastro-oesophageal reflux disease: a randomised controlled trial.  Lancet. 2001;  357 1738-1742
• 31 Talley N J, Stanghellini V, Heading R C. et al . Functional gastroduodenal disorders.  Gut. 1999;  45 II37-II42 (Suppl 2)
• 32 Vaezi M F, Falk G W, Peek R M. et al . CagA-positive strains of Helicobacter pylori may protect against Barrett’s esophagus.  Am J Gastroenterol. 2000;  95 2206-2211
• 33 Vakil N, Hahn B, McSorley D. Recurrent symptoms and gastro-oesophageal reflux disease in patients with duodenal ulcer treated for Helicobacter pylori infection.  Aliment Pharmacol Ther. 2000;  14 45-51
• 34 Vicari J J, Peek R M, Falk G W. et al . The seroprevalence of cagA-positive Helicobacter pylori strains in the spectrum of gastroesophageal reflux disease.  Gastroenterology. 1998;  115 50-57
• 35 Weston A P, Badr A S, Topalovski M. et al . Prospective evaluation of the prevalence of gastric Helicobacter pylori infection in patients with GERD, Barrett’s esophagus, Barrett’s dysplasia, and Barrett’s adenocarcinoma.  Am J Gastroenterol. 2000;  95 387-394
• 36 Wu A H, Crabtree J E, Bernstein L. et al . Role of Helicobacter pylori CagA+ strains and risk of adenocarcinoma of the stomach and esophagus.  Int J Cancer. 2003;  103 815-821

1 Herrn Prof. Dr. med. J. Hotz gewidmet